周福生辨治慢性萎缩性胃炎用药规律分析

严艳花， 许仕杰， 李培武 （指导：周福生）

（1.广州中医药大学，广东广州 510405；2.广州中医药大学第一附属医院脾胃病科，广东广州 510405）

慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）为慢性胃炎的一种类型，是指胃黏膜上皮遭受损害致胃黏膜慢性炎症反应，固有腺体减少，伴或不伴肠腺化生和（或）假幽门腺化生的一种慢性胃部疾病[1]，其与胃癌的发生发展密切相关[2]。根除幽门螺杆菌（Hp）是CAG 的药物治疗主要原则，但有研究表明中重度CAG患者在根除Hp治疗后仍无法减少胃癌的发生率[3]。中医药治疗CAG在改善患者的症状、逆转胃黏膜的病理改变方面具有明显的效果[4-6]。

周福生教授是广州中医药大学博士研究生导师，博士后合作教授，广东省名中医，全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师，从医50 余年，对脾胃病尤其是CAG 的中医药治疗有独特的经验。本研究收集、整理周福生教授治疗CAG 的中药处方，基于中医传承辅助平台V2.5 软件，挖掘其辨治CAG 的用药规律，以期为中医临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 处方数据的来源与筛选收集2018年1月至2020 年12 月期间在广州中医药大学第一附属医院岭南名医周福生教授诊室治疗CAG 患者有效的中药处方。处方资料纳入标准：①处方患者的年龄在18 ～75 岁；②患者具有明确的CAG 胃黏膜病理表现；③医案数据完整，包括一般资料、主诉、诊断、辨证、处方用药及剂量等。处方资料排除标准：①年龄小于18 岁或大于75 岁的患者；②重复的医案；③复诊患者的处方若与初诊方相差不大，则只取初诊方。

1.2 处方数据资料的录入与规范将符合纳入标准的医案信息完整录入后导入至中医传承辅助平台（V2.5）软件中。数据的筛选、录入和核对分别由两人独立进行，以确保数据的准确性。根据2020 年版《中华人民共和国药典》[7]，对处方中的中药名称进行规范化处理。

1.3 数据分析方法基于中医传承辅助平台（V2.5），采用“统计报表”功能模块中“方剂统计”板块，对收录的方剂进行中药四气、五味、归经的统计分析；采用“数据分析”功能模块中“方剂分析”“组方规律”板块进行频次统计、用药规律分析。

2 结果

2.1 用药频次分析共筛选得到周福生教授治疗CAG的146首处方，涉及117 味药物，合计用药频次为2 035次。按照频次从高到低进行排序，其中使用频次≥20 次的中药有25 味。使用频次居前10 位的中药分别是白术、茯苓、法半夏、砂仁、乌药、甘草、木香、三七、五指毛桃、醋延胡索，结果见表1。

表1 周福生治疗慢性萎缩性胃炎（CAG）处方用药频次≥20次的药物分布Table 1 Distribution of the herbs with medication frequency being or over 20 times in the prescriptions for CAG treated by ZHOU Fu-Sheng

2. 2性味归经分析对周福生教授治疗CAG 的146 首处方中的117 味中药进行性味归经统计分析。结果显示，治疗CAG 的中药主要归脾、胃经，其次归肺、肝、心、肾经，结果见图1。117 味中药的药味主要为辛、苦、甘，其次为涩、咸、酸；药性主要为温性、平性，结果见表2。

表2 周福生治疗慢性萎缩性胃炎（CAG）处方用药的性味分布Table 2 Distribution of the properties and flavors of theherbs in the prescriptions for CAG treated by ZHOU Fu-Sheng

图1 周福生治疗慢性萎缩性胃炎（CAG）处方用药的归经分布Figure 1 Distribution of the meridian tropism of the herbs in the prescriptions for CAG treated by ZHOU Fu-Sheng

