纤维蛋白原与白蛋白比值对慢阻肺患者急性加重风险的预测价值分析

赵静,杨婷,杜小琴,王亚梅,牛彩云（新疆医科大学第五附属医院,新疆 830011）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）又被称为慢阻肺，是以存在持续性的气流受限为特征的慢性呼吸系统疾病，具有较高发病率，由于其容易反复出现急性加重，严重威胁人类的生命安全[1]。因此，寻找能早期预测COPD患者急性加重的生物标志物，从而尽早开展诊治就显得尤为重要。纤维蛋白原（FIB）是一种由肝细胞合成与分泌的糖蛋白，能够在凝血酶的作用下转化为纤维蛋白，从而参与机体的凝血反应[2]。白蛋白（ALB）是人体血浆中重要的蛋白质，具有维持血浆渗透压平衡、抗氧化、抗血小板聚集、防止细胞凋亡等作用[3]。既往研究发现，FIB与ALB比值（FAR）与卵巢癌、急性冠脉综合征的发生、预后之间存在密切联系[4-5]。但是目前关于FAR与COPD患者急性加重的相关研究尚未见报道。因此本研究主要探讨FAR对COPD患者急性加重风险的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年8月-2020年12月我院收治并确诊的95例COPD患者作为研究对象，根据出院后1年内有无再发急性加重住院分为非加重组（51例）和加重组（44例）。其中非加重组，男性32例，女性19例；年龄45-75岁，平均年龄（64.07±5.25）岁；病程（6.07±1.05）年；BMI18-30kg/m2，平均BMI（22.17±1.69）kg/m2；吸烟28例，不吸烟23例；高血压14例，糖尿病2例。加重组，男性28例，女性16例；年龄45-75岁，平均年龄（64.35±5.24）岁；病程（6.05±1.04）年；BMI18-30kg/m2，平均BMI（22.69±1.72）kg/m2；吸烟25例，不吸烟19例；高血压12例，糖尿病3例。两组患者一般资料比较，无明显差异（P＞0.05），见表1。本研究已获得我院医学伦理委员会审核批准。

表1 两组患者一般资料比较

纳入标准：①符合COPD的诊断标准[6]；②随访1年资料完整；③患者及家属知情同意。排除标准：①合并其他慢性呼吸系统疾病，包括肺结核、支气管哮喘、支气管炎等；②合并严重心、肝、肾功能不全者；③合并恶性肿瘤和免疫系统疾病者；④合并其他严重感染者；⑤临床资料不完整者。

1.2 方法 收集本研究对象入院后24小时内的清晨空腹外周静脉血10mL，室温下静置30min，3500r/min的条件离心10min后，采集上清液，放入-40℃冰箱内保存待测。采用全自动血凝仪（江苏鸿恩医疗器械有限公司）检测患者血清FIB水平，采用全自动生化分析仪（成都斯马特科技有限公司）检测患者血清ALB水平，并计算FAR（FAR=FIB/ALB）。采用酶联免疫吸附法检测血清C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。试剂盒均购于武汉塞培生物科技有限公司，具体操作严格按照使用说明书进行。

1.3 统计学分析 采用两独立样本t检验及配对t检验比较年龄、病程、FAR等用（±s）描述的计量资料；采用四格表χ2检验比较性别、吸烟史、既往病史等用率和构成比表示的计数资料；采用Pearson相关分析探讨FAR与CRP、IL-6、TNF-α的相关性；采用ROC曲线分析FAR对COPD患者急性加重风险的预测价值，软件采用BMI公司的SPSS25.0。

2 结果

2.1 非加重组与加重组患者FAR和炎性因子水平比较 加重组患者FAR、CRP、IL-6、TNF-α均高于非加重组（P＜0.05），见表2。

表2 非加重组与加重组患者FAR和炎性因子水平比较(±s)

表2 非加重组与加重组患者FAR和炎性因子水平比较(±s)

组别 例数 FAR CRP（pg/mL） IL-6（pg/mL） TNF-α（pg/mL）非加重组 51 6.15±2.04 5.23±2.14 21.69±5.23 139.05±42.67加重组 44 13.43±2.23 7.89±2.62 33.71±7.24 197.64±53.12 t 15.669 5.364 9.143 5.857 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 FAR与血清CRP、IL-6、TNF-α相关性分析 Pearson相关分析结果显示，FAR与血清CRP、IL-6、TNF-α均呈正相关（P＜0.05），见表3。

表3 FAR与血清CRP、IL-6、TNF-α的相关性

2.3 FAR对COPD患者急性加重风险的预测价值 ROC曲线结果显示，FAR预测COPD患者急性加重风险的AUC（95%CI）为0.858（0.806-0.907），截点值9.73，特异度为81.81%，敏感度为84.31%，见图1。

图1 FAR对COPD患者急性加重风险的预测ROC曲线

3 讨论

COPD是临床上常见的慢性气道炎症性疾病，其发病机制尚不完全明确，可能与慢性气道炎症、阻塞性肺气肿等多种因素有关，临床表现为慢性咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状[7]。COPD急性加重是导致患者反复住院、肺功能恶化、死亡风险增加最主要的危险因素，严重影响疾病的发展与预后[8]。流行病学调查结果显示，我国COPD患者在过去1年内平均会发生1-3次急性加重[9]。因此准确评估COPD患者发生急性加重的风险，对提高疾病的治疗效果具有重要的临床意义。

本研究主要探讨FAR对COPD患者急性加重风险的预测价值，结果显示，加重组患者的FAR高于非加重组（P＜0.05），提示FAR升高可能与COPD急性加重有关。FIB是由肝细胞合成与分泌一种重要糖蛋白，具有凝血和止血的作用，同时能够与多种细胞因子共同参与机体的炎性反应[10]。COPD患者长期缺氧导致血液中红细胞数目以及血液黏稠度增加，同时多种炎性因子的释放，造成血管内皮细胞受损，血小板聚集，引起患者血液高凝，FIB水平升高[11]。ALB是一种由肝脏合成的蛋白质，常被用于评估患者的营养症状，同时能够作为一种急性时相反应蛋白，当机体出现炎性反应时，ALB水平会降低[12]。FAR作为一种新型炎性标记物，能够反映机体的炎症反应、凝血功能以及机体营养状态[13]。古春青[14]等研究发现，FAR升高与急性缺血性脑卒中患者溶栓后发生神经功能恶化有关。

本研究结果显示，加重组患者的血清CRP、IL-6、TNF-α均高于非加重组（P＜0.05），提示COPD急性加重与机体的炎性反应有关。CRP是一种炎性反应急性期产生的蛋白质，当机体受到感染时，其水平会出现升高，并且与严重程度呈正相关，能够参与COPD的发生与发展[15]。COPD患者肺组织早期会出现炎性损伤，导致血清炎性因子释放增加，血清IL-6、TNF-α水平升高。Pearson相关分析结果显示，FAR与血清CRP、IL-6、TNF-α均呈正相关。提示FAR可能与血清炎性因子共同参与COPD患者急性加重的发生与发展。ROC曲线分析结果显示，FAR预测COPD患者急性加重风险的AUC（95%CI）为0.858（0.806-0.907），截点值9.73，特异度为81.81%，敏感度为84.31%。提示FAR对COPD患者急性加重具有一定的预测价值，能够为早期治疗提供参考依据。

综上所述，FAR与COPD患者的发病以及急性加重有关，且FAR越高，患者发生急性加重的风险越大，FAR有望作为早期诊断COPD患者急性加重的生物标志物。