极低出生体重早产儿血清磷、骨碱性磷酸酶、25-羟基维生素D3水平动态变化分

王敏　姚亚鹏　朱玉茹等

【关键词】早产儿;骨代谢;骨碱性磷酸酶;维生素D;新生儿

【中图分类号】R722.6 【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2022）08-0155-04

根据调查研究发现，我国每年约有早产儿150万人左右，占到全球早产儿总人数的十分之一左右[1]。随着近几年我国实施鼓励生育的“全面两孩”政策，高龄产妇的数量也不断增加。这导致早产儿的发生率也不断增加[2-3]。目前，随着医疗水平的不断提高，早产儿中极低出生体重（VLBW）早产儿的存活率也在不断提高，但VLBW早产儿在出生后面临着各种各样的营养以及成长等方面的问题。VLBW早产儿是指出生时体重低于1500g的早产儿。尽管VLBW的生存率已经显著提高，但临床研究发现，大多数VLBW早产儿先天钙磷储备缺乏，严重影响生长发育，增加代谢性骨病发病几率[4]。血清磷（P）、骨碱性磷酸酶（BALP）是反映机体骨代谢状况的重要生化指标，25-羟维生素D3[25-（OH）D3]是评估机体维生素D水平的主要指标[5]。此三项指标常共同应用于婴幼儿代谢性骨病的筛查与诊断。本研究以本院2020年1月1日至2021年1月30日出生的64例VLBW新生儿为研究对象，监测其出生后3个月内上述三项指标的动态变化情况，以期为了解VLBW出生早期的骨代谢状况提供参考。

1对象与方法

1.1研究对象

选取以本院2020年1月1日至2021年1月30日出生的64例VLBW早产儿为观察组，另选取同期出生的健康足月儿60例为对照组。其中观察组男35例，女29例;胎龄28～37（31.11±2.35）周;出生体质量1024～1482（1253.24±214.28）g。对照组男32例，女28例;胎龄37～40（37.25±3.11）周;出生体质量2592～3953（3112.42±426.82）g。两组一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05）。

纳入标准：（1）出生胎龄28～37周;（2）出生体重为1000～1499g。

排除标准：（1）同时患有先天性及代谢性疾病;（2）合并严重缺氧、感染等;（3）母亲患有代谢性骨病。

1.2方法

1.2.1喂养方法

观察组在出生24h内采用早产儿配方奶（每100mL含维生素D3117U）喂养;出生14d内实现全肠道营养，并给予标准维生素D制剂口服，剂量为400～600ID/d。对照组出生24h内给予普通配方奶（每100mL含有维生素D335.2U）喂养;出院后采用纯母乳喂养或混合喂养;出生14d后给予标准维生素D制剂口服，剂量同观察组。

1.2.2实验室指标检测

所有新生儿均于出生后1、4、8、12周采集空腹静脉血2mL，常规离心处理分离血清，采用ELISA法检测25-（OH）D3水平;分别采用磷钼酸法、化学免疫浓缩法检测P、BALP水平。试剂盒由IDSLTD公司提供，检测操作过程严格遵循说明书要求。

1.2.325-（OH）D3异常判定标准

新生儿25-（OH）D3<75nmol/L为维生素D缺乏或不足;25-（OH）D3≥75nmol/L为维生素D充足。

1.3观察指标

对比分析两组患儿不同时间点（出生后1、4、8、12周）各指标情况及25-（OH）D3异常情况，并计算异常率。

1.4统计学方法

使用SPSS25.0软件进行统计分析。计数资料采用[n（%）]表示，采用χ2检验;计量资料采用（x±s）表示，采用t检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组不同时间点各指标比较

观察组出生后BALP呈持续上升趋势，出生4、8、12周BALP高于出生1周，出生12周BALP高于出生4周（P<0.05）;对照组出生4周时BALP达到最高水平，出生后4、8、12周BALP高于出生1周（P<0.05）;两组出生后25-（OH）D3均呈上升趋势，出生12周25-（OH）D3高于出生1周（P<0.05）;出生1、4、8、12周观察组BALP高于对照组（P<0.05）;出生8、12周观察组25-（OH）D3低于对照组（P<0.05）。两组出生后P水平无明显变化，组间比较也无明显差异（P>0.05），见表1。