2. 3组方规律基于中医传承辅助平台（V2.5），采用“组方规律”板块中的关联规则分析方法，对数据进行初步分析后，设置支持度为75，置信度为0.9，得到药物组合共22个，对所得的药物组合进行药物的关联规则分析（见表3），并将其关联规则分析结果进行网络化展示（见图2）。结果提示，治疗CAG 用药多采用健脾祛湿、行气、活血的药物，核心用药包括白术、甘草、乌药、醋延胡索、五指毛桃、法半夏、砂仁、三七、木香等。

图2 周福生治疗慢性萎缩性胃炎（CAG）处方用药关联规则的网络化展示图Figure 2 Network diagram of the association rules of the herbs in the prescriptions for CAG treated by ZHOU Fu-Sheng

表3 周福生治疗慢性萎缩性胃炎（CAG）处方用药的关联规则分析（置信度≥0.9）Table 3 Results of the association rule analysis of the herbs in the prescriptions for CAG treated by ZHOU Fu-Sheng（confidence≥0.9）

3 讨论

慢性萎缩性胃炎（CAG）患者主要表现为上腹部不适、饱胀、疼痛等非特异性消化不良症状，其诊断主要以胃镜及病理发现为标准[1]，但其胃黏膜病理的严重程度与症状之间无相关性。中医学根据CAG的临床表现，可将其归属于“胃痛”“痞满”“呃逆”“嘈杂”等范畴。

数据挖掘技术可通过多种算法对中医药学中的相关中药学数据进行整理、提取、挖掘，从而获取其中隐藏的规律。临床医案数据是名中医经验及其学术思想的载体，是其智慧结晶。因此可以通过借助数据挖掘技术对名老中医的用药配伍规律进行分析，探索其蕴含的经验和学术思想，为名老中医学术思想的传承提供数据支持[8]。本研究基于频次统计分析、关联规则分析对周福生教授治疗CAG 的中药处方进行分析，以期为名中医经验传承提供科学的数据支持。

3.1 CAG的病因病机及治则治法CAG的发病与外邪犯胃、饮食伤胃、情志不畅和素体脾虚等因素有关。脾胃虚弱是CAG 发病的根本病机。现代医学认为幽门螺杆菌感染是CAG 的主要病因，幽门螺杆菌属外邪中的湿热邪毒。湿热邪毒内客于胃，或饮食不节，过量长期饮酒，嗜食肥甘厚腻、辛辣之品等，或忧思伤脾，肝失疏泄，脾失健运，内生湿热，热毒内蕴，气机阻滞，久则胃络瘀阻，脉络失养，灼伤胃阴，伤津耗气，均可导致CAG 的发病。因此，周福生教授认为，脾胃虚弱、热毒内蕴、瘀血内阻、气阴两虚是CAG 的主要病机。疾病初期，以热毒内蕴为主；中期，以瘀血内阻为主；疾病后期，以气阴两虚为主，脾胃虚弱贯穿本病全程。在临证时，以补益脾胃、清热解毒、活血祛瘀、益气养阴为主要治法，不同阶段病机不同则用方用药不尽相同。

3.2 周教授治疗CAG的遣方思想及用药规律本数据挖掘结果显示，用药频次较高的中药有白术、茯苓、法半夏、砂仁、乌药、甘草、木香、三七、五指毛桃、醋延胡索、预知子、素馨花、郁金等（表1）；基于药物间的关联规则分析结果包含了健脾祛湿、行气、活血的药物（表3），核心用药包括白术、甘草、乌药、醋延胡索、五指毛桃、法半夏、砂仁、三七、木香等（图2）。这与补益脾胃、清热解毒、活血祛瘀、益气养阴的CAG临床治则治法相吻合。核心用药包含了四君子汤的组成，该方重在健脾益气、补中养胃，多用于治疗慢性胃炎、消化性溃疡等属脾胃气虚患者。在收集到的处方中，包含不少经典药对。如茯苓-白术，两者相辅相成，健脾渗湿助运，加以木香-砂仁则和中理气、消食化滞。周福生教授认为，胃镜及病理结果可作为中医四诊合参中望诊的延伸，在遣方用药时，需注重胃镜及病理结果。周福生教授常用预知子-半枝莲药对治疗轻中度胃黏膜萎缩的CAG 患者；对于肠化或轻度异型增生的患者，予半枝莲、预知子、千层纸加强清热解毒，疏肝活血；对于中重度异型增生的患者，予全蝎、半边莲加强清热解毒、活血通络的作用。其中，预知子性寒，味苦，归肝、胆、胃、膀胱经，具有疏肝理气、活血止痛之功效。研究[9-10]表明，预知子具有抗癌作用，可用于治疗消化系统肿瘤。半枝莲的药性辛、苦、寒，归肺、肝、肾经，具有清热解毒、散瘀止血、利尿消肿之功效。现代药理研究[11]表明，半枝莲药理药效作用广泛，具有抗癌、抑菌、增强免疫和抗氧化等功效。

