早期先兆流产患者孕酮、HCG 检测的临床价值分析

王伟

枣庄市妇幼保健院妇产科，山东枣庄 277100

早期先兆性流产是发生于妊娠12 周以前的妇产科常见疾病之一，研究发现，造成先兆性流产的因素有胚胎因素、母体因素、内分泌、遗传因素等[1-3]。早期先兆性流产经过休息和治疗后， 若临床症状有所缓解，妊娠可继续；若孕妇腹痛继续加重，且阴道流血量增加，将会发展为难免流产。 因此，出现早期先兆流产相应症状后， 及时对病情的发展及预后做出准确判断非常重要。 目前，孕酮、人绒毛膜促性腺激素（HCG）等在临床工作中被普遍认同[4-5]。 但目前关于孕酮、HCG 联合检测对早期先兆性流产的诊断价值鲜有报道。故该研究选取该院2020 年8 月—2021年10 月收治的220 例早期先兆性流产孕妇为研究对象，探究孕酮、HCG 联合检测的价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的早期妊娠的孕妇220 例为研究对象。纳入标准：①宫内妊娠，妊娠周期均在12 周以内；②常规检查：宫体大小与停经周数相符，宫颈口关闭，胎膜完整；③彩超结果：孕囊存在，有胎心搏动；④尿妊娠检查和血清HCG 结果均为阳性；⑤孕妇阴道可见少量暗红色血液流出， 伴随阵发性下腹痛和腰痛； ⑥所有孕妇均有先兆流产表现。 排除标准：①多胎，子宫畸形者；②合并子宫疾病/心、肺功能不全者；③羊膜腔内感染者；④参与研究前有激素类药物服用史者；⑤精神病患者。

孕妇年龄 21~35 岁，平均（29.04±1.76）岁；孕周5~12 周，平均（9.17±1.08）周；停经时间 36~83 d，平均（61.98±5.03）d；体质量 46~68 kg，平 均（58.17±5.69）kg；出血时间 1~9 d，平均（6.52±1.38）d。 该次研究经枣庄市妇幼保健院医学伦理委员会审批， 所有孕妇及主要照顾者对研究知情，并主动签署《知情同意书》。

1.2 方法

1.2.1 激素水平测定 孕妇于清晨8:00-10:00 空腹状态下被抽取外周静脉血5 mL， 放入抗凝管中保存。 待所有孕妇均完成抽血后，将样本放入离心机，以3 000 r/min 的速度离心 5 min 后， 静置30 min，取上层清液， 采用化学发光免疫法进行孕酮、HCG水平的检测。入选孕妇均分别在孕5 周、孕6 周及孕7 周时进行一次孕酮、HCG 水平的测定。

1.2.2 分组方法 ①健康人群体内HCG 正常水平分布为：孕 6 周﹥5 500 IU/L，孕 7 周﹥10 000 IU/L[6]。该次研究根据首次测得的HCG 水平及2 d 后复测的结果分为倍增良好组（n=162）和倍增不良组(n=58)。 倍增良好组要求所有孕妇第2 天复测的值是首次HCG 水平的0.66 倍及以上， 反之则划分至倍增不良组。两组孕妇一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 见表 1。

表1 两组孕妇一般资料比较（）

表1 两组孕妇一般资料比较（）

组别倍增良好组(n=162)倍增不良组(n=58)t 值P 值年龄（岁）29.07±1.69 29.01±1.82 0.227 0.820孕周（周） 停经（d）9.21±1.04 9.13±1.12 0.405 0.686 61.74±4.98 62.21±5.07 0.614 0.540体质量（kg） 出血时间（d）58.06±5.71 58.28±5.63 0.253 0.801 6.38±1.42 6.69±1.31 1.455 0.147

②健康人群体内孕酮正常水平分布为：孕5 周>10 ng/mL，孕 6 周>20 ng/mL，从第 7 周开始，每周孕酮水平均高于前1 周[7]。 有学者研究发现，当孕妇体内的孕酮水平<10 ng/mL，且HCG 水平在1 500 IU/L以上时，易出现胚胎停育[8]。基于上述孕酮水平的高低分布，将所有患者再次重新分为孕1 组（n=74）、孕2组（n=79）、孕 3 组（n=67），孕 1 组孕酮水平<10 ng/mL，孕2 组孕酮水平介于10~20 ng/mL， 孕3 组孕酮水平>20 ng/mL。 3 组孕妇一般资料比较， 差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 见表 2。

表2 3 组孕妇一般资料比较（）

表2 3 组孕妇一般资料比较（）

注：与孕 1 组比较，＊P＜0.05；与孕 2 组比较，＊＃P＜0.05

组别 年龄（岁） 孕周（周） 停经（d）孕 1 组(n=74)孕 2 组(n=79)孕 3 组(n=67)F 值P 值29.05±1.73(28.93±1.86)＊(29.11±1.64)＊＃0.203 0.817 9.31±1.14(9.29±1.09)＊(9.11±1.01)＊＃0.090 0.914 62.03±4.98(61.85±5.16)＊(61.16±5.03)＊＃0.092 0.912体质量（kg） 出血时间（d）58.11±5.71(58.27±5.77)＊(58.33±5.49)＊＃0.017 0.984 6.47±1.51(6.62±1.66)＊(6.78±1.14)＊＃0.236 0.790

