血脂和甲状腺激素与甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移的相关性分析

何成跃　郑远航　肖凌晖

【关键词】血脂;甲状腺激素;甲状腺乳头状癌;颈淋巴结转移

【中图分类号】R736.1 【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2022）08-0001-04

甲状腺乳头状癌（PTC）是甲状腺癌常见类型，其恶性程度相对其他肿瘤低，預后好。近年来，甲状腺癌发病率呈上升趋势。相关数据调查显示[1]，甲状腺癌发病率占恶性肿瘤3.1%，每年因该肿瘤死亡人数约4万人，占所有恶性肿瘤死亡人数0.4%。甲状腺癌病理类型较多，包括滤泡状癌、乳头状癌、髓样癌，其中以乳头状癌占比最高，约85%，该病理类型肿瘤增长速度快，易累及颈部淋巴结。相关研究表明[2]，总胆固醇患者中，42.6%存在侧颈区淋巴结转移，尤其是T3、T4期患者，侧颈区淋巴结转移占30%～80%。淋巴结受累是影响甲状腺癌治疗效果及预后的重要因素之一，治疗前明确是否存在颈部淋巴结转移尤为必要[3]。因此，探寻预测颈部淋巴结转移的指标成为目前临床研究重点。既往研究[4]发现，甲状腺癌患者存在血脂及甲状腺激素（TSH）异常。但其是否与PTC颈部淋巴结转移尚不完全明确，鉴于此，本研究纳入2019年3月至2021年3月收治的300例患者进行研究，旨在探寻一种高效、创伤小、操作简单预测PTC颈部淋巴结转移的手段，现报道如下。

1对象与方法

1.1研究对象

选取2019年3月至2021年3月收治的300例经手术病理检查确诊的PTC患者为研究对象。300例患者根据是否存在颈部淋巴结转移分为转移组96例[（经超声引导下细针穿刺细胞学检查（FNAC）证实存在颈部淋巴结转移）]、未转移组204例。

纳入标准：（1）预计生存时间>6个月;（2）临床资料完整;（3）患者及其家属知情同意，签署知情同意书。

排除标准：（1）既往有甲状腺手术史;（2）合并其他头颈部恶性肿瘤;（3）存在严重感染性疾病或自身免疫性疾病;（4）严重肝、肾功能损伤;（5）复发甲状腺癌患者。

1.2方法

收集两组患者临床资料，包括年龄、性别、饮酒、吸烟史。病史资料包括肿瘤直径、肿瘤数量、家族史。体格检查包括舒张压（SBP）、收缩压（DBP）。实验室指标：检测甲状腺激素及功能[促甲状腺激素（TSH）、甲状腺球蛋白（Tg）和抗甲状腺过氧化物酶抗体（Anti-TPO）]、血脂指标[总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]指标。

1.3统计学方法

研究数据均纳入SPSS22.0统计学软件中分析。计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验;计量资料以（x—±s）表示，用t检验;多组间正态分布数据的比较采用方差分析。将具有统计学差异的指标纳入多因素Logistic回归分析中，获得预测PTC颈部淋巴结转移的独立危险因素;根据多因素Logistic回归分析，分析血脂、TSH及甲状腺功能在颈部淋巴结转移中的预测价值。若P<0.05则表示差异有统计学意义。

甲状腺乳头状癌（PTC）是甲状腺癌常见类型，其恶性程度相对其他肿瘤低，预后好。近年来，甲状腺癌发病率呈上升趋势。相关数据调查显示[1]，甲状腺癌发病率占恶性肿瘤3.1%，每年因该肿瘤死亡人数约4万人，占所有恶性肿瘤死亡人数0.4%。甲状腺癌病理类型较多，包括滤泡状癌、乳头状癌、髓样癌，其中以乳头状癌占比最高，约85%，该病理类型肿瘤增长速度快，易累及颈部淋巴结。相关研究表明[2]，总胆固醇患者中，42.6%存在侧颈区淋巴结转移，尤其是T3、T4期患者，侧颈区淋巴结转移占30%～80%。淋巴结受累是影响甲状腺癌治疗效果及预后的重要因素之一，治疗前明确是否存在颈部淋巴结转移尤为必要[3]。因此，探寻预测颈部淋巴结转移的指标成为目前临床研究重点。既往研究[4]发现，甲状腺癌患者存在血脂及甲状腺激素（TSH）异常。但其是否与PTC颈部淋巴结转移尚不完全明确，鉴于此，本研究纳入2019年3月至2021年3月收治的300例患者进行研究，旨在探寻一种高效、创伤小、操作简单预测PTC颈部淋巴结转移的手段，现报道如下。

