贵州省某三甲医院口腔癌临床特征及影响因素研究

龚 玲，李哲臻，王太萍，刘 梅，姜健红，匡晓燕，石兴莲

(1.遵义医科大学附属医院，贵州 遵义 563099；2.遵义医科大附属口腔医院，贵州 遵义 563099；3.遵义医药高等专科学校，贵州 遵义 563003)

口腔癌是全球最普遍的口腔疾病之一，是世界范围内较常见的公共卫生问题，发病率占全身恶性肿瘤的第六位[1]。据显示，全球新增的口腔癌病例已达到50万人次，死亡病例约25万人[2]。它的分布和发生因年龄、民族、文化和生活方式以及国家发展水平而异[3-4]。近年来，我国各省口腔癌的标化患病率均呈上升趋势，其中以内蒙古、吉林、四川、贵州省最高，标化患病率高于12/10万[5]。口腔癌的发病具有地域差异性，目前还缺乏全国性的口腔癌流行病学资料，仅有少量区域性的调查[6-9]。经济文化相对较为落后的西部，特别是贵州省口腔癌的发病情况及相关发病因素少有分析报道。本研究拟通过分析2017—2021年在该院就诊的贵州当地患者资料的分析，探讨贵州省口腔癌的临床特征和影响因素，以期为该地区的口腔肿瘤防治及健康知识教育提供参考。

1 资料与方法

1.1 对象 本研究数据来源于贵州省某三甲口腔专科医院2017年1月1日至2021年12月31日期间确诊的口腔癌患者，研究样本的纳入标准：①2017年1月1日至2021年12月31日经病理确诊的原发性口腔恶性肿瘤；②无明显危及生命的系统疾病史、传染病史；③一直在贵州生活的患者。排除标准：①患者数据无法在病历中访问或不完整；②合并其他肿瘤及继发肿瘤患者。最终，本研究得到460例口腔癌患者作为研究对象。

1.2 资料收集 通过检索医院医疗数据库查询口腔癌患者的相关病历信息，经过统一培训的研究人员，应用统一的基线收集表，根据患者真实情况进行填写，填写完毕后再次对收集表中信息进行核查，以确保信息的准确性。收集的信息包括：一般人口学(年龄、性别、民族、婚姻状况、职业、教育程度等)、生活习惯(吸烟、吸烟频率、吸烟量、吸烟种类、饮酒等)、口腔健康情况(包块、溃疡、有无牙龈萎缩、咀嚼功能障碍、吞咽障碍等)、病理分型、TNM分期、原发灶部位等。基线资料根据患者疾病分级程度Ⅰ-Ⅱ和Ⅲ-Ⅳ期呈现。

1.3 诊断标准与定义 ①口腔癌诊断标准：经病理检查诊断为口腔癌；②TNM分期：依据2017年第8版美国癌症联合委员会(American joint committee on cancer,AJCC)/国际抗癌联盟(Union for international cancer control,UICC)口腔癌TNM分期标准并结合患者既往病理资料对所有患者进行分期。③解剖部位分类：根据国际疾病分类系统(ICD-10)进行分类，解剖部位包括唇(C00)、舌根恶性肿瘤(C01)、舌其他部位(C02)、牙龈和结缔组织外(C03)、口底(C04)、腭(C05)、颊及黏膜(C06)、腮腺(C07)、颌下腺、舌下腺及其他唾液腺(C08)。本研究发病部位为C00-C08，当口腔内病变重叠两个部位时，原发灶解剖部位被定义为大部分病变所在的部位。

1.4 统计学分析 采用Excel软件对数据进行处理，描述疾病的时间、地区、人群分布。计数资料以相对数n(%)表示，应用非条件Logistic回归模型进行单因素和多因素分析，估计各研究因素与口腔癌发病风险的比值比(Odds ratio，OR)及其95%可信区间(95%Confidence interval，95%CI)。统计学分析采用Stata 13.0软件，所有P值均为双侧概率检验，检验水准α为0.05。

2 结果

2.1 一般情况 本研究共调查某三甲口腔医院收治口腔癌患者460例，平均年龄(60.40±12.35)岁；其中，男性348例(75.65%)，女性112例(24.35%)。60岁以下的女性55例(49.11%)，60岁以下的男性131例(37.65%)。汉族361例(78.48%)，少数民族99例(21.52%)，在少数民族中土家族43例(43.43%)。农民339例(73.70%)，其他职业121例(26.30%)。

2.2 患病情况 患癌数量在2017—2019年明显上升，2019—2021年有所下降。其中，男性病例数变化与总体情况相一致，而女性病例数逐年呈上升趋势。年龄<20岁1例，20～29岁3例、30～39岁25例、40～49岁67例、50～59岁90例、60～69岁162例、>70岁112例。在口腔癌发病部位中，舌癌108例(23.48%)、口底癌87例(18.91%)、颊黏膜癌62例(12.91%)、牙龈癌42例(9.13%)，其他部位共161例(35%)。

2.3 地区分布 2017—2021年，就诊的口腔癌患者主要来源于遵义市、铜仁市、毕节市、黔南州等地。在遵义地区中，以正安县、务川县、遵义县、习水县就诊患者人数多见，其他县区的就诊人数分布较平衡；铜仁市中，思南县患病人数占比34.12%，在毕节市中，金沙县就诊人数占比50%。

2.4 一般人口学特征与口腔癌进展的单因素分析 通过一般人口学单因素logistic回归分析发现，性别、年龄、职业与口腔癌的进展有关(P<0.05)。女性患者相比于男性患者可降低出现口腔癌Ⅲ-Ⅳ期风险的46%；年龄≥60岁的患者发生口腔癌Ⅲ-Ⅳ期的风险是60岁以下患者的2.61倍；职业为农民与其他职业相比，可增加出现口腔癌Ⅲ-Ⅳ期风险的35%(见表1)。

