血清肌酐和肾小球滤过率与代谢综合征患病率相关性的横断面研究*

杨 姗，李 红,2△，庄惠君，韩 娜，杨雨星，张 巧，彭年春，胡 颖，时立新

(1.贵州医科大学附属医院内分泌代谢病科，贵阳 550001；2.上海交通大学医院,上海 200025)

代谢综合征(MS)是肥胖、高血压、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三脂(TG)及糖代谢异常等多种危险因素在个体聚集的一组临床综合征[1]。QIN等[2]一项关于血清肌酐与2型糖尿病的队列研究显示，血清肌酐水平和2型糖尿病患病风险呈负相关关系；国外MONAMI 等[3]对意大利居民肾小球高滤过与MS的相关性研究表明，eGFR与MS的一些组分相关，如腰围、空腹血糖(FBG)、甘油三脂(TG)等；BEBOER 等[4]针对非洲裔美国人的研究表明，在女性研究对象中，MS严重程度对未来eGFR降低有一定影响。顾乡等[5]对3种计算eGFR的公式进行比较，发现中老年人群的eGFR按照2009年慢性肾脏流行病学合作(CKD-EPI)提出的CKD-EPI公式更准确。本研究拟评估贵阳市城区40岁以上居民的正常血清肌酐水平及eGFR对MS患病率的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年参加“中国2型糖尿病患者肿瘤发生风险的流行病学研究”的贵阳市城区40岁以上居民10 140人,排除数据不全者265人、血清肌酐不在正常范围者1 071人、患泌尿系疾病者502人、其他危重疾病(癌症、肝硬化、心肌梗死、卒中)者338人、患甲状腺疾病者52人，共7 912名居民参与研究，男2 137人，女5 775人。本研究获得医院伦理委员会的批准，受试者均自愿参加并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1资料收集

由经过严格培训的本科室医师通过自拟问卷调查法对研究者进行统一调查，内容包括:姓名、性别、年龄、家族史、饮酒情况、吸烟情况、剧烈运动情况，是否患泌尿系疾病、癌症、肝硬化、心肌梗死、卒中、甲状腺疾病、服药史以及糖尿病、高血压治疗情况等；由专业人员测量身高、体重、体重指数(body mass index,BMI)、腰围。采用汞柱血压计测量受试者坐位右上臂血压，测量3次取均值；受试者于调查前1 d 20：00后禁食和暂停使用降血糖药物10 h，晨起采集空腹静脉血10 mL检测FBG；调查前1 d 20：00后禁食，晨起采集空腹静脉血10 mL检测血清肌酐、HDL-C、TG。

1.2.2血清肌酐正常值范围

贵州医科大学附属医院检验科血清肌酐水平正常参考值范围：女性41.0～81.0 μmol/L,男性57.0～111.0 μmol/L。

1.2.3血清肌酐分组方法

参考BAO等[6]的研究，将血清肌酐水平按五分位数分为5组，男性分别为：第一组<70.5 μmol/L,第二组70.5～<76.7 μmol/L,第三组76.7～<83.8 μmol/L,第四组83.8～<92.1 μmol/L，第五组≥92.1 μmol/L；女性分别为：第一组<56.6 μmol/L,第二组56.6～<61.6 μmol/L,第三组61.6～<65.6 μmol/L,第四组65.6～<69.8 μmol/L，第五组≥69.8 μmol/L。

1.2.4MS诊断标准

参考文献[7-8]采用2005年国际糖尿病联盟(IDF)标准[9]：在符合中心性肥胖标准的基础上(男性腰围≥90 cm，女性腰围≥80 cm)，合并以下4个指标中的任意2项，(1)TG水平升高≥1.7 mmol/L(1.5 g/L)，或已接受相应治疗；(2)HDL-C水平降低(男性<1.03 mmol/L即 0.4 g/L，女性<1.29 mmol/L即0.5 g/L)，或已接受相应治疗；(3)收缩压(SBP)≥130 mm Hg或舒张压(DBP)≥85 mm Hg，或已接受相应治疗或此前已诊断为高血压；(4)FBG≥5.6 mmol/L(110 g/L)，或已接受相应治疗或此前已诊断为2型糖尿病。

1.2.5eGFR的计算

按2009年CKD-EPI公式[5]计算eGFR=([140-年龄(岁)]×体重(kg)/[72×血清肌酐(mg/dL)])(女性按上述公式×0.85)。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 一般情况

女性各组研究对象年龄、BMI、腰围、SBP、DBP、FBG、HDL-C、TG、eGFR、服用降压药人数差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。男性各组研究对象年龄、SBP、FBG、HDL-C、TG、eGFR差异有统计学意义(P<0.05)；男性各组研究对象腰围、DBP、BMI、服用降压药人数差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表1 女性居民一般特征[M(P25，P75)]

表2 男性居民一般特征[M(P25，P75)]

