吉非替尼联合三维适形放疗治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近远期疗效及对血清肿瘤标志物的影响

和光宇

单县中心医院肿瘤科，山东单县 274300

肺癌为发病率最高的恶性肿瘤疾病，非小细胞肺癌（NSCLC）为肺癌的主要类型，占肺癌患者的80%~90%，发病初期无明显特异性症状，易漏诊或误诊，疾病确诊时患者病情大多已发展到中晚期， 错过最佳手术治疗时机[1]。 化疗可降低肿瘤活性，促使患者机体肿瘤负荷减轻，抑制肿瘤转移，但其有较为明显的不良反应，会明显损伤机体的免疫功能[2]。 尤其对于老年晚期NSCLC 患者， 由于其机体功能减退，难以耐受化疗，因此部分患者仅可接受放疗，对肿瘤细胞进行杀灭，从而使患者的生存周期延长[3]。随着靶向治疗研究的不断发展， 在老年晚期NSCLC 治疗中，吉非替尼的应用率不断提高， 其可对酪氨酸激酶基因外显子19、21 突变的患者进行治疗， 可抑制酪氨酸激酶介导的癌细胞生长， 使癌细胞的放疗敏感性提高[4]。有资料报道称，将吉非替尼与放疗联合应用，可使晚期NSCLC 的治疗效果得以提升[5]。 为进一步分析吉非替尼联合三维适形放疗治疗老年晚期NSCLC 的近远期效果及对血清肿瘤标志物的影响，该次研究选取2019 年3 月—2021 年4 月该院收治的老年晚期NSCLC 患者98 例开展随机对照研究。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的老年晚期NSCLC 患者98 例。纳入标准：符合NSCLC 的诊断标准[6]；年龄≥60 岁；TNM 分期为Ⅲb~Ⅳ期；Karnofsky 评分≥60 分，预计生存时间超过6 个月；入组前未行相关治疗；对研究内容知情同意。 排除标准：TNM 分期为Ⅰ~Ⅲa 期的患者；妊娠或哺乳期患者；合并心、肝、肾脏器严重病变者；联合放疗或其他药物治疗的患者。以随机数表法分为对照组与观察组，各49 例。 两组一般资料进行比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 见表1。 该研究经医院伦理委员会批准。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

对照组接受三维适形放疗治疗， 指导患者保持仰卧位，将双手互卧放置在头顶，尽可能将真空垫内空气抽出，将出气孔封闭后，对患者的位置参数予以记录。 根据胸部CT 平扫片图像，来对扫描参考点予以确定，一般情况下选择病灶中心层面，使患者保持治疗体位，为其开展定位CT 扫描，扫描时层厚5 mm，层间距5 mm，对患者机体胸腔开展扫描。 并扫描数据上传至工作站，开展体廓、靶区与重要器官勾画与三维重建，肿瘤体积（GTV）涵盖原发病灶与纵膈内转移淋巴结， 肺部病灶在肺窗上对GTV 进行勾画，纵膈病灶在纵膈窗对GTV 进行勾画。临床靶体积为GTV 四周外扩 8 mm，计划靶区（PTV）为 CTV 四周外扩10~15 mm。增大淋巴结和原发灶之间若具备较近的距离，则应用同一靶区开展治疗，若其之间具备较远的距离， 则对增大淋巴结单独设立靶区。 根据PTV 的中心靶区来对照射野进行设计， 共包括5 个照射野，以90%~95%等剂量曲线对PTV 进行覆盖。采用3D-CRT 的6MVX 线直线加速器开展照射治疗，每次照射剂量为2 Gy，每周开展5 次照射治疗，总照射治疗剂量为60~70 Gy，连续治疗6 周。

观察组在对照组基础上加用吉非替尼（国药准字J20152684），1 次/d，250 mg/次，口服用药，治疗 42 d。

1.3 观察指标

①两组近期疗效，判定标准：在放疗治疗完成3个月后，为患者实施疗效判定，若患者的病灶彻底消失，无新发病灶，且持续超过4 周，则为完全缓解；治疗后患者的病灶最大径较治疗前缩小超过30%，且持续超过4 周，则为部分缓解；治疗后患者的病灶最大径较治疗前缩小不足30%或增大不超过20%，则为稳定； 治疗后患者的病灶最大径较治疗前增大超过20%，或有新病灶出现，则为进展[7]。 总有效率=完全缓解率+部分缓解率。 ②两组远期疗效，为患者开展1 年时间随访，观察患者的6 个月与12 个月的生存率。③两组治疗前后血清肿瘤标志物水平，包括血清 癌 胚 抗 原 （CEA） 与 细 胞 角 蛋 白 19 片 段（CYFRA21-1）水平，采集患者空腹静脉血，采集量为5 mL，检测方法为酶联免疫吸附法，按照试剂盒说明书开展检测操作。④两组不良反应发生情况，包括恶心呕吐、白细胞减少、皮疹、放射性肺炎等。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用（）表示，两组间比较采用独立样本t 检验；计数资料采用[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效比较