表1 一般人口学特征与口腔癌进展的单因素分析(n=460)

2.5 口腔癌进展因素的单因素logistic回归分析 在单因素logistic回归分析中，吸烟、吸烟频率为每天、吸烟量、饮酒、饮酒频率为每天、饮酒量>200 mL、体重减轻、影响睡眠及饮食、溃疡、烟斑、开口受限、咀嚼障碍、舌体活动受限、语音不清、就医延迟与口腔癌进展相关(P<0.05,见表2)。

表2 口腔癌进展因素的单因素logistic回归分析(n=460)

2.6 口腔癌进展影响因素的多因素Logistic回归分析 在单因素分析的基础上，调整了性别、年龄和职业变量后，多因素Logistic回归结果显示吸烟、吸烟量>20支、饮酒、影响睡眠及饮食、体重减轻、溃疡、开口受限、舌体活动受限、语音不清、就医延迟与口腔癌进展相关(P<0.05,见表3)。

表3 口腔癌进展影响因素的多因素Logistic分析

3 讨论

本研究共收集2017年1月1日至2021年12月31日贵州省某三甲口腔医院口腔颌面肿瘤外科病房收治的口腔癌患者460例。近5年来口腔癌发病总体呈上升趋势，但在2019年后略有下降，其原因可能与近3年新冠肺炎病毒传播致就诊人数下降有关。本研究发现，男性罹患口腔癌的人数高于女性，男女性别比为3.1∶1，略高于国内相关研究结果[10-11]。男女年龄分布主要集中在60～69岁之间，这与国内外报道基本一致[9,12]。在研究中发现，60岁以下的男性患病人数占男性总人数的37.64%，而60岁以下的女性患病人数占女性总患病人数的49.17%，与60岁以上女性患病人数接近，且女性发病人数呈逐年上升趋势，这一结果表明该地区口腔癌在女性患病中有年轻化的趋势。本组研究中女性口腔癌的高发年龄依次为60～69岁、50～59岁、40～49岁，均为绝经前后，可能与女性围绝经期雌激素改变导致基因调节紊乱有关，这与相关研究报道雌激素缺乏是口腔癌的影响因素相吻合[13-14]，提示应对该地区中青年女性口腔癌的发生引起高度关注。

本研究发现口腔癌患者发病部位前三位依次为舌癌、口底癌、颊癌，与国内、外文献报道略有差异[7,15-16]，这可能与环境、饮食习惯、地域差异等有一定关联。

通过对研究对象病历资料的整理，发现就诊的患者均有不同的口腔健康问题，如口腔溃疡、不良修复体、残冠、残根、开口受限、舌体活动受限、语音不清等，Ⅲ-Ⅳ期的口腔健康问题多于Ⅰ-Ⅱ期。从出现首发症状到就诊的时间超过3个月的患者有294例，63.91%的患者出现就医延迟，在多因素结果中显示，就医时间超过3个月的患者发生口腔癌Ⅲ-Ⅳ期的风险是3个月以下患者的1.26倍。总的来说，口腔内的疾病很容易被发现，但患者就诊时大多是Ⅲ-Ⅳ期，主要原因可能与地处西部经济欠发达地区，就医条件及便捷程度差，发病群体以中老年农民为主，吸烟、饮酒的陋习更普遍，口腔卫生差，受教育程度不高，对口腔癌早期症状或表现认识不足，未及时就医[17-18]，这也提示除了加大对口腔癌的防治宣传，也要关注该地区居民的口腔健康状态，落实早发现、早就诊、早治疗，降低癌症发病率和死亡率[19]。

许多研究已经证实饮酒和吸烟与口腔癌有密切关系。本研究在Logistic回归的多因素显示，进一步证实了吸烟、饮酒与口腔癌的关联。在多因素结果中显示，影响睡眠及饮食、体重减轻、溃疡、开口受限、舌体活动受限、语音不清、就医延迟口腔癌进展有关，分析原因可能是在出现局部症状时未及时诊治，加之有不同的口腔健康问题，口腔内的许多细菌种类与慢性炎症有关，导致口腔癌变，口腔癌的进展又会导致口腔局部功能的恶化。肿瘤的产生、发展是一个复杂多样化的过程[20-21]。但本研究为横断面研究，由于无法获得疾病影响睡眠及饮食、体重减轻、开口受限、咀嚼障碍、语音不清等相关因素暴露情况与口腔癌患病前期、口腔癌晚期的时间顺序，因此无法证明因果关系。今后可开展贵州省口腔癌前瞻性队列研究进一步探索。

综上所述，口腔癌的发病率男性多于女性，年龄集中在60～69岁。高发部位前三位依次为舌癌、口底癌、颊癌。饮酒、吸烟的男性老年农民是口腔癌的高危人群。该地区居民对口腔癌及口腔健康认识不足，Ⅲ-Ⅳ期口腔癌多于Ⅰ-Ⅱ期，且口腔健康问题也多于Ⅰ-Ⅱ期，吸烟、吸烟量>20支、饮酒、影响睡眠及饮食、体重减轻、溃疡、开口受限、舌体活动受限、语音不清、就医延迟与口腔癌进展相关。本研究是首次对贵州省遵义市某三甲医院口腔癌患者现状调查及影响因素分析研究，虽然该研究仅涉及单中心，有一定的局限性，但其结果仍可为贵州省遵义市口腔癌的流行病学研究及预防策略提供临床数据支撑。