二甲双胍联合维格列汀与格列齐特缓释片治疗2型糖尿病的疗效与安全性观察

杨晶　卜晓仙

摘要：目的：比较二甲双胍基础上联合维格列汀与格列齐特缓释片治疗2型糖尿病的疗效与安全性观察。方法：选取2020年5月-2021年10月在我社区中心就诊的单纯二甲双胍治疗血糖控制不理想的2型糖尿病58例，按照随机数字表法分为对照组（29例 格列齐特缓释片），实验组（29例 维格列汀），治疗12周，比较两组治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、低血糖次数。结果：治疗后两组FPG、2hPG、HbA1c、均显著低于治疗前（P<0.05）;治疗后FPG、2hPG、HbA1c维格列汀组优于格列齐特缓释片组，维格列汀组低血糖发生率比对照组低（P<0.05）。结论：二甲双胍单药血糖控制不佳联合维格列汀可以进一步降低血糖，疗效肯定，低血糖风险低，安全性良好，该方法可在临床上推广应用。

关键词：2型糖尿病;维格列汀;格列齐特缓释片;二甲双胍;血糖指标;疗效

2 型糖尿病又称为非胰岛素依赖性糖尿病，是一组主要表现为胰岛素抵抗伴胰岛素相对不足的代谢性疾病。我国是糖尿病大国，新版糖尿病防治指南提示我国糖尿病患病率达到11.2%，糖尿病人群中2型糖尿病占90%以上^[1]。2型糖尿病长期控制不理想，能够对患者的生活质量产生较大影响^[2]。目前临床上主要在生活方式干预基础上通过药物治疗实现血糖控制。降糖药物作用机制主要针对胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损。传统阶梯式被动血糖管理^[3]，无法实现长期控制，且血糖控制的难度随时间的增加而增加，本文探讨二甲双胍分别联合维格列汀及格列齐特缓释片治疗2 型糖尿病的临床效果，现报道如下

1 对象与方法

1.1研究对象：选取2020年5月-2021年10月在我社区中心就诊的单纯二甲双胍血糖控制不佳想的2型糖尿病58例为研究对象。纳入标准：①符合糖尿病诊断标准，明确诊断2型糖尿病。②入组前所有患者均使用二甲双胍≥1500mg/d，服药时间超过3个月。③HbA1c≥7%。排除标准：①1型糖尿病及其他特殊类型糖尿病;②糖尿病合并急慢性并发症;③妊娠和哺乳期;④肝、肾功能异常。本研究获东风社区卫生服务中心伦理委员会批准，所有受试者签署知情同意书。

1.2研究方法

1.2.1分组方法：所有患者在继续口服二甲双胍2000mg/d基础上，按照随机数字表法分为实验组（29例 维格列汀组），对照组（29例 格列齐特缓释片组），实验组男性12例，女性17例，年龄56-78岁，平均年龄（64.43±2.65）岁。对照组男性16例，女性13例，年龄58-76岁，平均年龄（64.65±2.43）岁。两组基础资料对比差异无统计学含义，具有可比性。

1.2.2给药方法 入组前均进行糖尿病宣教，指导患者糖尿病饮食及运动，两组均给予盐酸二甲双胍缓释片（北京万辉双鹤药业，国药准字H20041986，0.5g）口服治疗，1g/次，2次/天。在此基础上实验组给予维格列汀[华润赛科药业有限公司，国药准字H20203376]治疗，剂量为50毫克日两次，治疗时间为12周;对照组给予格列齐特缓释片[北京福元医药股份有限公司 国药准字 H20066231]治疗，剂量为30毫克日一次，治疗时间共为 12周。

1.2.3观察指标

比较两组治疗前后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白水平，低血糖发生率。

1.3 统计学方法

研究所得到的数据均采用SPSS 23.0软件进行处理。（±s）用于表示计量资料，用t检验;（%）用于表示计数资料，用（x²）检验。当所计算出的P<0.05时则提示进行对比的对象之间存在显著差异。

2.结果

2.1治疗前后各项指标的变化

所有58例患者均完成研究，未出现失访。与治疗前相比，两组治疗后FPG、2hPG、HbA1c均下降，差异有统计学意义（P均<0.05）（表1）。维格列汀组与格列齐特缓释片组用药12周后FPG、2hPG、HbA1c、低血糖情况之间差别有统计学意义（P均<0.05）详见表2

3.讨论

2型糖尿病为临床常见代谢性疾病，流调显示我国糖尿病发生概率呈逐年上升趋势，然而我国糖尿病的知晓率、治疗率和控制率均偏低，长期血糖控制不达标，会引起各种急、慢性并发症，不仅影响患者生活质量，甚至可以危及患者生命安全^[4]。因此，怎样有效治疗2型糖尿病成了临床急需解决的问题。

盐酸二甲双胍 ^[1]通过抑制肝糖输出，改善外周组织胰岛素抵抗，提高胰高血糖素样肽-1等机制发挥降低血糖。多国指南均推荐其为 2型糖尿病患者控制高血糖的一线用药和联合治疗中的基础用药。格列齐特缓释片^[1]属磺脲类降糖药物，通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素调节体内血糖水平，由于机体进餐后经葡萄糖刺激或诱导的胰岛素分泌量显著提升，故患者较易出现低血糖症状^[5] 。维格列汀属于二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂，可特异性结合DPP-4酶，抑制其活性，从而减少GLP-1在体内的失活，使内源性GLP‐1水平升高。GLP‐1以葡萄糖浓度依赖的方式增加胰岛素分泌，同时还可以抑制胰高糖素分泌^[6]，有研究显示这种药物可以调节胰岛中β细胞以及α细胞的比例，体现出良好的降糖效应。同时由于其独特的作用机制使其单独使用不增加发生低血糖的风险。该药物与二甲双胍联合可提升患者耐受性，促进降糖效果[7]。本研究结果显示，治疗后2 组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组; 维格列汀组低血糖发生率低于格列齐特缓释片组。

综上所述，与格列齐特缓释片相比，对2型糖尿病患者应用二甲双胍联合维格列汀治疗，可有效改善血糖水平，疗效肯定，安全性良好，低血糖发生率低，值得临床推广应用。

参考文献：

[1]中华糖尿病杂志 2021 年4 月第 13 卷第 4 期 Chin J Diabetes Mellitus， April 2021， Vol. 13， No. 4

[2]曹玉洁，张珍，李晓飞，李亚丽.维格列汀辅助二甲双胍治疗对新诊断2型糖尿病患者血糖控制及胰岛β细胞功能的影响[J].右江医学，2022，50（01）：62-66.

[3]Campbell IW. Br J Cardiol 2000; 7：625–631.

[4]李翔，祁梅.二甲雙胍与吡格列酮联合治疗2型糖尿病的效果 观察[J].当代医学，2020，26（16）：179-180

[5]徐辉.二甲双胍和格列齐特缓释片对2型糖尿病合并高血脂 症患者血糖及血脂的影响[J]. 实用临床医药杂志，2018，22 （1）：42-44.

[6]中华医学会糖尿病学分会 . 基于胰高血糖素样肽 1降糖药 物的临床应用共识[J].中华糖尿病杂志， 2014，6（1）：14?20. DOI： 10.3760/cma.j.issn.1674?5809.2014.01.004.

[7]刘艺丹.维格列汀联合二甲双胍治疗首发2型糖尿病患者的临床疗效分析[J].现代诊断与治疗，2021，32（05）：722-724.B4580923-1B7C-4064-8555-C506F1A371D8