2.2兩组25-（OH）D3异常情况比较

观察组出生后25-（OH）D3异常率呈升高趋势，12周时25-（OH）D3异常率明显高于出生后1、4周（P<0.05）;对照组25-（OH）D3异常率呈降低趋势，12周时25-（OH）D3异常率低于出生1、4周（P<0.05）;观察组出生8、12周25-（OH）D3异常率高于对照组（P<0.05），见表2。

3讨论

临床研究发现，VLBW新生儿是一种目前临床上非常常见的疾病之一。根据目前对该疾病的研究发现：导VLBW患儿的不良因素包括遗传、环境等，此外，还可能和产妇的身体健康等因素息息相关[6]。早产是导致新生儿VLBW的主要原因，此外，子宫内生长发育也可能导致VLBW。相关学者研究发现，新生儿在母体的子宫内感染对早产的发病起到至关重要的影响。近年来，随着医疗技术的不断进步与发展，早产儿的病亡率正逐年下降[7]。由于早产儿的免疫系统发育尚不完全，导致产儿免疫功能低下，使其更加容易发生如新生儿肺炎、败血症等各种感染性疾病。

在临床上，骨代谢标志物是骨代谢的产物，能够准确反映骨质形成状况，有助于了解成骨破骨状态，从而为临床诊治提供客观依据[8]。相关研究发现，钙、P是在人体内的含量最高，因此其可能在人体代谢过程中发挥着特别重要的作用[9]。早产儿因自身先天钙磷储备缺乏，加上出生后其他不良因素的影响，成为代谢性骨病的高发群体[10]。

早产儿大多数维生素D水平不足，可能出现骨代谢障碍，影响生长发育，这已成为儿科研究的重点课题。当前已有较多研究对儿童以及成人维生素D水平进行调查，但对关于VLBW的研究还较少涉及。已有研究发现，胎儿成长过程中，大约80%的骨矿物质沉积主要发生于孕晚期，因此早产儿在生后较难获得充足的钙磷补充[11]。有研究报道，出生后1～4周检测早产儿25-（OH）D3水平，53.7%～76.8%的早产儿存在维生素D缺乏[12]。由于钙磷矿物质储备不足，极易导致早产儿发生代谢性骨病，因此，早期监测早产儿骨代谢指标具有重要临床意义。

临床研究发现，BALP是一种具有一定程度特异性的磷酸水解酶之一，其可以分布于人体各个骨骼肌组织以及体液之中[13]。在临床上通常作为中药的指标来监测是否发生骨代谢障碍[14]。而在人體内BALP大部分由成骨细胞合成，起着促进骨矿化的重要作用，当维生素D缺乏、骨钙化水平降低时，成骨细胞可出现代偿性增生，引起其血清水平的变化。有研究报道，当BALP>300U/L时，诊断佝偻病的特异度为95.08%。此项检查简单易行，仅需取末梢血进行检验，家长接受度高。因此，BALP以及骨密度作为儿童骨营养状况指标具有重要的临床价值[15-16]。

在维生素D代谢过程中，可产生中间产物25-（OH）D3，其在血液中浓度最高，且最具有稳定性，半衰期最长，能够敏感、准确地揭示维生素D营养状况，可作为佝偻病诊断依据之一[17]。研究发现，25-（OH）D3与早产儿多种并发症，包括呼吸窘迫综合征、支气管肺发育不良等有关，与早产儿免疫状况也有一定相关性[18]。

本研究结果显示，与足月儿比较，VLBW早产儿出生后BALP呈持续上升趋势，出生4、8、12周BALP高于出生1周，出生12周BALP高于出生4周;且早产儿出生1、4、8、12周观察组BALP高于足月儿。两组在25-（OH）D3水平也存在明显差异，早产儿出生后25-（OH）D3异常率呈上升趋势，在出生第12周时高达26.56%，而对照组则呈下降趋势，在12周时异常率为0。而两组出生后P指标均无明显变化，组间也无明显差异。胎儿及新生儿骨骼的快速生长依赖于活跃的骨代谢，在这种情况下，骨形成大于骨吸收。成骨细胞在骨形成期间合成BALP，因此BALP可反映成骨细胞的功能状况。已有研究表明，BALP用于监测佝偻病具有较高灵敏度;而25-（OH）D3的优点是特异性较高。本研究与上述研究具有一致性。

综上所述，本文通过两组新生儿骨代谢指标动态监测，发现BALP在VLBW早产儿中普遍升高，25-（OH）D3则普遍降低，在相关健康调查和临床实践中可联合使用此两项骨代谢指标，对VLBW早产儿的发育状况进行动态监测。