1对象与方法

1.1研究对象

选取2019年3月至2021年3月收治的300例经手术病理检查确诊的PTC患者为研究对象。300例患者根据是否存在颈部淋巴结转移分为转移组96例[（经超声引导下细针穿刺细胞学检查（FNAC）证实存在颈部淋巴结转移）]、未转移组204例。

纳入标准：（1）预计生存时间>6个月;（2）临床资料完整;（3）患者及其家属知情同意，签署知情同意书。

排除标准：（1）既往有甲状腺手术史;（2）合并其他头颈部恶性肿瘤;（3）存在严重感染性疾病或自身免疫性疾病;（4）严重肝、肾功能损伤;（5）复发甲状腺癌患者。

1.2方法

收集两组患者临床资料，包括年龄、性别、饮酒、吸烟史。病史资料包括肿瘤直径、肿瘤数量、家族史。体格检查包括舒张压（SBP）、收缩压（DBP）。实验室指标：检测甲状腺激素及功能[促甲状腺激素（TSH）、甲状腺球蛋白（Tg）和抗甲状腺过氧化物酶抗体（Anti-TPO）]、血脂指标[总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]指标。

1.3统计学方法

研究数据均纳入SPSS22.0统计学软件中分析。计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验;计量资料以（x±s）表示，用t检验;多组间正态分布数据的比较采用方差分析。将具有统计学差异的指标纳入多因素Logistic回归分析中，获得预测PTC颈部淋巴结转移的独立危险因素;根据多因素Logistic回归分析，分析血脂、TSH及甲状腺功能在颈部淋巴结转移中的预测价值。若P<0.05则表示差异有统计学意义。3244E307-5EE9-4A88-959A-43AFA98C8F9D

2结果

2.1PTC颈部淋巴结转移的关系分析

转移组与非转移组的性别、年龄、饮酒、吸烟、家族史、肿瘤数量、SBP、DBP及HDL-C指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;转移组肿瘤直径>1cm、TSH>5.00mU/L、Tg>130.70μg/L、Anti-TPO>100IU/mL占比明显高于非转移组（P<0.05）;转移组TC、TG和LDL-C水平明显高于非转移组（P<0.05），见表1、表2。

2.2PTC发生颈部淋巴结转移的多因素Logistic回归分析

多因素Logistic回归分析结果显示，TSH>5.00mU/L、TC、TG及LDL-C指标升高是PTC颈部淋巴结转移的危险因素（P<0.05），见表3。

3讨论

PTC是甲状腺癌常见病理类型，易累及颈部淋巴结，造成颈部淋巴结转移的主要原因与肿瘤细胞上皮-间质转化及肿瘤血管生成相关。随着我国医疗诊治水平提高，PTC检出率及治疗效果均有所提高，尽管PTC预后良好，但颈部淋巴结受累在PTC中并不少见，而淋巴结受累与局部复发相关，同时也严重影响预后及生活质量。因此，如何在治疗前评估PTC患者颈部淋巴結转移状态对拟定手术及术后治疗方案尤为重要。CT、磁共振成像及超声检查等影像学检查能检测到异常淋巴结，但其存在灵敏度低缺点[5-7]。FNAC可对PTC是否出现颈部淋巴结转移进行准确判断，但其价格昂贵，临床应用受到一定限制[8]。故探寻一种高效、易操作的手段预测PTC颈部淋巴结转移是当下医学者研究重点。