从四气五味的统计分析结果可知，周福生教授常用辛甘温药物治疗CAG（表2）。周福生教授认为，CAG 的患者以脾胃虚弱为根本，应予温补药健脾补气。临证时，根据患者的体质不同，使用不同的药物。对于脾胃虚弱兼夹湿热、阴虚的患者，予五指毛桃、太子参等平和之药物以健脾益气，慎用党参、黄芪等温燥之品以防生热助热。其中，五指毛桃辛、甘、平，微温，入脾、肺经，是岭南道地药材，具有补气不燥、益气不助热之功效。对于脾胃虚寒的患者，在温补的基础上，改用麸炒白术、炒枳壳等代替白术和枳壳，酌加性温之醋延胡索、三七，以加强温通的功效。

从使用药物的归经分析可知，117味中药主要以归脾胃经为主，其次归肺、肝、心、肾经（图1）。这与周福生教授提出的本病病位在胃，与脾、肝、心、肺密切相关的观点一致。临床上，CAG 患者的抑郁、焦虑等情绪障碍发生率较高[12-13]，主要表现为心烦易燥、睡眠障碍等症状。周福生教授基于“心胃相关”理论[14-15]进行辨治，在辨证论治的基础上，予素馨花、合欢花、柏子仁、酸枣仁等以调心安神和胃。其中，素馨花性平，味苦，具有疏肝解郁、行气止痛之功效，周福生教授治疗CAG 合并肝郁脾虚、心神不宁患者时常用此药。脾土生肺金，脾肺为子母之脏。肺为水之上源，主通调水道；脾主运化，为水液代谢的枢纽。肺为娇脏，肺气以降为顺，其喜润恶燥之性与胃一样。周福生教授临床上大量使用归脾、肺经的黄芪、党参以健脾益肺补气。

综上，以上分析结果体现了周福生教授辨治CAG 的“三位一体”[16]思想，即辨病、辨证、辨体质相结合。在病、证、质结合的基础上，注重对胃镜及胃黏膜病理的微观辨证，强调患者体质的辨证，及时调整药物。

现代中医认为CAG 的病机为本虚标实。杨春波教授认为CAG 以脾虚为本，湿热为标，且气滞络瘀是重要的病变特征，在治疗中以理脾固本、清化湿热、平调寒热、调气舒络为法[17]。谢晶日教授认为CAG 以脾胃虚弱为本，气机失调为病进之助，瘀毒互结为病变之因；在治疗上以健脾和胃、益气养阴为主，以疏肝解郁、调畅气机为恒，以活血化瘀、清热解毒为要[18]。周福生教授认为脾胃虚弱、热毒内蕴、瘀血内阻、气阴两虚是CAG 的主要病机，治疗上以补益脾胃、清热解毒、活血祛瘀、益气养阴为主要治法，用药上以“心胃相关”“三位一体”理论为指导。

纳入本研究的病案中，患者多以胃脘部隐痛、胀痛为主症，兼易早饱、胃纳差、失眠多梦、便秘等症状，少数患者无明显症状，但胃镜及病理提示胃黏膜萎缩，经口服中药3个月左右的治疗后，上述症状有不同程度的改善，或半年后复查胃镜提示胃黏膜萎缩或肠化生发生逆转。

本研究通过整理部分周福生教授治疗CAG 的门诊病例，采用数据挖掘的方法分析其辨治CAG的辨治思路和用药规律，可为CAG 临床诊治与用药提供参考。