沙库巴曲缬沙坦在维持性血液透析合并慢性心力衰竭患者心室重塑及微炎症状态的影响观察

姚霞娟 陈燕 张英姿 刘金洪 吴娱 胡宏

[摘要] 目的 觀察沙库巴曲缬沙坦在维持性血液透析合并慢性心力衰竭患者心室重塑及微炎症状态的影响。方法  选取2019年9月至2020年3月江苏省江阴市人民医院血液净化中心60例维持性血液透析合并慢性心力衰竭的患者，使用随机数字表法分为对照组和观察组，每组各30例。比较两组的治疗疗效、血清BNP、cTnI、心脏超声指标（LVEF、LAD及LVDD）、心室重塑相关血液指标（MMP及TGF-β1）及微炎症指标（CRP、IL-1β、IL-6）。结果  治疗6个月后，观察组的临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），治疗前两组的血清BNP、cTnI、心脏超声指标、心室重塑相关血液指标及微炎症指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗6个月后，两组的上述指标均持续改善，且观察组治疗前后的改善幅度显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  沙库巴曲缬沙坦可显著改善维持性血液透析合并慢性心力衰竭患者的心室重塑及微炎症状态，临床具有较高的应用价值。

[关键词] 沙库巴曲缬沙坦;维持性血液透析;慢性心衰;心室重塑;微炎症状态

[中图分类号] R459.5          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）13-0028-03

[Abstract] Objective To observe the effects of sacubitril valsartan sodium on ventricular remodeling and microinflammatory state in maintenance hemodialysis patients with combined chronic heart failure. Methods A total of 60 maintenance hemodialysis patients with combined chronic heart failure in the blood purification center of our hospital from September 2019 to March 2020 were selected as study subjects. They were divided into the control group and the observation group according to the random number table method， with 30 cases in each group. The treatment efficacy， serum brain natriuretic peptide （BNP）， cardiac troponin I （cTnI）， cardiac ultrasound indicators （left ventricular ejection fraction [LVEF]， left anterior descending coronary artery [LAD]， and left ventricular end-diastolic diameter [LVDD]）， ventricular remodeling-related blood indicators （matrix metalloproteinase [MMP] and transforming growth factor-β1 [TGF-β1]） and microinflammatory indicators （C-reactive protein [CRP]， interleukin-1β [IL-1β]， and interleukin-6 [IL-6]） were compared between the two groups. Results The total clinical effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group after 6 months of treatment， with statistically significant differences （P<0.05）. There were no statistically significant differences between the two groups in serum BNP， cTnI， cardiac ultrasound indicators， ventricular remodeling-related blood indicators and microinflammatory indicators before treatment （P>0.05）. The above indicators in both groups were continuously improved after 6 months of treatment， and the improvement level in the observation group was significantly higher than that in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion Sacubitril valsartan sodium can significantly improve the ventricular remodeling effect and microinflammatory state in maintenance hemodialysis patients with combined chronic heart failure， and has high application value in clinic.66E75239-1EA3-40E6-BE80-D0ABEFD7FE5A

[Key words] Sacubitril valsartan sodium; Maintenance hemodialysis; Chronic heart failure; Ventricular remodeling; Microinflammatory state

维持性血液透析在临床常见，患者可合并出现心血管类并发症，部分患者甚至发展至慢性心力衰竭，严重危及患者的生存质量及安全。临床中与维持性血液透析合并慢性心衰患者相关的研究多见[1-2]，在对这类患者进行治疗的过程中，心肌损伤、心室重塑及微炎症反应状态相关指标的表达变化研究是临床评估的重点。沙库巴曲缬沙坦作为近年来在心血管类疾病患者中应用率不断提升的一类药物，用于维持性血液透析合并慢性心衰患者的研究可见[3-5]，但对患者的心肌损伤、心室重塑及微炎症反应状态的综合改善作用研究少见。因此，本研究就沙库巴曲缬沙坦在维持性血液透析合并慢性心衰患者心室重塑及微炎症状态的影响进行探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年9月至2020年3月江苏省江阴市人民医院血液净化中心收治的60例维持性血液透析合并慢性心衰的患者，根据随机数字表法，所有患者被分为对照组和观察组，每组30例。对照组中女12例，男18例;年龄29～72岁，平均（46.72±6.65）岁;透析时间0.8～7.5年，平均（3.90±0.84）年。观察组中女11例，男19例;年龄28～73岁，平均（46.96±6.53）岁;透析时间0.8～7.7年，平均（3.85±1.05）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理学委员会批准。

