妊娠晚期胎膜早破孕妇阴道菌群分布、微生态情况及与妊娠结局的关系

侯雪楠，赵淑霞，顾来梅

临产前胎膜破裂称为胎膜早破，发生率为2.7%～17%，胎膜本身病变、感染、宫内压力增加、羊水过多等是其影响因素[1]。随着临床对胎膜早破危险因素深入研究发现，细菌、病毒、支原体等感染引起绒毛膜羊膜炎导致胎膜结构破坏，可能为胎膜早破的主要病机。故需重视妊娠晚期孕妇阴道微生态平衡情况，了解胎膜早破孕妇阴道菌群分布，为预防及早期治疗胎膜早破有积极意义[2]。基于此，本文收集本院141例妊娠晚期胎膜早破孕妇临床资料，分析其阴道菌群分布、微生态情况及妊娠结局。

1 资料与方法

1.1一般资料 将本院2020年1月—2021年1月妊娠晚期胎膜早破孕妇141例作为观察组，年龄22～38(27.45±3.27)岁，分娩孕周28～40(38.13±1.34)周。另选取本院同期正常妊娠孕妇128例作为正常组，年龄22～38(27.31±3.16)岁，分娩孕周28～40(38.09±1.19)周。纳入标准：孕周≥28周；单胎妊娠；在本院规律产检；观察组孕妇符合胎膜早破诊断标准[3]。排除标准：近2周内有糖皮质激素、抗生素、免疫抑制剂使用史者；近1周内有性生活、阴道或外阴用药史者；合并妊娠期高血压、糖尿病等妊娠期并发症者。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2观察指标 比较2组孕妇阴道菌群分布、微生态情况及炎性因子水平，对不同微生态胎膜早破孕妇随访3个月了解妊娠结局。

1.3评估方法

1.3.1阴道微生态检测：孕妇分娩前取阴道分泌物样本2份，一份用于细菌培养及分离鉴定，另一份检测pH值。制作阴道分泌物涂片，革兰染色观察阴道微生态情况。结果判读：显微镜下最多微生物为优势菌，其他为菌群抑制；优势菌改变判定为菌群失调。菌群密度以视野平均细菌数划分：Ⅰ级为1～9个，Ⅱ级为10～99个，Ⅲ级为≥100个，细菌聚集成团或在黏膜上皮细胞中密集覆盖为Ⅳ级。菌群多样性根据细菌形态分为，Ⅰ级：1～3种、Ⅱ级：4～6种、Ⅲ级：7～10种、Ⅳ级：≥11种[4]。微生态评估标准[5]：正常：优势菌为革兰阳性杆菌，阴道菌群密度和多样性均为Ⅱ～Ⅲ级；失调：病原微生物为阳性，优势菌为非革兰阳性杆菌，阴道菌群密度和多样性为Ⅰ级或Ⅳ级，满足上述任何一项即可判定。

1.3.2炎性因子检测：在孕妇未出现宫缩前采集外周静脉血3 ml，检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。

2 结果

2.1阴道菌群分布情况比较 优势菌中，观察组乳酸杆菌占比低于正常组，革兰阳性杆菌、革兰阴性杆菌、革兰阳性球菌占比高于正常组(P<0.05，P<0.01)；致病菌中，观察组溶血葡萄球菌、粪肠球菌、阴沟肠球菌及其他占比明显高于正常组(P<0.01)。见表1。

表1 妊娠晚期胎膜早破和正常孕妇阴道菌群分布情况比较[例(%)]

2.2阴道微生态情况比较 观察组阴道菌群密度、多样性为Ⅰ、Ⅳ级者明显多于正常组，Ⅱ、Ⅲ级者少于正常组，pH值高于正常组(P<0.01)，见表2。

表2 妊娠晚期胎膜早破和正常孕妇阴道微生态情况比较

2.3炎性因子比较 观察组IL-6水平明显高于正常组(P<0.01)，见表3。

表3 妊娠晚期胎膜早破和正常孕妇炎性因子比较

2.4不同阴道微生态妊娠晚期胎膜早破孕妇妊娠结局比较 阴道微生态失调妊娠晚期胎膜早破孕妇低出生体质量儿6例、早产14例、新生儿感染16例、产褥感染21例、病理性黄疸18例。阴道微生态正常妊娠晚期胎膜早破孕妇低出生体质量儿1例。阴道微生态失调妊娠晚期胎膜早破孕妇早产、新生儿感染、产褥感染及病理性黄疸发生率明显高于阴道微生态正常妊娠晚期胎膜早破孕妇(P<0.05)。

3 讨论

机体正常情况下，阴道菌群与局部环境相互制约，以乳酸杆菌绝对优势形成了正常阴道微生态环境。妊娠期孕妇体内雌激素水平明显升高，阴道内细胞通透性也随之增加，同时会出现黏膜水肿、充血、糖原堆积现象，导致黏膜屏障功能下降，使细菌易增生、繁殖，从而出现阴道菌群紊乱现象[6]。

本研究显示，观察组乳酸杆菌占比低于正常组，多种致病菌占比也明显高于正常组；阴道菌群密度、多样性正常比例低于正常组，pH值高于正常组。说明妊娠晚期胎膜早破孕妇阴道微生态明显失调。阴道pH值是反映阴道微生态环境的重要指标，妊娠期阴道pH值明显低于非妊娠期[7]。也有研究发现，胎膜早破者在胎膜破裂前阴道菌群就出现了变化，阴道内异常菌群可通过胎膜、血管、淋巴途径进入羊膜腔引起胎膜破裂，故认为阴道菌群异常是引起胎膜破裂的重要因素[8]。阴道微生态失衡时，细菌可分泌大量内毒素引起炎性因子分泌增加，环氧化酶、磷脂酶分泌也明显增加，从而促进前列腺素、花生四烯酸合成增多，易引发宫缩增加胎膜早破风险[9-10]。本研究观察组IL-6水平明显高于正常组，提示胎膜早破者体内存在炎性因子异常表达情况，可能与阴道菌群失调及细胞免疫反应增加有关。

衣原体感染与孕妇不良结局存在密切联系[11]。随着孕妇妊娠时间延长，阴道黏膜屏障功能随之下降，而阴道菌群紊乱后不仅可导致胎膜早破，还对孕妇不良结局存在一定影响[12]。本研究发现阴道微生态失调妊娠晚期胎膜早破孕妇早产、新生儿感染、产褥感染及病理性黄疸发生率明显高于阴道微生态正常妊娠晚期胎膜早破孕妇，表明阴道微生态是否平衡与胎膜早破患者妊娠结局密切相关。阴道微生态失调，致病菌可在阴道内大量繁殖，导致胎膜细胞磷脂分解，增加胎膜早破风险[13]。胎膜早破者致病菌所产生的酶类可分解子宫颈液，且致病菌可轻易进入子宫腔内，造成胎儿感染、新生儿感染[14]。

综上，妊娠晚期胎膜早破孕妇阴道微生态失衡、pH值增加，可增加孕妇不良妊娠结局风险。