肺腺癌患者血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平及与预后的关系

于金香，张骞云，李 杰，司朝辉，郭媛媛，徐 鑫，吴坎金

肺癌是支气管上皮恶性肿瘤，据病理类型可分为小细胞肺癌和非小细胞癌，非小细胞肺癌又包括腺癌、鳞癌及大细胞癌等，其中以肺腺癌发病率最高[1]。肺腺癌患者发病初期一般无特殊表现，多数确诊时已处于中晚期，且常存在远处转移，影响患者预后。近年发现细胞免疫及免疫细胞因子可参与肿瘤的发生发展[2]。HUANG等[3]指出，细胞因子在肿瘤细胞恶性生物学行为表型形成中发挥重要作用。鉴于此，本文旨在分析肺腺癌患者血清干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、IL-6水平，并分析其与肺腺癌预后的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 将本院2018年7月—2020年7月收治的86例肺腺癌作为研究组，纳入标准：符合肺腺癌诊断标准[4]，入院前未接受放化疗、免疫治疗等，病历资料完整；排除标准：合并免疫系统疾病者，合并其他恶性肿瘤及重要器官严重疾病者，因精神障碍无法配合治疗者，未能接受随访者。另纳入同期我院体检健康者94例作为对照组。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 肺腺癌患者均予肿瘤所在肺叶+区域淋巴结清扫术，术后予培美曲塞+顺铂化疗，21 d为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.3观察指标 ①比较研究组治疗前后与对照组血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平。②随访12个月，了解肺腺癌患者是否出现转移、死亡等情况，转移、死亡视为预后不良，否则视为预后良好。并比较预后不良和预后良好组治疗前血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平。③绘制受试者工作特征(ROC)曲线，分析治疗前血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平对肺腺癌预后不良的预测价值。

1.4检测方法 研究组在入院后及治疗后清晨抽取空腹静脉血5 ml，对照组取体检日清晨空腹静脉血5 ml，离心(3500 r/min，5 min)取上清液，应用Multiskan Ascent全自动酶标仪，采用酶联免疫吸附试验检测血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平。

2 结果

2.1研究组治疗前后与对照组血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平比较 血清IFN-γ水平研究组治疗前<研究组治疗后<对照组，IL-4、IL-6水平研究组治疗前>研究组治疗后>对照组(P<0.05)。见表1。

表1 肺腺癌患者治疗前后与体检健康者血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平比较

2.2预后不良组和预后良好组血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平比较 随访发现，预后良好63例，预后不良23例。预后不良组治疗前血清IFN-γ水平低于预后良好组，IL-4及IL-6水平明显高于预后良好组(P<0.01)。见表2。

表2 不同预后肺腺癌患者治疗前血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平比较

2.3治疗前血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平对肺腺癌预后不良的预测价值分析 ROC曲线分析显示，血清IFN-γ、IL-4、IL-6联合预测肺腺癌预后不良的曲线下面积(AUC)更高，为0.921。见表3。

表3 治疗前血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平对肺腺癌预后不良的预测价值分析

3 讨论

肺腺癌早期无典型症状，绝大多数患者无法早期确诊，故常贻误最佳治疗时机，即使经手术根治，也需面临高复发率和转移率风险。如何提高肺腺癌早期诊断率、改善预后为亟待解决的难题。MS等[5]指出，免疫、炎症反应同恶性肿瘤的发生、发展关系密切，在恶性肿瘤的进展过程中发挥关键作用。

IFN-γ具有调节免疫及抑制肿瘤细胞增殖作用，可通过强化机体适应性免疫及固有免疫，实现抗肿瘤及抗病毒效应。相关研究指出，IFN-γ能促使Th0向Th1分化，从而抑制Th2分化[6]。另有研究发现，恶性肿瘤患者IFN-γ水平普遍较健康人群低[7]。本文结果显示，血清IFN-γ水平研究组治疗前<研究组治疗后<对照组，且与预后良好组比较，预后不良组明显降低，表明IFN-γ在肺腺癌发生、进展过程中发挥着重要作用。

IL-4在免疫应答过程中具有重要作用。在生理状态下，Th1/Th2细胞间相互抑制、调节，协同维持机体免疫稳态。相关研究指出，IL-4可促使Th0向Th2分化，从而抑制Th1分化[8]。既往研究发现，IL-4在多种肿瘤中发挥着重要作用，且具有抗肿瘤、增强机体免疫功能等作用[9]。本研究结果显示，血清IL-4水平研究组治疗前>研究组治疗后>对照组，且预后不良组水平高于预后良好组，故推测IL-4对预测肺腺癌患者预后具有重要意义。

既往研究显示，IL-6在多种炎症反应及疾病中起重要促炎作用[10]。研究发现，随着机体健康程度提升，IL-6水平可一定程度下降，逐渐接近于正常水平，可能是因IL-6在诱导B淋巴细胞分化的同时激活T淋巴细胞，促使免疫球蛋白分泌，从而发挥作用[11]。本研究结果显示，血清IL-6水平研究组治疗前>研究组治疗后>对照组，且预后不良组高于预后良好组，证实IL-6不仅在肺腺癌中呈现高水平，而且可能与患者预后有关。而治疗前后患者血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平变化，可能是因患者机体免疫机制受抑制，使得相关指标改变，而予培美曲塞联合顺铂化疗后IFN-γ、IL-4、IL-6水平得以改善。本文进一步通过ROC曲线分析发现，血清IFN-γ、IL-4、IL-6联合检测预测肺腺癌患者预后的AUC高于三者单独检测，提示患者血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平检测可为患者预后评估提供重要参考依据。

综上，血清IFN-γ、IL-4、IL-6在肺腺癌患者中异常表达，可能与患者预后密切相关，其联合检测可为患者预后评估提供重要参考依据。