甲状腺癌发病是多种因素共同作用的结果，近年来，随着代谢综合征病例增多，与其各组分相关的疾病也逐渐受到临床关注。毕菲菲[9]等研究指出，高血脂人群中甲状腺癌患病率高于血脂正常人群甲状腺癌患病率，可见血脂异常可能参与了甲状腺癌发病过程。对于TSH参与甲状腺癌发病及发展过程，张雪峰[10]等研究结果表明，甲状腺良性结节组TSH水平显著高于分化型甲状腺癌（DTC）患者，多回归分析结果显示，TSH升高与DTC相关。由上可见，血脂异常与TSH均与甲状腺癌发病相关，但其是否与PTC及其颈部淋巴结转移相关尚不明确。为此，本研究纳入300例PTC患者，并根据是否存在颈部淋巴结转移分组，分别分析两组患者临床资料及实验室指标，结果显示，两组患者在性别、年龄、饮酒、吸烟、家族史、肿瘤数量、SBP、DBP以及HDL-C指标间的比较，并无明显差异;而转移组肿瘤直径>1cm占比61.46%，较非转移组（44.12%）明显更高;转移组TSH>5.00mU/L占比59.14%，较肺转移组中TSH>5.00U/L占比37.75%明显更高;转移Tg>130.70μg/L及Anti-TPO>100IU/mL所占比例分别为52.08%和44.79%，与非转移组40.20%、30.88%相比明显更高，且转移组TC为（6.82±1.15）mmol/L、TG为（3.26±1.04）mmol/L、LDL-C（4.52±1.26）mmol/L，与非转移组TC（6.04±1.03）mmol/L、TG（2.04±0.61）mmol/L、LDL-C（3.67±1.04）mmol/L相比，明显更高，提示性别、年龄、饮酒、家族史、肿瘤数量、血压及HDL-C与PTC颈淋巴结转移无相关性，而肿瘤直径、TSH、Tg、Anti-TPO、TC、TG、LDL-C与PTC颈部淋巴结转移有关。张元等[11]研究结果显示，老年甲状腺癌患者转移组TC为（6.84±1.01）mmol/L、TG为（2.87±1.81）mmol/L、LDL-C为（4.47±1.21）mmol/L，均更明显高于非转移组TC（6.56±0.23）mmol/L、TG（1.57±1.03）mmol/L、LDL-C（3.92±1.09）mmol/L。

血脂异常可促进肿瘤细胞信号传导及血管内皮细胞黏附分子分泌，降低免疫功能，直接或间接促进肿瘤发生和发展[12-13]。胆固醇可促进脂筏形成，其携带的部分细胞膜相关蛋白可调控肿瘤细胞信号;血清胆固醇过量表达可激活蛋白激酶B信号通路使肿瘤组织、细胞生长速度加快。癌肿组织生长与LDL-C相关，血清中75%胆固醇通常以LDL-C形式存在[14]。LDL-C通过刺激血管内皮细胞促进了细胞表面黏附分子表达，延长了癌肿细胞与微血管接触时间，从而提高了肿瘤转移风险。TSH作为常见甲状腺生长刺激因素，其与TSH受体结合后可为甲状腺细胞分泌生长因子、胰岛素样生长因子以及血管内皮生长因子提供基础，从而刺激甲状腺细胞使其过度增殖[15-16]。另外，TSH经抗过氧化物酶-硫氧还原蛋白1-缺氧诱导因子1信号通路而参与甲状腺癌侵袭及转移。由此，笔者推测血脂异常与TSH与PTC淋巴结转移相关。本研究结果证实，多因素Logistic回归分析显示，TSH>5.00mU/L、TC、TG和LDL-C指标升高是PTC颈部淋巴结转移的高危因素。

综上所述，血脂指标中TC、TG和LDL-C水平升高，TSH>5.00mU/L是PTC颈部淋巴结转移的危险因素，临床可通过检测血脂及甲状腺激素水平预测PTC颈部淋巴结转移情况，为临床拟定治疗方案提供参考依据。3244E307-5EE9-4A88-959A-43AFA98C8F9D