1.2 纳入标准及排除标准

纳入标准：①年龄为20～75岁的维持性血液透析合并慢性心衰者;②对本研究知情同意者。排除标准：①合并其他慢性疾病者;②合并创伤者;③合并感染者;④有缬沙坦及沙库巴曲缬沙坦应用禁忌证者;⑤近期应用抗炎药物者。

1.3 治疗方法

两组常规抗心衰基础上，对照组加用缬沙坦（北京诺华制药有限公司，国药准字H2004217，规格80 mg×7 s）进行治疗，起始剂量40 mg/d，根据耐受倍增，最大剂量80 mg/次，2次/d目标维持量。观察组采用沙库巴曲缬沙坦（北京诺华制药有限公司，国药准字J20190002，规格100 mg×14 s），起始剂量50 mg/d，根据耐受情况倍增，最大剂量100 mg/次，2次/d目标维持量。两组患者均连续治疗6个月。

于治疗前及治疗6个月后分别采集两组的外周空腹静脉血4.0 ml，将血标本离心，取离心后的上清液，采用化学发光法进行血清B型钠尿肽（brain natriuretic peptide，BNP）、心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）、心室重塑相关血液指标及微炎症指标的检测。

1.4 观察指标及评价标准

①统计并比较两组治疗后的临床疗效、血清BNP、cTnI，采用心脏彩超检测心脏超声指标[左室射血分数（left ventricular ejection fractions，LVEF）、左房内径（left atrium diameter，LAD）及左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic dimension，LVDD）]，采用酶联免疫法检测心室重塑相关血液指标[基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）、转化生长因子β1（Transforming growth factor-β1，TGF-β1）]及微炎症指标[C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白细胞介素（interleukin，IL）IL-1β，IL-6]。

②临床疗效：以患者治疗后的心功能分级改善幅度在2级及以上为显效，以患者治疗后的心功能分级改善幅度在1级为有效，以患者治疗后的心功能分级未见改善为无效[6]。临床总有效率（%）=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

本研究中的数据采用SPSS 22.0统计学软件分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，检验水准α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的临床疗效比较

治疗后观察组的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组的血清BNP、cTnI比较

治疗前两组的血清BNP及cTnI比较，t值分别为0.168、0.552，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后两组的血清BNP、cTnI均显著低于治疗前，观察组比对照组降低更加明显，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组的心脏超声指标比较

治疗前两组的心臟超声指标LVEF、LAD、LVDD比较，t值分别为0.261、0.286、0.117，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗6个月后，观察组的LVEF显著高于对照组，LAD及LVDD均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组的心室重塑相关血液指标比较

治疗前两组的心室重塑血液指标MMP-2、MMP-9、TGF-β1比较，t值分别为0.061、0.281、0.310，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗6个月后，观察组的心室重塑相关血液指标均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组治疗前后的微炎症指标比较66E75239-1EA3-40E6-BE80-D0ABEFD7FE5A

治疗前两组的微炎症指标CRP、IL-1β、IL-6比较，t值分别为0.367、0.722、0.164，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组的微炎症指标均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

维持性血液透析患者因多方面因素影响，较多可合并心血管疾病，心力衰竭是维持性血液透析患者常见的临床死因之一，心力衰竭对患者的生存质量及预后等均造成极为不良的影响。研究显示，维持性血液透析合并慢性心力衰竭患者除表现出LVEF、LAD及LVDD等心脏超声指标的异常外，心室重塑情况也相对突出[7]，心室重塑相关的血液指标MMP-2、MMP-9及TGF-β1在该类患者中表达显著升高，且随着疾病控制而变化波动[8-9]，其不仅仅有助于反映心室重塑的发生，且对于心室重塑的控制也有较好的反应作用，因此是临床疗效评估的重要参考指标[10]。再者，维持性血液透析合并慢性心衰患者还普遍表现出微炎症状态的情况，体现为促炎与抗炎状态的失衡，促炎指标中的CRP、IL-1β及IL-6等受肾脏炎性反应及治疗所致免疫失衡而引起的炎性反应影响，表现出升高的状态[11]，抗炎指标中的IL-4及IL-10则受促炎指标表达波动的影响，应激地呈现出升高的状态，这类炎性反应的存在又进一步影响到血管内皮功能状态，导致心血管疾病的发生及发展[12]，因此在对维持性血液透析合并慢性心力衰竭患者进行治疗的过程中，微炎症状态的控制也是临床评估重点之一。近年来临床中采用沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭的研究多见，且研究效果多较好，但该药针对维持性血液透析合并慢性心力衰竭患者的研究仍相对匮乏。

