基于中医传承辅助平台探究古代方剂治疗癌症疼痛的用药规律

赵芮　吴施国　邱祥玉

【摘 要】 目的：基于中醫传承辅助平台，探究古代治疗癌症疼痛内服方剂的组方配伍用药特点，总结癌症疼痛的病因病机、证候分型，挖掘出古代治疗癌症疼痛的核心药物，为临床遣方用药提供参考。方法：收集《中医方剂大辞典》中符合癌症疼痛病机的古代方剂，录入“中医传承辅助平台软件（V2.5）”，进行药物频次、证型、关联规则、复杂系统熵聚类等统计分析。结果：本研究共收集古代方剂659首，常见证型主要是气滞血瘀证、痰瘀互结证、毒瘀互结证、寒凝气滞证、阳虚寒凝证、寒凝血瘀证;关联规则核心组合共35个，复杂系统熵聚类的药物核心组合48个，得到新处方24首。结论：古代治疗癌症疼痛具有一定优势，针对其证候特点、用药及组方规律进行文献分析，体现了中医的诊疗思路，为癌症疼痛的治疗及新药的研发提供了参考。

【关键词】 癌症疼痛;古代方剂;用药规律

【中图分类号】R289【文献标志码】 A  【文章编号】1007-8517（2022）05-0016-06

基金项目：云南省应用基础研究项目-中医联合专项（项目编号：2017FF117-036）。

作者简介：赵芮（1989-），女，汉族，硕士，研究方向为常见疾病的方剂、治法研究。E-mail： 1032699289@qq.com

通信作者：吴施国（1978-），男，博士，副教授、硕士研究生导师，研究方向为常见疾病的方剂、治法研究。E-mail： 383948975@qq.com

Explore of the Ancient Prescription Cure Cancer Pain Rule Based on the Traditional

Chinese Medicine Inheritance Auxiliary Platform

ZHAO Rui WU Shiguo* QIU Xiangyu

Yunnan University of Chinese Medicine， Kunming 650500， China

Abstract：Objective Preliminary study of the ancient treatment of cancer pain internal prescription of the characteristics of prescription compatibility，to summarize the etiology and pathogenesis of cancer pain，syndrome type，unearthing the core medicine for ancient cancer pain，it provides reference for the clinical prescription.Method Collect the ancient prescriptions in the dictionary of traditional Chinese medicine that accord with the pathogenesis of cancer pain，input the TCM Aided Platform Management System（V2.5），the entropy clustering and other statistical analysis of complex system of association rules with drug frequency syndrome were carried out.Result A total of 659 ancient prescriptions were collected in this study， the common witness-type mainly consists of the syndromes of Qi stagnation and blood stasis， phlegm and blood stasis mutual knot， poison and blood stasis mutual knot， and the syndromes of cold coagulation and Qi stagnation，Yang deficiency and cold coagulation， cold coagulation and blood stasis，there are 35 association rule core groups in total，there are 48 drug core combinations of complex system entropy clustering，got 24 new prescriptions.Conclusion Ancient treatments for cancer pain had certain advantages，according to the characteristics of the symptoms， the drug and prescription rule of literature analysis，it embodies the idea of diagnosis and treatment in Chinese medicine，it provides reference for the treatment of cancer pain and the research and development of new drugs.

Key words：Cancer Pain;Ancient Prescriptions;Prescription Rule4971D8CA-252D-4CEC-8769-79494AA8E64D

癌症疼痛是指癌症及癌症相关病变所致的疼痛，是癌症患者最常见的临床症状之一^[1]。首诊癌症患者的疼痛发生率为25%左右，而晚期癌症患者的疼痛发生率可达60%～80%^[2]，其中1/3的患者为重度疼痛^[3]。在癌症治疗中缓解疼痛是一个有待解决的问题^[4]。中医药在抑瘤止痛、减毒增效、改善生存质量方面有着独特的优势^[5-6]。本研究通过总结古今文献对癌症疼痛认识后发现，癌症疼痛的产生与癌肿的形成，在病因病机方面有着较高的一致性，这一点也符合现代医学对癌痛的病因认识。因此本研究利用癌症疼痛与癌肿在病因病机方面的共性，对古代方剂治疗癌症疼痛进行研究。