观察组近期总有效率高于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者近期疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者远期疗效比较

对照组治疗后6 个月生存47 例， 治疗后12 个月生存38 例；观察组治疗后6 个月生存48 例，治疗后12 个月生存45 例。 两组治疗后6 个月生存率差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）；观察组治疗后12 个月的生存率高于对照组， 差异有统计学意义（χ2=3.857，P=0.049）。

2.3 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平比较

观察组治疗后血清CEA 与CYFRA21-1 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平比较[（）,ng/mL]

表3 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平比较[（）,ng/mL]

组别CEA治疗前 治疗后CYFRA21-1治疗前 治疗后对照组（n=49）观察组（n=49）t 值P 值47.86±5.26 47.90±4.57 0.040 0.968 23.55±3.26 17.82±2.50 9.763 0.001 5.06±0.81 5.10±0.95 0.224 0.823 2.91±0.55 2.05±0.39 8.929 0.001

2.4 两组患者不良反应发生率比较

两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），见表 4。

表4 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

肺癌为常见恶性肿瘤病变，发病率高，居恶性肿瘤发病率首位，老年晚期NSCLC 患者大多已丧失手术治疗机会，需接受放化疗治疗，但其中部分患者无法耐受化疗不良反应， 因此三维适形放疗为主要治疗方式。吉非替尼是对晚期NSCLC 进行治疗的常用EGFR-TKI 药物， 其可与细胞表面存在的Mg2+-ATP结合位点进行竞争性结合， 从而使酪氨酸激酶生物学信号传导被阻断，促使肿瘤细胞生长停止[8]。 其适合对酪氨酸激酶基因外显子 19 及21 突变的NSCLC 进行治疗，可取得较好的效果，同时不会导致严重的不良反应。有研究报道称，吉非替尼可使放疗的敏感度提高，其作用机制可能由于：放射线可使细胞周期G2 检查点被阻断， 吉非替尼可使细胞周期的G1 检查点被阻断， 因此将吉非替尼与放疗联合应用，可使多个细胞周期检查点被阻断，达到协同增效的作用[9]；吉非替尼可使酪氨酸激酶介导的细胞修复作用被阻断， 将肿瘤细胞受到放疗射线损伤后出现的自我修复进行抑制； 吉非替尼可使新生血管的形成得到阻滞，可使癌细胞生长受到影响[10]。 张英杰等[11]研究报道称，老年晚期NSCLC 患者接受三维适形放疗联合吉非替尼治疗后， 近期治疗总有效率为50.50%，明显高于单独接受三维适形放疗的总有效率37.50%。 该次研究中，观察组近期总有效率为51.02%，高于对照组的 30.61%（P＜0.05），与相关研究报道结果相符[12]。 提示吉非替尼联合三维适形放疗治疗老年晚期NSCLC，可提升近期治疗效果。 分析原因，可能是由于吉非替尼的应用，不仅可发挥使癌细胞被直接杀灭的作用， 同时可使癌细胞对放射性的敏感度提高，从而使肿瘤体积缩小，取得更好的治疗效果[13]。

在老年晚期NSCLC 患者接受放化疗与靶向药物治疗后，病灶体积缩小属于治疗效果的宏观体现，肿瘤标志物水平变化属于治疗效果的分子水平体现[14]。对于 NSCLC 患者而言，CEA 与 CAFRA21-1 均属于常用肿瘤标志物， 该次研究中， 观察组治疗后血清CEA 与 CYFRA21-1 水平均低于对照组 （P＜0.05），表明吉非替尼联合三维适形放疗治疗老年晚期NSCLC，可有效降低患者血清肿瘤标志物，也证实了吉非替尼联合三维适形放疗治疗的有效性[15]。 老年晚期NSCLC 患者接受治疗后， 影响预后的因素主要为病灶转移与复发，在三维适形放疗治疗的基础上，加用吉非替尼，可使患者的病灶体积快速缩小，从而使肿瘤转移与复发风险降低，使疾病预后得以改善[16-17]。 该次研究中，观察组治疗后12 个月的生存率高于对照组（P＜0.05），表明吉非替尼联合三维适形放疗治疗老年晚期NSCLC 可取得更好的预后情况。 两组不良反应发生率差异无统计学意义 （P＞0.05），表明吉非替尼的应用并不会增加不良反应的发生[18]。

综上所述， 吉非替尼联合三维适形放疗治疗老年晚期NICLC 的疗效确切，可取得更好的近远期疗效，同时可有效降低患者血清肿瘤标志物水平，且安全性高。