基于上述已有分组方案，分别统计倍增良好组、倍增不良组中处于不同孕酮水平的孕妇例数。 倍增良好组：孕酮水平<10 ng/mL 的孕妇有55 例，记为：倍增良好组--孕1 组；孕酮水平10~20 ng/mL 的孕妇有 58 例，记为：倍增良好组--孕 2 组；孕酮水平>20 ng/mL 的孕妇有49 例，记为：倍增良好组--孕3 组。 倍增不良组：孕酮水平<10 ng/mL 的孕妇有 25 例，记为：倍增不良组--孕 1 组；孕酮水平10~20 ng/mL 的孕妇有17 例，记为：倍增不良组--孕2 组；孕酮水平>20 ng/mL 的孕妇有16 例，记为：倍增不良组--孕3 组。

1.3 统计方法

采用SPSS 26.0 统计学软件分析数据， 符合正态分布的计量资料以（）表示，两组间比较用t 检验，多组间比较用 F 检验；计数资料以[n（%）]表示，采用 χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HCG 倍增状态与妊娠结局的关系比较

HCG 倍增良好组妊娠成功率为66.67%， 高于HCG 倍增不良组的3.45%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表3 HCG 倍增状态与妊娠结局的关系比较[n（%）]

2.2 孕酮水平与妊娠结局的关系比较

随着孕酮水平的升高，妊娠成功率显著升高，组间差异有统计学意义（P＜0.05），见表 4。

表4 孕酮水平与妊娠结局的关系比较[n（%）]

2.3 联合HCG 和孕酮水平妊娠结局比较

HCG 倍增良好时，随着孕酮水平的升高，妊娠成功率也升高，组间差异有统计学意义（P＜0.05）；HCG倍增不良时，随着孕酮水平的升高，妊娠成功率组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表 5。

表5 联合HCG 和孕酮水平妊娠结局比较[n（%）]

3 讨论

早孕期间先兆流产的发生率在10%以上， 有研究发现， 黄体功能不全是导致流产的主要原因，对此，采用的主要治疗手段是为孕妇补充孕激素[9-10]。目前我国 《复发性流产诊治的专家共识》《自然流产诊治中国专家共识(2020 年版)》等[11-12]共识均对流产孕妇的诊断和治疗提出明确的规定，但是由于孕妇先兆流产的病因较为复杂， 且各因素之间相互影响，导致孕妇临床检查和药物使用依旧处于过度的现象[13]，进而出现各类副作用， 为孕妇及家庭增加了更多的负担。

HCG 是一种糖蛋白，主要由胎盘的滋养层细胞分泌，第7 周迅速升高，第10 周达到顶峰，持续1~2周后迅速下降，妊娠中晚期血清中HCG 水平相较于峰值降低90%[14-15]。孕妇妊娠异常时，HCG 水平的变化将不再遵从该规律，倍增缓慢。 因此，该研究测定孕妇体内的HCG 水平时，以多次测量结果的差值为依据， 结果显示，HCG 倍增良好组妊娠成功率为66.67%， 高于 HCG 倍增不良组的 3.45%（P<0.05），说明HCG 水平与妊娠结局之间存在一定的关联。李婉萍等[16]对HCG 水平高低与妊娠结局之间的关系采用多因素分析，得出HCG 水平异常为影响孕妇不良妊娠结局的独立危险因素（P＜0.05）。 但该次研究发现， 即使HCG 水平稳定倍增时， 孕妇依然有33.33%的可能会出现妊娠失败， 可能与黄体功能不全有关，或是遗传、感染等因素[17]。 孕酮不仅是维持正常妊娠的必要条件之一， 也是判断早期妊娠状况的关键性指标， 正常孕妇在5~9 孕周内血清中孕酮的水平相对于9 周以后较为稳定， 因此在测定9 周以前的血清孕酮水平时需要多次检测[18]。 该研究根据孕妇体内孕酮水平的高低，以10 ng/mL 和20 ng/mL为界限，将孕妇分为3 组，结果显示，孕1 组妊娠成功率为33.78%，孕2 组妊娠成功率为58.23%，孕3组妊娠成功率为70.15%， 随着孕酮水平的升高，妊娠成功率也增加（P＜0.05）。 黄艳等[19]对先兆流产和孕酮水平之间的关系采用Spearman 相关性分析，结果发现，先兆流产的发生与孕酮之间呈负相关，随着孕酮水平的降低，先兆流产的发生率增加，与该研究结果类似。但该研究还发现，当孕妇血清中的孕酮水平超过10 ng/mL 后，妊娠的成功率不再发生显著的变化。 基于上述原因，该研究对HCG 与孕酮联合后对妊娠结局的影响也进行探究，结果显示，当HCG倍增良好时，孕1 组妊娠成功率为40.00%，孕2 组妊娠成功率为 77.59%， 孕 3 组妊娠成功率为83.67%， 随着孕酮水平的升高， 妊娠成功率也增加（P＜0.05），当孕酮水平高于 10 ng/mL 后，妊娠结局不再发生显著变化，且当HCG 倍增不良时，无论孕酮水平高低，孕妇的妊娠失败率均很高。说明黄体功能缺陷可能是孕酮水平过低的原因，对于HCG 倍增良好的孕妇可予以孕激素黄体酮保胎治疗[20]。王娟[21]研究发现，孕酮和HCG 联合检测先兆流产的准确率显著高于两项指标单独检测结果， 证实了孕酮和HCG 联合检测先兆流产的必要价值。

综上所述，早孕期间，孕妇体内的HCG 水平虽然可以反映妊娠状况， 但是单一的HCG 水平变化，并不能判断最终的妊娠结局， 因此临床为准确判定妊娠结局需联合孕酮激素水平的高低变化， 并视这两项情况予以孕妇黄体酮保胎治疗。