微生态制剂联合莫沙必利治疗肝硬化患者内毒素血症的临床研究*

内毒素血症对肝硬化疾病的进展及预后产生重要影响，而肝硬化内毒素血症本质为肠源性内毒素血症

。研究表明，肝硬化患者小肠细菌异常增殖较为多见，小肠内细菌死亡分解大量内毒素被肠道吸收入血，可刺激机体产生多种具有生物活性的细胞因子，如白细胞介素(IL)-2、IL-6及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等

，多种细胞因子作用可加重肝功能衰竭，引发多种并发症，严重影响患者的预后

。本研究旨在探讨微生态制剂联合莫沙必利治疗肝硬化患者内毒素血症的临床效果，为临床治疗肝硬化提供一定的参考依据。

病猪在死亡后依旧会携带一定的ASFV病毒，其在冷鲜肉等生猪产品、未煮熟的香肠、火腿中依旧具有3～6个月的可感染性，可能作为疫病传入其他区域。此外，在种猪引进中，如果种猪携带ASFV病毒，在与猪群寄居后还会导致该病症的迅速传播，造成非洲猪瘟疫情爆发。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取我院2018年6月至2019年6月收治的葡萄糖-氢呼气试验(GHBT)阳性的肝硬化患者78例，随机分为对照组(39例)和观察组(39例)。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合中华医学会传染病寄生虫病学会、肝病学分会联合修订的病毒性肝炎防治方案中肝硬化诊断标准

；②患者知情同意且签署知情同意书。排除标准：①合并肝癌者；②合并其他导致胃肠功能异常的疾病(糖尿病、硬皮病等)；③存在胃肠道手术既往史；④合并肾功能不全者；⑤近期使用抗生素或促胃肠蠕动药物者；⑥合并其他感染者。

1.3 治疗方式 对照组患者给予临床常规治疗方法干预，包含利尿、护肝、补充白蛋白和输血治疗等。观察组患者在对照组治疗基础上给予口服双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊420 mg(晋城海斯制药有限公司；国药准字999501S63)，3次/d；枸橼酸莫沙必利分散片5 mg(成都康弘药业集团股份有限公司；国药准字11023100H)，3次/d。两组患者均治疗12周。

(2)从化学分析、光谱分析资料看Y的含量在磷灰石中最高，且磷灰石中Y的含量相对稳定，变化不大，而磷灰石又是矿石的主要矿物应为工业利用的主要对象。

1.4 观察指标 比较两组患者干预12周前后外周血浆内毒素、IL-2、IL-6，TNF-α水平及分析患者粪便样本中测序结果得到的肠道菌群相对丰度，评估患者肝功能。

生物学教学规律有其自身的学科特点，但也遵循教学规律。“双重编码”的信息加工理论应用与生物的学习是非常有效的方法。教师在讲解教科书知识时，有意识地用图、文，或自己的话去描述一段抽象的生物现象。假如学生去模仿，对教科书知识进行相同的加工，在其获得成功后，往往会起到事半功倍的暗示效果。很多学生在复习时和解题时已采取上述方法，提高了效率，学习效果较好。

2 结果

2.3 两组患者肠道微生物有菌群在属水平的OUT比较 本组两组患者在属水平不同细菌的相对丰度有较大差异，且对照组患者的粪便微生物细菌多样性大于观察组的细菌多样性。根据物种注释结果，对每个样本在各分类水平上(门、纲、目、科、属)选取丰度排名前10的物种来绘制相对丰度柱状图。可以得知不同样本或分组间物种组成比例情况。图1中以属水平为例做柱状图展示如下。

【5】王思任《批点玉堂牡丹亭词叙》，见毛效同编：《汤显祖研究资料汇编》，上海古籍出版社1986年版，第856-857页。

2.2 两组患者干预前后血浆内毒素、IL-2、IL-6及TNF-α水平变化 结果见表2。

2.1 两组患者干预前后肝功能变化 干预前两组患者肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)对比无统计学意义(

