润目Ⅰ号熏眼治疗干眼症疗效及对炎症因子水平影响

王芮文，李建超，郭康杰

(1.陕西中医药大学，陕西 咸阳 712046；2.西安市中医医院，陕西 西安 710016；3.漯河市第一人民医院，河南 漯河 462000)

干眼症是一种多因素导致的泪液和眼表疾病，通常伴有泪膜渗透压增高和眼表的亚急性炎症[1]。其常见不适症状有眼睛干涩、容易疲倦、眼痒、有异物感、痛灼热感、分泌物黏稠、怕风、畏光、对外界刺激敏感等，严重者可能会导致视力损害，影响患者日常生活与工作。其患病率为5%～34%，且近年来人们对视频终端的依赖，加之环境污染、风沙粉尘的影响，导致干眼症的发病率有上升的趋势[2]。西医治疗干眼症常采用阶段性治疗，多种干眼症亚型的一线治疗方案是补充人工泪液[3]，但多数人工泪液为了便于储存，添加了苯扎氯铵等具有潜在泪膜破坏性和角膜毒性的防腐剂，每天4次以上的使用频率会导致病情加重，病程相应延长，大大降低患者的生活质量[4-5]。近年来，中医在论治干眼症方面有了一定发展，除针刺、热敷、推拿等外治法外，目前已有研究证实中药熏眼在治疗干眼症、稳定泪膜方面具有确切疗效[6-7]。鉴于此，本课题组研发了专用于中药熏药治疗干眼症的制剂润目Ⅰ号，现就其临床疗效报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①根据患者主观症状、临床体征、泪膜破裂时间测定、泪液分泌试验(SIT)、角膜荧光素染色(FL)情况确诊为干眼症；②年龄18～70岁；③自愿参加本研究。

1.2排除标准 ①合并其他眼部疾病及眼科手术后不满半年者；②妊娠或哺乳期妇女；③有药物滥用病史者；④患有严重心脑血管疾病及肝肾功能损害者；⑤合并精神疾患及严重器质性疾病者。

1.3剔除标准 ①纳入后发现伴有排除标准疾病者；②最终诊断不符合本病者；③自动退出本临床研究者。

1.4一般资料 本研究采用随机对照的方法，首先查阅随机数字表确定随机数字并进行排序，再将2019年1月1日—2020年12月31日在西安市中医医院眼科门诊及住院治疗且符合纳入标准的160例干眼患者按就诊的先后次序编号，随机分为一般治疗组、生理盐水组、玻璃酸钠组、润目Ⅰ号组，每组40例。4组一般资料具有可比性(P均>0.05)，见表1。

表1 4组干眼症患者一般资料比较

1.5治疗方法 ①一般治疗组患者经医师诊断后，仅清洁睑缘、睑板腺按摩1次，不给予其他治疗，观察2周。②玻璃酸钠组患者予以清洁睑缘、睑板腺按摩1次，玻璃酸钠滴眼液(参天制药，国药准字J20090022)滴眼，4次/d，共2周。③生理盐水组患者经确诊后，予以清洁睑缘、睑板腺按摩1次，0.9%氯化钠注射液(国药集团容生制药有限公司，国药准字H20044024)20 mL加入眼科超声雾化器(WH-V型西安医心演绎医疗科技有限公司)中熏眼1次/d，共2周。④润目Ⅰ号组患者经确诊后，予以清洁睑缘、睑板腺按摩1次，用润目1号药液(薄荷15 g、荆芥12、蒲公英12 g、金银花12 g、桑叶12 g、防风12 g、蝉蜕10 g、冰片0.02 g，中药饮片由西安市中医医院药剂科提供，将上述中药加水300 mL浸泡30 min，煎至100 mL，过滤提纯后无菌包装)20 mL熏眼1次/d，共2周。

