银朱的鉴别与硫化汞含量测定方法研究

2022-06-28赵磊曲涵婷孙艳涛姜大成马彧昝珂

化学分析计量 2022年6期

赵磊，曲涵婷，孙艳涛，姜大成，马彧，昝珂

(1.长春中医药大学药学院，长春 130117； 2.四平市食品药品检验所，吉林四平 136000；3.四平市社会精神病院，吉林四平 136000； 4.吉林师范大学，吉林四平 136000；5.中国食品药品检定研究院，北京 100050)

关于银朱，《本草纲目》载“银朱，乃硫磺同汞升炼而成，其性燥烈，亦能烂龈挛筋，其功过与轻粉同也。”《本草逢原》载“银朱，水银和硫磺煅炼成朱，故专杀虫治疮，以毒攻毒而已。观其同蟹壳烧之，则臭虫绝迹，和枣肉熏之，则疮痂顿枯，其性悍烈可知。”《本草便读》载“银朱与轻粉之性，寒温略异，而主治却又相同，其燥烈升散较猛，长于外治，不宜内服尔。”关于其功能主治：《本草蒙筌》载“杀虫、虱。”《医学入门》“杀疮虫，治脑风，熏历风疮，能收水去毒。”《外科全生集》载“止痒”[1]。银朱为水银、硫磺为原料经加工而成的硫化物。主含硫化汞。具有攻毒，杀虫，燥湿，劫痰。主治痈疽肿毒，恶疮，臁疮，疥癣[2-3]。

银朱属于《中华人民共和国卫生部药品标准》中药成方制剂第一册附录中药典未收载的药材，也是《卫生部药品标准藏药分册》成方制剂中未收载药材。目前，银朱药材无国家质量标准，地方标准如上海市中药材标准(1994 年版)收载银朱药材[4-5]。银朱是冰红烫伤膏、四十二味疏肝胶囊、四香祛湿丸、九华膏、长春烫伤膏、解毒消炎红药膏、肺热普清散、十二味冰片散、十三味红花丸、巴特日七味丸、红花清肝十三味丸、清肺十八味丸等成方制剂的组方药材之一，属于品种倒挂，这极大限制了银朱药材的应用，严重制约了该品种的深入开发。与银朱容易混淆的中药材有朱砂、灵砂药材，朱砂与灵砂药材均主含硫化汞。朱砂的来源为硫化物类矿物辰砂族辰砂，采挖后，选取纯净者，用磁铁吸净含铁的杂质，再用水淘去杂石和泥沙，为天然矿物[5]。银朱与灵砂为人工合成品，银朱是以水银、硫磺和氢氧化钾为原料，经加热升华、水洗后过滤干燥的硫化汞。灵砂为以水银和硫黄为原料，经人工加热升华而制成的硫化汞[6-10]。通过制定银朱药材的质量标准，有助于朱砂的鉴别，适用于成方制剂的生产、科研和经营中对银朱的鉴定和质量检验，为银朱的质量评价和控制提供全面、科学、有效的方法和依据，拓展银朱药材的应用，能够提高银朱药材的经济价值和社会价值[11-15]。

1 实验部分

1.1 主要仪器与试剂

X 射线衍射仪：Rigaku D/max-2500 型，日本理学株式会社。

超纯水器：2001B 型，北京普析通用仪器有限责任公司。

电子天平：BT125D 型，感量为0.000 1 g，上海精密科学仪器有限公司天平仪器厂。

硫化汞标准物质：纯度(质量分数)为99%，批号为20201011，上海阿拉丁生化科技股份有限公司。

盐酸、硝酸、碘化钾、氯化钡、醋酸铅、醋酸铵、硝酸钾、高锰酸钾、硫酸亚铁、硫酸铁铵及硫氰酸铵：均为分析纯。

硫酸：优级纯。

铁标准溶液：10 μg/mL，称取硫酸铁铵0.863 g，置于1 000 mL 容量瓶中，用水溶解后，加入硫酸2.5 mL，用水稀释至标线，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液10 mL，置于100 mL 容量瓶中，加水稀释至标线，摇匀，即得。

银朱药材样品：10 批，规定批号为YZ-1～YZ-10，经专家鉴定为正品银朱。

实验用水为超纯水。

1.2 XRD 仪器工作参数

电压：40 kV；电流：200 mA；Cu 靶；石墨单色器；接收狭缝：0.30 mm；发散狭缝/防散射狭缝：1°；扫描速率：4°/min；扫描范围：10～80°。

