小柴胡汤联合半夏白术天麻汤治疗梅尼埃病的疗效观察

关烽 陈裕飞 甘超胜

摘  要：目的  探讨在梅尼埃病（MD）患者中应用小柴胡汤联合半夏白术天麻汤治疗的疗效。方法  选取2018年12月～2020年12月信宜市第二人民医院收治的78例MD患者，采用随机数表法分为两组，每组39例。两组患者均予以常规西药治疗，对照组患者予以半夏白术天麻汤治疗，观察组患者加用小柴胡汤治疗，两组均连续治疗2周。对比两组患者临床疗效、眩晕严重程度[眩晕障碍调查表（DHI）]、中医证候积分、血清学指标[内皮素-1（ET-1）、人降钙素基因相关肽（CGRP）]、血液流变学、脑血流速度及不良反应。结果  治疗后，观察组临床总有效率、CGRP水平高于对照组，观察组基底及左、右椎动脉血流速度高于对照组，观察组DHI评分、中医证候积分、ET-1水平、血浆黏度、全血黏度（高切、低切）低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗期间两组均未见明显不良反应。结论  在MD患者中应用小柴胡汤联合半夏白术天麻汤治疗，可调节CGRP、ET-1水平，改善临床症状及脑血流速度，促进血液循环，是一种安全、有效的治疗方案。

关键词：梅尼埃病;小柴胡汤;半夏白术天麻汤

中图分类号：R28 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2022）-11-00-04

梅尼埃病（MD）多见于30～50岁人群，以突发性波动性听力下降、旋转型眩晕、耳鸣等为主要临床表现，对患者生活、工作造成极大的影响。该病病因目前尚不清楚，通常认为与多种因素有关，比较认可的有免疫反应学说、内耳缺血学说等。大量研究证实，膜迷路积水为MD的主要病理改变，多认为其是内淋巴分泌物过多或吸收障碍所致[1-2]。临床针对该病尚无特效治疗手段，多采用营养神经、钙通道阻滞剂等对症治疗，然而停药后易复发，效果并不理想。中医学将MD归属于“眩晕”的范畴，关于该病的治疗积累了丰富的经验，长期临床实践认为该病多属痰湿内阻、痰瘀互结之证，治疗应施以祛湿化痰、活血祛瘀之法[3-4]。小柴胡汤、半夏白术天麻汤在眩晕疾病治疗中均有记载，其疗效已被证实，但两者合用报道较少。鉴于此，本研究选取2018年12月～2020年12月信宜市第二人民医院收治的78例MD患者，探讨小柴胡汤与半夏白术天麻汤联合治疗MD的疗效。报告如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2018年12月～2020年12月信宜市第二人民医院收治的78例MD患者，采用随机数表法分为两组，每组39例。对照组男24例，女15例;年龄29～58岁，平均年龄（40.15±4.15）岁;体质量指数（BMI）19～29 kg/m2，平均BMI（24.48±1.76）kg/m2;病程3个月～3年，平均病程（1.72±0.40）年;文化程度：高中及以下14例，大专15例，本科及以上10例。观察组男26例，女13例;年龄30～59岁，平均年龄（40.17±4.13）岁;BMI 20～30 kg/m2，平均BMI（24.52±1.71）kg/m2;病程4个月～3年，平均病程（1.69±0.41）年;文化程度：高中及以下13例，大专17例，本科及以上9例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究所有患者知情同意，并经信宜市第二人民医院医学伦理委员会批准。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①患者符合《梅尼埃病诊断和治疗指南（2017）》[5]中MD诊断标准：发作性旋转性眩晕2次或以上，持续20 min～12 h/次，患有波动性听力下降，耳鸣或耳闷，病程中至少有1次听力学检查证实有感音神经性、低中频的听力下降;②符合《中医病症诊断疗效标准》[6]的痰浊中阻诊断标准：眩晕而胸脘痞闷，咽喉痰多而黏，泛泛欲吐，舌苔白腻，脉滑;③病程≥3个月;④年龄20～60岁;⑤具有完整的临床资料;⑥语言、认知功能正常。

排除标准：①正在参加其他药物试验者;②妊娠期或哺乳期者;③精神疾病患者;④合并恶性肿瘤者;⑤对本研究所使用药物过敏者;⑥合并重要脏器功能障碍者。

1.3  方法

两组均予以常规西药治疗，口服氟桂利嗪（生产企业：万邦德制药集团有限公司，国药准字H13022242，规格：5 mg/粒）治疗，5 mg/次，1次/d;将100 μg前列地尔（生产企业：UCB Pharma GmbH，国药准字H20181056，规格：20 μg/支）溶于100 mL0.9%氯化钠溶液中，静脉滴注，1次/d。

对照组予以半夏白术天麻汤治疗，方药组成：半夏4.5 g，茯苓3 g，天麻、白术各9 g，甘草1.5 g，加水1200 mL，大火煮沸后改小火慢煮40 min后去掉药渣，再上火煎20 min，早晚温服，1剂/d。

观察组在對照组基础上加用小柴胡汤治疗，在半夏白术天麻汤药方基础上加柴胡30 g，黄芩、生姜、人参各9 g，半夏5.5 g，大枣4枚，甘草7.5 g。加水1200 mL，大火煮沸后改小火慢煮40 min后去掉药渣，再上火煎20 min，早晚温服，1剂/d。