1.6观察指标 ①参照标准干眼症状评估(Standard Patient Evaluation of Eye Dryness,SPEED)[8]量表对患者治疗前后干眼症的临床症状进行评估；②记录患者治疗前后SIT、非侵入式泪膜破裂时间(NIKBUT)、非侵入式泪河高度(NIKTMH)[9]、FL评分；③采用毛细吸管法于治疗前后清晨在每位患者下泪河处采集泪液约15 μL，选用美国BioTek公司生产的Synergy2型多功能酶标仪以酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定泪液中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，试剂盒购自宁波瑞源生物科技有限公司，操作严格按照说明书进行；④根据自觉症状及相关检查评估临床疗效，显效：自觉症状消失，SIT>10 mm/5 min,BUT 10 s,无FL；有效：自觉症状减轻，SIT 5～10 mm/5 min,BUT 5～10 s,FL减少；无效：症状无改善，SIT<5 mm/5 min,BUT<5 s,FL无变化或增多。⑤治疗期间不良反应发生情况。

2 结 果

2.14组患者治疗前后临床症状评分 4组患者治疗前临床症状评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，生理盐水组、玻璃酸钠组、润目Ⅰ号组患者临床症状评分均明显低于治疗前，且润目Ⅰ号组治疗后临床症状评分均明显低于其余3组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2 4组干眼症患者治疗前后临床症状评分比较分)

2.24组患者治疗前后眼表功能 4组患者治疗前NIKBUT、NIKTMH、SIT及FL评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，生理盐水组、玻璃酸钠组、润目Ⅰ号组患者NIKBUT、NIKTMH、SIT及FL评分较治疗前明显好转，且润目Ⅰ号组治疗后NIKBUT、NIKTMH、SIT及FL评分明显好于其余3组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表3。

表3 4组干眼症患者治疗前后眼表功能比较

2.34组患者治疗前后泪液IL-1β、IL-8、TNF-α水平 4组患者治疗前泪液IL-1β、IL-8、TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，生理盐水组、玻璃酸钠组、润目Ⅰ号组患者泪液IL-1β、IL-8、TNF-α水平均较治疗前明显降低，且润目Ⅰ号组治疗后泪液IL-1β、IL-8、TNF-α水平均明显低于其余3组，差异有统计学意义(P均<0.05)。见表4。

表4 4组干眼症患者治疗前后前后泪液IL-1β、IL-8、TNF-α水平比较

2.44组患者治疗有效率 润目Ⅰ号组总有效率明显高于其他3组(P均<0.05)。见表5。

表5 4组干眼症患者治疗2周后治疗效果比较 例(%)

2.54组患者治疗期间不良反应 治疗期间一般治疗组、生理盐水组、玻璃酸钠组患者均未出现不良反应；润目Ⅰ号组有1例治疗时出现流泪不止(及时下调雾化强度后缓解)，总不良反应发生率为2.5%(1/40)。4组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(2=3.019,P>0.05)。

3 讨 论

干眼症是一种慢性炎症性疾病，可以由导致泪膜不稳定和高渗透压的内外因素引起[10]。其病理为产生泪液主要成分的细胞与腺体的功能障碍，导致泪膜不稳定，伴随着泪液渗透压增加，同时又激活了眼表上皮和常驻免疫细胞中的炎症通路，触发炎症因子的产生，炎症因子使细胞与腺体的功能进一步损害，从而启动一个病理闭环，泪液功能随之不断下降，最终损害视力[11-12]。其伴随症状眼部干涩、异物感、痒感、烧灼感则与神经感受异常相关[13]。在治疗方面，除补充人工泪液之外，还包括局部使用皮质类固醇激素、非甾体抗炎药如环孢素A、P2Y2受体激动剂等抗炎[14]；温热疗法改善睑板腺功能，如强脉冲光治疗(IPL)、热脉冲[15]；口服脂肪酸补充剂改善泪膜结构和渗透压[16]等。