1 资料与方法

1.1 资料来源 收集《中医方剂大辞典》从东汉至清朝符合癌症疼痛病机的方剂。

1.2 相关标准 纳入标准：按照普通高等教育“十一五”国家规划教材《中医肿瘤学》中相对应的恶性肿瘤的中医病名为关键词，如“癥积”“恶核”“乳岩”“肝积”“肺积”等，在《中医方剂大辞典》中检索符合癌症疼痛病机的方剂。方剂信息记载完整，且药物组成≥3味者。丸、散、汤剂、酒剂等内服方剂均可入选。排除标准：方剂信息缺失，方剂药物组成<3味者。

1.3 分析软件 中医传承辅助平台（V2.5）软件^[7]，可用于中医处方的储存、分析和挖掘。

1.4 数据规范处理 ①证型规范：本研究对文献中的证型参照全国中医药行业高等教育“十三五”规划教材《中医诊断学》进行规范统一。②药物规范化：如“黄耆”统一为“黄芪”，“川穹”统一为“川芎”，将“蛰虫”“土元”“地鳖虫”统一为“土鳖虫”等;方剂未标明炮制方法的中药：如甘草、白术、黄芪均按生者录入。对同一药物不同炮制方法但功效相似予以统一，如“制半夏”“炙鳖甲”“制天南星”“炒白术”“炒酸枣仁”等统一为“半夏”“鳖甲”“天南星”“白术”“酸枣仁”等。③药物功效规范：本研究主要以全国中医药行业高等教育“十三五”规划教材《中药学》为参照标准对方剂所涉及药物进行功效分类，对于药物不在教材收录范围的参照《中药大辞典》《中华本草》等，对药物功效进行规范处理。

1.5 数据分析 本研究将最终筛选出符合条件的231首方剂，将其方剂名称、药物、剂量、处方来源，采用两人录入 “临床采集系统”后，再次进行交叉复核。

2 结果

2.1 证型统计 将收集的659首方剂证型进行规范统一后，共得到18个证型，其中证型使用频率大于5%者，分别是以下6种证型：气滞血瘀证、痰瘀互结证、毒瘀互结证、寒凝气滞证、阳虚寒凝证、寒凝血瘀证。见表1。

2.2 用药频次 对古代内服方剂659首方剂中的404味药物进行统计后，得到药物频次在30次以上的药物共60味。见表2。

2.3 关联规则下的药物规律分析

2.3.1 用药模式规则 对659首方剂的用药模式进行分析，设置支持度为≥10%，支持度个数为66，置信度为0.8，点击“用药模式”后得到常用核心组合共35个，药对组合29个，3味药物组合6个。见表3和表4。

2.3.2方剂规则分析 对659首古代方剂进行规则分析，设置支持度为≥10%，支持度个数为66，置信度为0.6，统计出古代方劑中药物置信度在0.6以上的关联规则共17个。见表5。

2.4 熵聚类下的药物规律分析 以改进信息法的药物间关联度分析结果为基础，设置相关度为8，惩罚度为4进行约束，基于复杂系统熵聚类，演化出3～6味药核心组合共计48个。见表6。在核心组合提取的基础上，进一步进行无监督熵层次聚类算法，得到24个新方。见表7。