两组均连续治疗2周。

1.4  观察指标

临床疗效：听力及相关检查正常，症状、体征消失为治愈;症状、体征明显减轻为好转;否则为未愈。总有效率=（治愈+好转）例数/总例数×100%。眩晕严重程度和中医证候积分：采用眩晕障碍调查表（DHI）[7]于治疗前、治疗2周后评价眩晕严重程度，分值0～100分，评分越高，眩晕越严重。对上述《中医病症诊断疗效标准》所列5项中医证候积分按照无、轻、中、重度分别计0、1、2、3分，分值0～15分，症状越严重，评分越高。血清学指标：于治疗前、治疗2周后抽取患者空腹静脉血，离心分离取血清，检测内皮素-1（ET-1）、人降钙素基因相关肽（CGRP）水平，方法为酶联免疫吸附法。ET-1试剂盒由上海联祖生物科技有限公司提供，生产批号20181012，规格为48T/96T;CGRP试剂盒由上海西唐生物科技有限公司提供，生产批号20181113，规格为48T/96T。血液流变学：于治疗前、治疗2周后采用北京赛科希德SA-6000全自动血流变仪检测全血高/低切黏度、血浆黏度。脑血流速度：于治疗前、治疗2周后行彩超检查，测量左、右椎及基底动脉血流速度。不良反应：观察两组治疗期间恶心呕吐、头晕等不良反应发生情况。

1.5  统计学分析

2  结果

2.1  两组患者临床疗效比较

观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者治疗前后眩晕严重程度和中医证候积分比较

治疗前，两组DHI评分和中医证候积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组DHI评分、中医证候积分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组患者治療前后血清学指标比较

治疗前，两组CGRP、ET-1水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组CGRP水平均高于治疗前，且观察组高于对照组;ET-1水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4  两组患者治疗前后血液流变学指标比较

治疗前，两组全血黏度（高切、低切）及血浆黏度比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组全血高/低切黏度、血浆黏度低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5  两组患者治疗前后脑血流速度指标比较

治疗前，两组基底及左、右椎动脉血流速度比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组基底及左、右椎动脉血流速度高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.6&nbsp; 两组患者不良反应比较

治疗期间两组均未见明显不良反应。

3  讨论

MD为临床疑难杂症，病程长，且反复或持续性发作，严重影响患者生活质量。西医主要以对症治疗为主，氟桂利嗪、前列地尔是临床常用的西药，前者可抑制前庭，加快血流速度，改善前庭器官微循环，从而抑制眩晕发作;后者主要有扩张血管的作用，可改善心脑血管微循环[8-9]。但临床症状难以有效控制，且长期西药治疗不良反应较为突出，影响治疗效果。中医学关于眩晕的描述颇多，如《病因脉治》曰：“饮食不节，水谷过多，胃强能纳，脾弱不能运化，……而为恶心眩晕之症矣[10]。”说明脾虚不能很好运化全身的水液而导致水液停留生痰饮，所以有“无痰不作眩”的说法。而现代人饮食上多以肥甘厚味为主，导致脾失健运，痰湿内生，阻遏中焦，加之肝气挟风痰上逆，致使浊阴不降，蒙蔽清窍，发为本病[11-13]。结合以上论述，本病主要以痰浊中阻为辨证类型，而脾主运化，脾失健运则水湿内停，聚而生痰，故治疗的重点在于治脾，应予以健脾利湿、化痰熄风之法。

研究发现，CGRP、ET-1在MD的发生、发展中发挥着重要的作用，前者可舒张内耳血供，改善眩晕症状，后者可产生强烈、持久的血管收缩，致使脑组织缺氧缺血，诱发眩晕[14]。本研究结果显示，观察组临床总有效率、CGRP水平及左、右椎及基底动脉血流速度高于对照组，DHI评分、中医证候积分、ET-1水平及血浆黏度、全血黏度（高切、低切）低于对照组，治疗期间两组均未见明显不良反应，表明MD患者应用小柴胡汤联合半夏白术天麻汤治疗效果确切，可缓解眩晕症状，促进血液循环，改善ET-1、CGRP水平及脑血流速度，且安全可靠。王国军等[15]研究显示，半夏白术天麻汤治疗风痰阻络型眩晕患者具有理想的疗效。芦宇[16]研究显示，小柴胡汤在脑卒中后眩晕患者中具有良好的效果，在改善血液流变学方面优势明显。本研究采用小柴胡汤联合半夏白术天麻汤治疗MD患者，方中天麻祛风通络、熄风止痉，白术燥湿利水、健脾益气，共为君药;茯苓、黄芩、半夏泻热化浊、利水渗湿、清热化痰，人参补脾益肺，共为臣药;柴胡解表退热，生姜解表散寒，大枣养血安神、补中益气，共为佐药;甘草为使药，调和诸药，全方配伍，共奏化痰熄风、健脾利湿之效。现代药理研究显示，茯苓可抑制前庭及一般感觉，具有镇痛的作用;丹参、地龙可改善微循环，减轻迷路积水并促进其吸收;石菖蒲可促进耳内淋巴液排泄，减轻迷路水肿[17-18]。本研究根据中医辨证分型选取痰浊中阻的患者，在半夏白术天麻汤的基础上加用小柴胡汤，增强化痰熄风、健脾利湿之效，并可兼补正气、调和脾胃之气，发挥协同作用，且中医药治疗具有简便、费用低、安全性高等优势，患者更易接受，前景广阔。然而本研究也具有一定的局限性，纳入研究对象较少，远期效果尚不清楚，后期应增加样本量及随访时间，对本研究进行深入探讨，为临床治疗提供可靠的循证依据。

综上所述，在MD患者中应用小柴胡汤联合半夏白术天麻汤治疗效果较佳，可调节CGRP、ET-1水平，改善眩晕症状及脑血流速度，促进血液循环，且安全可靠，其作用机制可能与改善膜迷路积水及脑血流速度有关。

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