2.2 各组MS患病率比较

男性各组研究对象MS患病率比较差异无统计学意义(P>0.05)；女性第三组MS患病率明显低于第五组，差异有统计学意义(P<0.05)，见图1。

图1 男性、女性居民MS患病率

2.3 eGFR预测患MS的临界值

ROC曲线下面积男性为0.696，eGFR的临界值为85.3 mL/min，灵敏度为0.618，特异度为0.685，ROC曲线下面积女性为0.609，eGFR的临界值为77.86 mL/min，灵敏度为0.567，特异度为0.591，见表3。

表3 eGFR检测MS患病率的灵敏度及特异度

3 讨 论

MS目前已经成为全球公共卫生问题，有研究发现MS与心血管疾病[10]、肺癌[11]、子宫肌瘤[12]、骨质疏松[13]等相关，故积极干预MS危险组分尤为重要。

eGFR预测MS的可能机制是MS的所有组分与eGFR轻度下降相关[14]。研究发现当血脂异常时，脂质可以聚集在肾小球中，从而刺激肾小球系膜细胞增生、系膜基质过度增生，导致肾小球硬化，升高肾小球内压，eGFR降低[15]；TG可能通过促炎、致动脉粥样硬化作用导致肾功能障碍[16]；长期处于高血压状态，会引起肾小球肾单位数目减少，残存的肾小球囊内压升高，持续高灌注、高滤过促使肾小球进一步发生硬化，引起eGFR改变。

本研究发现，女性研究对象的年龄、BMI、腰围、SBP、DBP、FBG、HDL-C、TG、eGFR与血清肌酐相关，男性研究对象的年龄、SBP、FBG、HDL-C、TG、eGFR与血清肌酐相关。WANG等[17]的研究证实血压、血糖、TG、HDL-C与血清肌酐之间具有相关性[17]。本次研究对象为中老年人，血清肌酐水平受多种因素的影响，如年龄、血脂异常、血糖异常、吸烟、饮酒、体育活动等。李翠芬等[18]对北京地区45～74岁人群血清肌酐水平分布特征及影响因素的研究发现，男、女血清肌酐水平存在差异，但是总体来说，随着年龄的增加，血清肌酐水平升高。YOSHIDA等[19]发现血清肌酐水平可能是空腹血糖受损的发病因素，与本研究结果一致。

本研究结果发现，各组男性居民MS患病率无差异，女性居民MS患病率第五组高于第三组，第五组研究对象的一般特征如年龄、BMI、SBP、DBP、FBG、HDL-C、TG、服用降压药人数均高于第三组，eGFR明显低于第三组。WANG等[17]研究发现血清肌酐水平较高者患MS的风险更高，女性研究对象血清肌酐水平与MS的相关性较男性研究对象强。本文的研究结果与WANG等[17]一致，一方面WANG等[17]的研究对象年龄与本研究对象年龄相近，另一方面，贵阳社区居民女性中位年龄为57岁，正处于绝经状态，这可能是各组男性MS患病率无差异的原因。HU等[20]对日本31 343例无糖尿病的男性工人进行随访研究，研究人群年龄20～64岁，根据血清肌酐水平分为4组，第一组<0.7 mg/dL，第二组0.7～<0.8 mg/dL，第三组0.8～<0.9 mg/dL，第四组0.9～<1.2 mg/dL,采用Cox比列危险回归分析来估计血清肌酐水平与糖尿病的危险比(HR)，第一组糖尿病HR值较大，这一结果提示血清肌酐水平较低可作为糖尿病患病风险增加的指标，与本研究结果存在差异，考虑与本研究男性研究对象中位年龄接近60岁有关。

MONAMI 等[3]关于eGFR和MS的研究表明，eGFR与MS的一些组分相关，如腰围、FBG、TG等，考虑eGFR可作为患MS的一个新的指标。本研究发现eGFR与MS相关，eGFR预测MS的最佳临界值男性为85.30 mL/min，女性为77.86 mL/min。临床工作中，可以通过eGFR临界值来预测高危人群患MS的概率，积极干预MS相关危险组分，降低MS患病率，达到预防MS的作用。

本研究是基于40岁以上人群的大样本研究，故具有良好的代表性，较为全面地分析了血清肌酐水平对MS患病率的影响。但本研究也存在潜在的局限性，包括:(1)本研究虽然严格地排除了影响血清肌酐水平的因素，但无法完全排除一些表明健康参与者潜在疾病和治疗对目前研究结果影响；(2)目前eGFR的测定方法包括直接测量法和间接测量法，研究表明，直接测量法更为准确，本研究通过间接测量法检测eGFR，可能存在不可避免的差异；(3)研究地点在中国西南部欠发达地区，饮食习惯、生活作息与发达地区存在明显不同；(4)本研究未能排除血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)和血管紧张素Ⅱ转换酶抑制剂(ACEI)类降压药对eGRF的潜在影响。

综上所述，eGFR与MS存在关联性，eGFR有望成为预测MS的一个新的临床指标。