3 讨论

中医学中并无癌症疼痛这一病名，但仍然能在古代医籍中发现关于癌症疼痛的相关论述，为后世研究癌症疼痛奠定了一定理论基础。本研究证型统计结果表明，古代文献中癌症疼痛的证型主要是气滞血瘀证、痰瘀互结证、毒瘀互结证、寒凝气滞证、阳虚寒凝证、寒凝血瘀证。表明癌症疼痛的病机主要以气滞、瘀血、痰浊、癌毒、寒邪为主的“邪实”不通致痛^[8];以阳虚为主的“正虚”不荣致痛^[9]。说明古代医家多认为癌痛患者多存在久病伤阳、阳虚阴盛或阴寒内盛、阳气衰微的情况，“寒邪”与癌证疼痛的发生有着密切关系。血气虚弱，风邪搏于脏腑，寒多则气涩，气涩则生积聚”，也进一步说明寒邪也是癌肿形成的原因之一^[10]。若患者先天禀赋不足或久病伤阳，阳虚阴寒内盛，形成痰饮、水湿、瘀血，因虚致实，发为疼痛。总体来看，癌症疼痛的病性为本虚标实、虚实夹杂，其全身以虚为主，局部以实为主^[11]。但大多中晚期癌症患者常常同时出现“不通”“不荣”并存的情况。这些病理因素并非独立存在，它们常相互影响、相兼出现、相互裹挟，既是导致癌痛发生的病机，也是促使癌肿形成的重要因素。

本研究高频药物统计结果表明，古代治疗癌症疼痛用药以活血化瘀、理气、温里、补虚、泻下、化痰为主，提示癌症疼痛的病机与气滞、寒邪、瘀血、痰湿、正虚有着密切关系。古方中活血化瘀和理气药物的使用频次居前两位，符合古方证型中气滞血瘀证最多的这一特点，其中活血化瘀药物以破血化瘀、行气止痛的三棱、莪术应用最多，利用其善于走散的特点，达到行气破血、散瘀通经、消肿定痛、消散积聚的目的^[12];温里药以肉桂、干姜、附子、吴茱萸、丁香、花椒、小茴香、高良姜为主以温里散寒止痛^[13];理气药以木香、青皮、陈皮、厚朴、枳壳、香附、沉香、枳实为多^[14]，以其行脾胃、肝胆气滞，调畅气机以增强活血化瘀、温里散寒、化痰除湿等^[15]。癌肿局部多由顽痰死血形成，因此除了活血化瘀，还需配伍化痰药物，多选用半夏、皂荚、桔梗、杏仁、紫菀等。此外，运用攻下、峻下药物如大黄、巴豆、芫花、牵牛子，使痰浊、瘀血、水湿等从二便分消，达到祛邪外出的目的。4971D8CA-252D-4CEC-8769-79494AA8E64D

基于关联规则分析发现，理气药与活血化瘀的配伍所产生的关联规则最多共11条，如莪术+木香->三棱，莪术+青皮->三棱，青皮+木香->三棱，三棱+槟榔->木香等。表明古方中三棱、莪术、木香、青皮、肉桂、槟榔之间的配伍组合十分丰富，且这些药物之间的关联度较强，理气药与活血化瘀药之间相互配伍，相须为用，目的在于增强止痛的效果。

综上，古代治疗癌症疼痛在配伍用药上十分重视调畅人体气机，通过行气、温里、活血化瘀、化痰止咳平喘、泻下等药物的相互配合，祛除体内邪气，畅达全身气机，使人体气机升降出入恢复正常运行，达到缓解疼痛的目的。在癌病初期，以邪盛而正虚不甚，但随着病程日久，癌肿耗伤人体正气，导致正气亏虚。此时机体不耐过度攻伐，若仅单纯强调攻下驱邪，势必加重正气亏虚，况且行气温里药物多辛温燥烈，长期大量使用势必耗气伤阴，不免促进癌毒侵袭扩散，因此随证应适时适当运用补气、补血、滋阴药物，达到祛邪不伤正，扶正祛邪并举，增强镇痛效果^[16]。正如金代张元素在《活法机要》中提倡扶正以驱邪，养正积自除的思想，另外古方以丸剂为多，亦是取渐消缓散之意。

癌症疼痛作为中晚期癌症患者最常见的临床症状之一，其疼痛对肿瘤患者生活质量及抗癌治疗有着严重影响^[17-19]。本研究借助“中医传承辅助平台（V2.5）软件”对中医治疗癌症疼痛用药频次初步总结，对中药方剂进行聚类组合分析，为临床及中药新药研制提供了理论及临床依据，以利于指导临床遣方用药。

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（收稿日期：2021-07-11 编辑：刘 斌）4971D8CA-252D-4CEC-8769-79494AA8E64D