美托洛尔联合胺碘酮治疗慢性心力衰竭合并室性心律失常患者的临床研究

文/李靖，孟小敏

慢性心力衰竭（CHF）的发病，与心肌损伤之间有着密切关联，在心肌损伤状态下，其结构、功能都将发生一定的变化，并最终对心室泵血产生明显影响。明确CHF 的病症表现，从如何改善呼吸困难、乏力等症状并减低治疗过程的风险出发，合理选取药物种类、控制药物剂量，是CHF 规范治疗的基础，在此基础上，专科医师还需要对如何延缓心肌重构进展进行慎重考虑，合理选用药物，尽快纠正个体的不良状态。心力衰竭往往会导致或合并室早、室速、室颤等室性心律失常，是导致心力衰竭患者不良心血管事件的重要原因，以控制猝死等风险为目标合理选取药物治疗方案以及其他支持性治疗手段，对患者的病症治疗有重大意义。本文重点对CHF 合并室性心律失常患者的用药方案进行分析，选取我院既往常用的两种药物治疗方式，对其临床疗效以及用药过程的安全性进行临床试验与综合性评价。现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018 年1 月～2020 年5 月收治的120 例CHF 患者。纳入标准：（1）具有室性心律失常，动态心电图提示24 小时室性早搏总是1000 次以上，或室性心动过速3 阵以上；（2）具有呼吸困难、气短、乏力等心衰症状，并同时有心悸等心律失常症状；（3）LVEF ＜40%。排除标准：（1）伴有其他重症疾病；（2）免疫功能或凝血机制异常；（3）对本次试验所使用的药品有过敏风险；（4）心率小于60 次/分。随机将120 例患者均分为观察组、对照组。120 例患者中，男75 例，女45 例，平均年龄（52.75±9.48）岁。对比分析表明，两组患者具可比性。

1.2 治疗方案

对照组：从患者个体的症状出发，采取常规治疗，同时口服盐酸胺碘酮，第一周以0.2g/次，3 次/d；第二周0.2g/次,2 次/d；第三周开始以0.2g/次，1 次/d，以后按此方法长期维持。

观察组：在对照组疗法的基础上，加用美托洛尔，口服，2次/d，起始剂量为12.5mg/次；依据患者情况逐渐调整剂量，直至患者最大耐受量。

1.3 观察指标

所有患者均随访6 个月，记录LVEDV、LVEF、LVESV 等指标的变化情况，并对治疗前后的数值进行统计学分析。根据患者的症状改善效果以及动态心电图改善情况，分为显效、有效及无效，显效是指：动态心电图提示室性心律失常较基线降低大50%以上，心悸症状明显好转；有效是指：动态心电图提示室性心律失常较基线降低大于30%，心悸症状有所好转；无效是指：动态心电图提示室性心律失常较基线降低小于30%，心悸症状无好转。美托洛尔联合胺碘酮最容易出现的不良事件是严重的缓慢性心律失常，严重的缓慢性心律失常定义为心率低于50 次/分，或出现房室传导阻滞，本研究通过观察严重的缓慢性心律失常的发生情况，评价药物的安全性。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 心功能的变化

对比结果表明，治疗前，两组患者的LVEDV、LVEF、LVESV 指标无统计学差异；治疗后，两组患者的上述指标均有了明显的改善，但与对照组相比，观察组的改善效果更佳（P ＜0.0 5）。详见表1。

表1 心功能指标变化情况

2.2 治疗效果

经临床疗效的综合评估，观察组的总有效率明显更高（P ＜0.05）。详见表2。

表2 治疗效果评价结果

2.3 安全性评价

本次研究中病例涉及的不良反应主要为严重缓慢性心律失常，经对比，两组患者的不良反应无明显差异（P ＞0.05），结果见表3。

表3 不良反应发生情况

3 讨论

慢性心力衰竭（CHF）是一种较为常见的心脏疾病，该疾病在发病的过程中有较大的可能性致患者死亡，因此该疾病的严重程度较高。在临床上相关的心血管疾病往往会最终诱发心力衰竭，该疾病存在着较为突出的患病率高、预后差的现象，患者的5 年存活率往往与恶性肿瘤相当，而导致患者死亡的原因则主要是心律失常和猝死。由此可见心力衰竭心律失常对患者的健康具有巨大的威胁，并已逐步成为我国重要的公共卫生问题。室性心律失常的发病机制整体而言较为复杂，患者在发现自身存在相关症状之后，应当及时进行诊断和处理。在对这一疾病进行相关治疗的阶段，需要针对诱发患者心衰出现的原因进行把握，并以合理使用利尿剂和采取相关手段对患者电解质紊乱状况进行改善等方法来实现，在治疗过程中对于具有适应证的患者可以采取ACEI、ARB 进行使用，以及通过对醛固酮拮抗剂进行使用的措施促进该疾病患者的整体死亡率降低。β 受体阻滞剂在使用过程中可以实现对心衰患者的猝死率进行降低的效果，具体使用阶段可以采取单独用药或是联合其他药物进行持续性或非持续性心律失常的治疗。常见的用于该疾病治疗的药物为β 受体阻滞剂，这一系列药物包括比索洛尔、卡维地洛、美托洛尔等，在本文的研究之中采用了美托洛尔进行治疗，在以往的临床试验之中已经证实该药物能够改善患者预后。

