多项血清指标联合诊断子痫前期的临床价值

李冬 罗晶 薛丽丽 姜巍

[摘要] 目的 探究多项血清指标联合诊断子痫前期（PE）的临床价值分析。方法 选取2018年9月至2020年9月于浙江省嘉兴市妇幼保健院产科住院分娩的100例PE初产妇（研究组）作为研究对象，并将同一时期足月正常分娩的100例初产妇作为正常组，比较两组孕妇在凝血功能参数及尿蛋白/肌酐比值方面的差异，分析凝血功能参数及尿蛋白/肌酐比值与子痫前期发病及病情的相关性。 结果 患者APTT和TT对子痫前期发病及病情严重程度有影响，差异均有统计学意义（P<0.05）;FIB对子痫前期发病及病情严重程度无影响（P>0.05）;而尿蛋白/肌酐比值对子痫前期发病及病情严重程度有影响（P<0.05），且其影响程度高于APTT和TT（RR=1.455）。结论 APTT、TT及尿蛋白/肌酐比值与子痫前期疾病严重程度存在相关性。APTT、TT及尿蛋白/肌酐比值检测有助于对子痫前期病情发展做出准确预测。

[关键词] 子痫前期;凝血指标;尿蛋白/肌酐比值;动态监测

[中图分类号] R714.25          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）12-0050-04

[Abstract] Objective To explore the clinical value of multiple serum indicators in the combined diagnosis of preeclampsia （PE）. Methods A total of 100 primiparas with PE （study group） who were hospitalized for delivery in the Department of Obstetrics of Jiaxing Maternity and Child Health Care Hospital in Zhejiang Province from September 2018 to September 2020 were selected as the study subjects， and 100 primiparas who normally delivered at term at the same time were selected as the normal group. The differences in coagulation parameters and urine protein/creatinine ratio between the two groups were compared. The correlation between coagulation parameters and urine protein/creatinine ratio and the incidence and condition of preeclampsia was analyzed. Results APTT and TT affected the incidence and severity of preeclampsia， and the differences were statistically significant （P<0.05）. FIB did not affect the incidence and severity of preeclampsia （P>0.05）. Urine protein/creatinine ratio affected the incidence and severity of preeclampsia （P<0.05）， and its effect was higher than APTT and TT （RR=1.455）. Conclusion APTT， TT， and urine protein/creatinine ratio are related to the severity of preeclampsia and are helpful to make an accurate prediction of the development of preeclampsia.

[Key words] Preeclampsia; Coagulation parameters; Urine protein/creatinine ratio; Dynamic monitoring

子痫前期（preeclampsia，PE）的發病原因可能涉及多种因素，目前认为，滋养细胞侵袭异常、免疫调节功能异常、内皮细胞损伤、遗传因素及营养因素可能共同导致该病的发生[1-3]。子痫前期可发生于产前、产时及产后的不同时间，不典型的子痫前期还可发生于妊娠20周以前[4]。子痫前期发病率平均约1/2000次分娩，其死亡率约1%。子痫前期患者会出现胎盘早剥、心肺功能停止、脑出血、急性肾衰竭、视力下降等并发症，严重时导致孕妇死亡[5-6]。既往研究显示，妊娠期血液高凝状态、血栓形成倾向及尿蛋白/肌酐比值等与孕产妇子痫前期病情发生和发展具有密切联系，对病情的严重程度能起到快速预测的效果[7]。但目前国内有关上述指标与子痫前期疾病的临床报道较少。因此，本研究通过对子痫前期患者凝血指标及尿蛋白/肌酐比值的变化情况进行监测，以考察上述指标与子痫前期病情发生和发展的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年9月至2020年9月于浙江省嘉兴市妇幼保健院产科住院分娩的100例PE产妇（子痫前期组）作为研究对象，并将同一时期足月正常分娩的100名产妇作为正常组。纳入标准：①子痫前期组孕产妇均符合子痫前期疾病相关诊断标准[8-9];②正常组孕产妇尿蛋白检测结果为阴性;③所有研究对象均自愿参与研究。排除标准：①伴有心血管疾病、糖尿病、甲亢、风湿性疾病者;②合并结核病、慢性肾病及慢性肝炎者;③双胎、胎儿畸形等情况者;④严重免疫性疾病、恶性肿瘤及炎症疾病者。两组研究对象的年龄、体质量指数（BMI）、孕次和分娩孕龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究经医院医学伦理委员会审批通过，且入组人员均签署知情同意书。