本研究就沙库巴曲缬沙坦在维持性血液透析合并慢性心力衰竭患者心室重塑及微炎症状态的影响进行探究。沙库巴曲缬沙坦是口服的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂类药物，在人体内可分解为脑啡肽酶抑制剂前体（沙库巴曲）和血管紧张素受体拮抗剂（缬沙坦）两部分，结果显示，使用沙库巴曲缬沙坦的临床总有效率显著高于缬沙坦，同时，血清BNP、cTnI、心脏超声指标、心室重塑相关血液指标及微炎症指标改善幅度相对更大，因此本研究也进一步验证使用沙库巴曲缬沙坦比单独使用缬沙坦疗效更好，药物协同作用下，疗效放大，同时本研究也肯定了沙库巴曲缬沙坦在维持性血液透析合并慢性心力衰竭患者中的综合应用效果。分析原因，与沙库巴曲缬沙坦对脑啡肽酶及血管紧张素Ⅱ受体等双方面的调控作用有关[13]，其在扩张血管的同时，预防和逆转心肌重构的情况，因此相关的指标改善更为突出，且其可加速尿钠的排出，对于心功能的改善作用较为积极，因此相关的BNP、cTnI等指标也随之改善[14-15]，表现为综合状态的改善。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦可显著改善维持性血液透析合并慢性心力衰竭患者的心室重塑及微炎症状态，在本类患者中具有较高的应用价值。

[参考文献]

[1]   普顺华，蒋兴玲，郑甲林，等.沙库巴曲缬沙坦联合曲美他嗪治疗慢性充血性心力衰竭临床疗效观察[J].重庆医学，2020，49（4）：539-543.

[2]   戴雯莉，吴翔宇，王苏，等.沙库巴曲缬沙坦治疗慢性充血性心力衰竭患者的临床研究[J].中国医药，2019，14（9）：1297-1301.

[3]   秦少强，王亚玲，刘俊峰，等.芪苈强心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠片治疗慢性心功能不全临床效果[J].中国心血管杂志，2020，25（6）：575-580.

[4]   陈方圆，田刚，白晓君，等.沙库巴曲缬沙坦对射血分数降低心衰患者心脏重构及心功能的影响[J].西部医学，2020，32（10）：1492-1495，1499.

[5]   郑丽，张亚同，张卫娜，等.沙库巴曲缬沙坦钠对比血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗心力衰竭的安全性和有效性的荟萃分析[J].中华中医药学刊，2020，38（4）：201-203.

[6]   Chang HY，Feng AN，Fong MC，et al. Sacubitril/valsartan in heart failure with reduced ejection fraction patients： Real world experience on advanced chronic kidney disease， hypotension， and dose escalation[J].J Cardiol，2019， 74（4）：372-380.

[7]   陈军红，李东野，徐通达，等.三维超声评价沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭疗效的研究[J].心肺血管病杂志，2019，38（3）：279-283.

[8]   董萌.沙库巴曲缬沙坦钠治疗老年慢性心力衰竭合并肾功能不全患者的临床观察[J].中国中西医结合急救杂志，2020，27（1）：84-87.

[9]   唐碧，朱磊，朱明利，等.沙库巴曲缬沙坦治疗不同病因慢性心力衰竭患者的临床效果[J].中国医药导报，2020， 17（7）：160-163.

[10]  陈春望，钱文浩，丁浩，等.沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗老年慢性心功能不全的临床效果[J].现代生物医学进展，2019，19（17）：3297-3300，3238.

[11]  张相杰，黄文平，许有凡.沙库巴曲缬沙坦和盐酸贝那普利片对心力衰竭患者心室重塑，炎症因子的影响[J].实用医学杂志，2019，35（5）：795-799.

[12]  Myhre PL，Vaduganathan M，Claggett B，et al. B-type natriuretic peptide during treatment with sacubitril/valsartan： The PARADIGM-HF trial[J].J Am Coll Cardiol，2019，73（11）：1264-1272.

[13]  程家元，殷躍辉.沙库巴曲缬沙坦在心血管疾病中的临床应用与展望[J].心血管病学进展，2020，41（9）：914-916，929.

[14]  张黎黎，石娅妮.沙库巴曲缬沙坦对老年慢性心力衰竭患者的疗效[J].西北医学杂志，2019，34（5）：680-683.

[15]  杨红，孙晓妍，刘静.沙库巴曲缬沙坦对老年人急性心肌梗死后慢性心力衰竭发生的影响[J].中华老年医学杂志，2020，39（1）：38-41.

（收稿日期：2021-05-24）66E75239-1EA3-40E6-BE80-D0ABEFD7FE5A