>0.05)；与干预前对比，干预后两组患者肝功能指标均明显降低(

<0.05)；干预后，观察组患者肝功能指标水平明显低于对照组，差异具有统计学意义(

<0.05)。干预后观察组和对照组总有效率分别为82.05%(32/39)和87.18%(34/39),结果见表1。

2.4 对两组患者的肠道微生物相对丰度做PCoA聚类 PCoA结果显示，对照组和观察组患者的样本能够明显分成两类。主坐标分析(PCoA)显示基于肠段的微生物群的空间分布差异(图2)。CH index证明数据更加倾向于分成两类，见图3。总的来说，4个部分可分为两个不同的簇，十二指肠、空肠和回肠组成一个簇，盲肠，结肠和直肠组成另一个簇；两组显示出明显的差异(

=0.395，

=0.001)。这种模式与肠道解剖结构明显一致，即来自小肠的十二指肠和空肠，以及来自大肠的盲肠，结肠和直肠。另外还发现在小肠中，十二指肠和空肠之间存在明显的微生物差异，另一部分是回肠，因为乳酸杆菌在十二指肠和空肠中占主导地位而在回肠中不显着，而存在显着水平的梭杆菌。

3 讨论

迄今为止，关于莫沙必利在肝病治疗中的应用缺乏文献资料

。 莫沙必利可缓解肝脏组织学损伤和结肠炎症。正常生理条件下，小肠为一种相对无菌的状态。而肝硬化患者因门静脉高压，胃肠道淤血，肠道蠕动降低，肠道内环境稳态破坏

，从而引起结肠内细菌向小肠移位，导致小肠内细菌异常增殖，在临床上可通过GHBT诊断肝硬化患者是否存在肠道细菌增殖

。国外研究发现，肝硬化患者中GHBT阳性检出率为30.3%

。国内学者调查发现，我国肝硬化患者中GHBT阳性检出率为25.3%

。

肠源性内毒素血症在晚期肝硬化进展中具有重要影响。内毒素可直接或间接介导造成肝损伤从而导致肝功能衰竭的发生

。发生内毒素血症时可引起肠道细菌分布异常，也可导致肠源性感染，严重者甚至导致患者死亡。因此，对于肝硬化内毒素血症的治疗可减少晚期肝硬化患者并发症发生率，改善患者的预后，对肝硬化患者给予益生菌干预，干预90 d后患者血浆丙二醛、IL-6及TNF-α水平明显降低。

目前，国内在肝硬化患者治疗时往往忽视内毒素血症对疾病的影响，导致临床治疗效果不佳，患者肝功能衰竭、并发症发生率增加，严重者甚至导致患者死亡

。由于双歧杆菌的非致病性和厌氧性

，并且可以在许多实体瘤类型的低氧环境中选择性定位和增殖。因此本研究显示，与干预前对比在临床常规治疗基础上使用双歧杆菌三联活菌联合莫沙必利干预晚期肝硬化患者12周后，两组患者肝功能指标均明显降低，观察组患者干预后血浆内毒素、IL-2、IL-6及TNF-α指标水平均较治疗前显著降低,PCoA和OTU结果显示观察组和对照组的肠道微生物组成分成两个不同的簇，且干预组相比对照组肠道微生物的组成具有更低的多样性；且观察组干预后各指标均显著低于对照组;肝功能和凝血功能指标均较治疗前明显好转,且观察组各指标好转幅度明显高于对照组；干预后，观察组患者总有效率显著高于对照组。本研究结果提示莫沙必利对晚期肝硬化患者治疗时，除临床常规治疗外，联合促进肠道蠕动、纠正肠道菌群失调的微生态制剂能够有效降低肠源性内毒素的产生，可有效避免患者肝脏损伤加重，降低肝功能衰竭发生的可能性，改善患者的预后。

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