在针对该疾病实施治疗的阶段，胺碘酮能够起到较为良好的作用，该药物可以实现抗心律失常并对患者的心肌缺血状况形成改善，因此在临床治疗阶段被广泛使用。胺碘酮在实际的使用过程中可以对患者的心房、心腔以及患者房室结构的有效不应期和动作电位持续时间进行延长，达到减缓患者心率的目的。本药的药代动力学试验表明，其作用过程具有以下特征：（1）通过口服方式给药，药物吸收的过程相对迟缓，生物利用度因人而异，主要分布区为脂肪组织以及心、肾等器官；（2）药物在组织内部的转运速度相对缓慢；（3）药物中的有效成分具有抵抗心绞痛、治疗心律失常等作用。基于上述分析，本次研究将胺碘酮作为CHF合并室性心律失常患者治疗的主要药物之一。

美托洛尔是我院治疗本病的常用药，既往收治患者的临床资料佐证，本药在对该疾病进行治疗的时候也具有显著的疗效，这一药物在使用过程中可以对患者存在的心肌耗氧量高的状况形成改善。不仅如此，用药过程中，患者的心率可受到一定的影响，这为心律失常患者的治疗创造了有利条件。需要注意的是，在对美托洛尔进行使用的过程中，需要对相关的不良反应和禁忌证等进行关注，美托洛尔在用药阶段可能导致患者出现心率减慢、传导阻滞等不良反应，而针对低血压和房室传导阻滞的患者则应当避免对该药物进行使用。在患者用药期间需要对其的静息心率进行持续性监测，并对患者用药后的肝肾功能状况进行定期检查。目前，本药的临床应用主要见于中度、轻度高血压以及过度劳累等因素引起的心绞痛治疗，在室性心律失常的治疗方面也有良好的干预效果，但其实际用药效果受到多种因素的影响，尤其是个体差异带来的影响，直接增加了临床应用环节用药剂量的控制。参考我院既往的用药经验，合并糖尿病、肾功能减退、充血性心力衰竭等病症以及存在相关过敏史的患者应当慎用此药，用药剂量的确定宜遵循个体化原则，根据患者的病症以及初期用药效果等，及时调整用药剂量。同时，为了减少用药期间突然停药引起的突发心血管事件的风险，本药的停药过程宜逐渐减量。停药后的2 ～3 周内，患者应当遵医嘱限制活动量。综合考虑美托洛尔的药理学研究结果、临床用药数据、不良反应以及用药注意事项等信息，本次研究确立了“美托洛尔+胺碘酮”的药物联用方案，同时以明确其医疗价值为主要目的，设计了相应的对照试验。

本次研究执行过程的难点在于研究对象的选取、药物剂量的控制以及疗效的综合性评价。在选取研究对象阶段，考虑到美托洛尔药物应用的特殊要求以及个体差异对实际药效带来的差异，此次研究制定了严格的纳入、排除标准，排除了存在其他严重病症以及有过敏风险的患者，尽量兼顾了试验对象的随机性与可比性。针对药物剂量的控制，美托洛尔的用药方案调整为：第一周剂量为6.25mg/次，后续改为25mg/次。而用药实践中，专科医师还需要贯彻个体化原则，明确美托洛尔用药的特性以及个体差异对药效、用药安全性的影响，从个体实际出发，合理确定剂量。针对疗效评价指标的选取，此次试验主要设立三类指标，即总体治疗有效率、心功能指标的改善情况、用药期间的不良反应。在对CHF 合并室性心律失常进行治疗时，心功能指标的改善效果，窦性心律的维持情况，以及其他治疗风险的防范，都是用药过程需要关注的问题。而总体疗效的综合性评估，则抓住了上述要求以及患者的实际治疗需求，由不直接参与此次试验的专科医师根据既定的评价标准，对各患者用药后的效果进行评价。从最早的实验结果来看，上述两种药物的联用，具备以下优势：（1）对患者窦性心律的维持有积极意义；（2）能够在相对较短的时间内实现心功能指标的改善；（3）相较于单用胺碘酮的用药方案，两种药物的联用并不会直接增加患者面临的不良反应风险，整个治疗过程安全性较高。

综上所述，在临床上对慢性心力衰竭合并室性心律失常的患者进行治疗的过程中，往往是以美托洛尔来进行，然而以单一药物进行治疗的方式其整体疗效有限，因此可以采取以美托洛尔联合胺碘酮的方式进行治疗，这种方法可以在较大程度上对患者的心功能形成改善，促进患者整体病情的好转。