干眼症属中医“白涩”“神水将枯”等范畴，其病机多为阴亏液耗，目失所养，导致患者目珠干涩、泪液枯竭等症。《灵枢·决气》所谓：“气脱者，目不明。”肺气通调水道，具有疏通和调节全身水液代谢的作用，目得水液则光滑润泽，目无液润则干涩不适。《素问·金匮真言论》云：“东方青色，入通于肝，开窍于目，藏精于肝。”肝化液为泪，与目相通，化生泪液润泽目珠，若肝血亏虚，肝气失节，则泪液枯竭失布。足见干眼症与肺气宣通、肝气条达、肝血充沛与否息息相关。中药熏蒸是中医外治法之一，是将中药药液通过仪器雾化，直接作用于患病部位，通过透皮吸收达到局部调理作用。该方所用薄荷入肝肺，辛凉疏散、清利头目；蒲公英、金银花甘寒入肺，清热明目，用于目赤肿痛；桑叶平肝明目、清肺润燥；防风祛风止痒，针对于目眦瘙痒之症；蝉蜕明目退翳；冰片清热镇痛；荆芥与薄荷配伍相须相使，协同增效；诸药合用，共奏清肝明目、疏风润肺之功。本研究结果显示，润目Ⅰ号组治疗后临床症状评分及FL评分低于其余3组，NIKBUT、NIKTMH、SIT及治疗总有效率明显高于其余3组。提示该方与中药熏蒸相结合，通过药液蒸汽滋润眼表，可明显缓解眼干眼涩，恢复睑板腺及泪膜功能。

现代医学发现，在干眼症的亚急性炎症反应中，参与眼表免疫调节的泪液成分超过20种，其中包括炎症介质IL-1β、IL-8和TNF-α[17]。据报道，IL-1β和TNF-α会在包括上皮细胞在内的多种细胞类型中，激活JNK、ERK、p38 MAPK信号通路，活化的激酶引发一系列蛋白质磷酸化，并激活核转录因子，如NF-κB,AP-1和ATF，它们刺激炎症细胞因子和趋化因子(如IL-8、IL-21、MMP-1、MMP-9和MMP-13)的表达，从而启动了眼表炎症级联反应[18]。也有研究发现IL-1的升高会造成泪液清除率降低，造成泪液动力学异常[19]。IL-1、IL-6和TNF-α也会影响神经敏感性，引起痛觉过敏[20]。临床证据也表明，糖皮质激素和环孢素等抗炎治疗能减少结膜中的炎症细胞和标志物[14]。本研究结果显示，润目Ⅰ号组患者治疗后泪液中IL-1β、IL-8和TNF-α水平明显降低且低于其他3组，可见润目Ⅰ号熏眼可有效抑制眼表炎症因子的分泌，减轻炎症对眼表的浸润损害，保护角膜及腺体，缓解角膜神经痛。从中药配伍的特性和药理学分析，薄荷中的酚类部位能够通过抑制NF-κB信号通路和MAPK信号通路，下调iNOS、TNF-α、IL-1β和IL-6mRNA的表达水平调节炎症反应[21]。也有实验表明，在 LPS诱导RAW264.7炎症损伤中，蒲公英的水或醇提物能抑制 NF-κB/iNOS通路和 MAPK 通路，减少炎症因子(NO、PGE2、IL-1β、IL-6和TNF-α等)产生[22]。根据网络药理学分析，金银花也具有相似原理的抗炎作用[23]。而冰片对亲水性及亲脂性化合物在角膜的渗透性均有促进作用，可明显促进分子量小于4 kDa的亲水性物质通过角膜，且没有毒副作用[24]，这种药物特性也促进了方中其他药物的有效成分的渗透吸收。这些研究为润目Ⅰ号的作用提供了一定证据支持。

综上所述，润目1号方熏眼治疗干眼症可明显减轻患者的临床症状，恢复睑板腺和泪膜的功能，提高疗效，推测机制与减少炎性因子分泌，抑制炎性损伤有关。该方应用安全，但具体作用机制有待研究探讨。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。