2 结果与讨论

2.1 鉴别

2.1.1 化学鉴别

参照中国药典2020 年版4 部(通则0301)汞盐与硫酸盐的鉴别反应进行化学反应试验。在参照硫酸盐鉴别反应时，药典规定为“硫酸盐(2)取供试品溶液，滴加乙酸铅试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀在乙酸铵试液或氢氧化钠试液中溶解”。实验过程发现沉淀在乙酸铵试液中很容易就会溶解，但在氢氧化钠试液中溶解较慢。

(1)铜片反应。取银朱粉末，用盐酸润湿后，在光洁的铜片上摩擦，铜片表面显银白色光泽，加热烘烤后，银白色消失。此项铜片反应的作用为用于鉴别硫化汞。反应原理为硫化汞在盐酸润湿后与铜反应，生成氯化铜，汞，硫化氢。生成的汞具有银白色光泽，加热烘烤后，汞蒸发，银白色消失。

(2)汞盐鉴定。取银朱粉末2 g，加盐酸-硝酸(体积比为3∶1)的混合溶液2 mL 使溶解，蒸干，加水2 mL 使溶解，滤过，滤液备用。

取备用滤液适量，加入氢氧化钠试液，即生成黄色沉淀。

取备用滤液，加入碘化钾试液，即生成猩红色沉淀，能在过量的碘化钾试液中溶解；再以氢氧化钠试液碱化，加入铵盐即生成红棕色的沉淀。

取备用滤液，涂于光亮的铜箔表面，擦拭后即生成一层光亮似银的沉积物。

(3)硫酸盐鉴定。取“2.1 汞盐鉴定”的备用滤液适量，滴加氯化钡试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀在盐酸或硝酸中不溶解。

取汞盐鉴定的备用滤液适量，滴加醋酸铅试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀在醋酸铵试液或氢氧化钠试液中溶解。

取汞盐鉴定的备用滤液适量，加入盐酸，不生成白色沉淀(与硫代硫酸盐区别)。

(4)铁盐检查法。取银朱1 g，加稀盐酸20 mL，加热煮沸10 min 放冷，滤过，滤液置于250 mL 容量瓶中，加入氢氧化钠试液中和后，加水至标线。取10 mL，与铁标准溶液4 mL 制成的对照液相比较。因朱砂为合成品，从源头不会带入铁元素，实验结果未检出颜色。此项可作为与朱砂药材鉴别点。

2.1.2 X 射线衍射检查法

银朱与朱砂的主要成分均为硫化汞。区别是银朱为合成品，朱砂为天然矿物。采用X 射线衍射(XRD)法对二者进行区分。XRD 法是利用晶体形成的X 射线衍射，对物质进行内部原子在空间分布状况的结构分析方法，其所测得的基本数据是d-I，即衍射面间距-衍射强度。正如人的指纹一样，每一种晶体都有它自己特征的“d-I”数据。每一种晶体的粉末衍射线的分布和强度都有特征的规律，以此可以作为物相鉴定的基础。

经对银朱与朱砂的样品进行XRD 测定，结果表明银朱与朱砂在晶型方面没有明显差别。二者均属于六方晶格，空间群为三方晶系(P3221)。银朱与朱砂所得衍射数据的PDF 卡片均匹配，XRD 检测方法无法在晶型上找到银朱与朱砂的区分点，目前尚不能作为区分人工合成朱砂与朱砂的可靠方法。

2.2 含量测定

参照中国药典2020 年版朱砂方法进行含量测定。操作方法为“取银朱约0.3 g，精密称定，置锥形瓶中，加硫酸10 mL 与硝酸钾1.5 g，加热使溶解”。在试验过程中发现在水浴反应温度达不到溶解要求，随着水浴加热时间的增加也未溶解，因此更换为平板加热，提升测定温度时，颜色逐渐变淡，最后溶液变为无色(但有白色沉淀物)，表明溶解完全。因汞蒸气有毒，测定时应在通风橱里操作。

2.2.1 测定方法

取银朱约0.3 g，精密称定，置锥形瓶中，加入硫酸10 mL 与硝酸钾1.5 g，加热使溶解，放冷，加入水50 mL，并加入1%高锰酸钾溶液至溶液显粉红色，再滴加2%硫酸亚铁溶液至红色消失，加入硫酸铁铵指示液2 mL，用0.1 mol/L 硫氰酸铵滴定液滴定。每1 mL硫氰酸铵滴定液相当于11.63 mg的硫化汞。

2.2.2 标准曲线的绘制

精密称取硫化汞标准物质，同2.2.1 测定方法测定，相关测定数据见表1。以硫化汞标准物质理论含硫化汞的量(x)为纵坐标，实测含硫化汞的量(y)为横坐标，绘制标准曲线，得线性方程为y=0.997 7x-0.108 3，相关系数r=0.999 9。