1.2 研究方法

抽取所有研究对象的静脉血5 ml，将枸橼酸钠和静脉血以1∶9的比例混合后进行离心，速度3000 r/min，时间10 min，温度4℃。取血浆采用全自动血凝仪对凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time， APTT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）、D-二聚体、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）和纤维蛋白（原）降解产物[fibrin（proto）degradation products，FDP]进行检测，均严格按照试剂盒标准进行操作，2 h内完成检测。收集研究对象膀胱排空后24 h尿液15 ml，并记录总尿量，取10 ml尿液样本通过免疫比浊法对尿蛋白含量进行检测。收集研究对象随机中段尿液5 ml，通过AU 5800全自动生化仪对研究对象的尿白蛋白和肌酐水平进行检测，根据检测结果计算尿蛋白/肌酐水平的比值。

1.3 观察指标

对比分析两组研究对象的凝血功能情况，指标包括PT、APTT、TT、D-二聚体、FIB和FDP。并通过检测结果，记录并分析两组研究对象的尿蛋白/肌酐比值情况，从而考察凝血指标及尿蛋白/肌酐比值与子痫前期病情发生和发展的相关性。

1.4 统计学方法

使用SPSS 22.0统计学软件对研究数据进行分析处理。其中，计数资料以[n（%）]表示，并采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，满足方差齐性则采用独立样本t检验，若方差不齐，则采用校正t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者凝血功能参数及尿蛋白/肌酐比值比较

子痫前期组孕妇APTT、TT及尿蛋白/肌酐比值均高于正常组，FIB低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），而两组D-二聚体、FDP及PT比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.2 影响子痫前期发病及病情严重程度的多因素Cox比例回归分析

进一步分析患者APTT、TT、尿蛋白、尿蛋白/肌酐比值及FIB对子痫前期发病及病情严重程度的影响程度，多因素Cox回归结果显示，患者APTT与TT对子痫前期发病及病情严重程度有影响，差异有统计学意义（P=0.033、P=0.029）;FIB对子痫前期发病及病情严重程度无影响（P>0.05）;而尿蛋白/肌酐比值对子痫前期发病及病情严重程度有影响（P=0.021），且其影响程度高于APTT和TT（RR=1.455）。见表3。

3 讨论

子痫前期是产科常见的疾病之一，其致病机制为孕妇小动脉痉挛引发肾小动脉病变、全身血流灌注减少、肾小球滤过率出现下降等情况，最终导致产妇出现蛋白尿[10-12]。经研究证实，尿蛋白含量升高与子痫前期产妇妊娠结局具有密切联系。但由于24 h尿蛋白含量测定较为耗时且准确性欠佳，导致产妇依从性差[13]。因此，加入收集简便、准确率高的检测指标对子痫前期评价起到关键性作用。近年来，研究显示尿蛋白/肌酐比值能够在较短时间内对孕产妇蛋白尿情况进行检测，并且检测结果具有良好的参考性[14-15]。与此同时，子痫前期孕妇临床表现为血管内皮细胞受损，且凝血功能增强，而纤溶和抗凝功能降低，导致孕妇出现凝血-抗凝-纤溶平衡失调。因此，在妊娠过程中孕妇的凝血功能指标也可能作为评价子痫前期的参考指标之一。

本研究结果显示，子痫前期组孕妇APTT、TT及尿蛋白/肌酐比值均高于正常组，FIB低于对照组，差异有统计学意义，研究结果与相关文献结果一致[16-18]。该结果印证患者凝血功能、尿蛋白及尿蛋白/肌酐比值的变化可能同子痫前期发病及其严重程度有关。进一步分析患者的APTT、TT、尿蛋白、尿蛋白/肌酐比值及FIB对子痫前期发病及病情严重程度的影响程度，多因素Cox回归结果显示，患者的APTT、TT及尿蛋白/肌酐比值可能影响其子痫前期发病及预后，提示上述三指标与患者子痫前期风险情况极可能存在联系，此研究结果与既往文献结果相同，提示尿蛋白/肌酐比值可作为评价子痫前期发病及预后的评估指标[19-20]。同时，本研究尚存在不足，研究对象人数较少，纳入影响子痫前期发病及预后情况的因素较少。需在后续研究中，进一步增加调查人数，尽可能多地纳入更多影响因素，以进一步證实研究结论。

综上所述，子痫前期患者凝血功能部分指标（APTT、TT）及尿蛋白/肌酐比值具有密切联系，且随病情的变化而变化，表明尿蛋白/肌酐比值、APTT和TT等水平变化与子痫前期疾病严重程度存在密切的相关性。因此，APTT、TT及尿蛋白/肌酐比值检测有助于对子痫前期病情发展做出准确预测。对孕妇凝血功能和尿蛋白/肌酐水平进行动态监测有助于子痫前期的防治和预后评估，以帮助临床医生对可能发生子痫前期风险的患者尽早采取治疗手段，尽量减少并发症的发生，并降低患者的死亡率。

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（收稿日期：2021-04-14）