儿童哮喘与身高生长

宁冬平

生长发育门诊都会见到很多哮喘的小患者，“医生，网上说哮喘孩子长不高，是真的吗？”家长各个都很担心，这句话总挂在口头。哮喘会影响孩子身高吗？哮喘儿童长期吸入激素会导致个矮吗？我们一起来慢慢揭开这个谜底吧。

哮喘是儿童期常见的慢性炎症性肺部疾病。哮喘是由多种炎性细胞和细胞组分共同参与的气道慢性炎症性疾病。过敏性气道炎症是过敏性哮喘的重要病理基础，因而要使哮喘得到良好控制，首先必须控制这种慢性炎症状态。糖皮质激素是控制过敏性气道炎症最有效的药物。吸入性糖皮质激素（Inhaled Corticosteroid， ICS）目前已成为哮喘控制治疗的基石，是长期治疗持续性哮喘的首选药物。

哮喘本身可影响儿童身高，1940年国外学者已有哮喘儿童生长延迟的报道。哮喘控制不良，尤其是重度哮喘会导致生长速度减缓，影响儿童身高生长及成人后的终身高。

哮喘影响身高的原因有：食物摄入不足，营养不良;哮喘夜间频繁发作影响睡眠质量及生长激素分泌;正常运动及体育锻炼受限;长期的心理压力导致孩子焦虑、自卑等。

哮喘治疗药物也可对身高产生影响，包括全身用糖皮质激素及吸入性糖皮质激素。

糖皮质激素又称肾上腺皮质激素，是由肾上腺皮质分泌的一类甾体激素，也可由化学方法人工合成。它具有调节糖、脂肪和蛋白质的生物合成和代谢的作用，还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用。临床工作中，激素因具有较强的抗炎抗变态反应作用而广泛应用于哮喘的治疗。全身性糖皮质激素可缓解哮喘症状，但不良反应较多，如身高生长延迟、肾上腺功能抑制、体重增加、糖尿病、高血压、免疫抑制、骨质疏松、精神症状等。

长期大量使用全身用糖皮质激素治疗的哮喘患儿可出现生长迟缓。糖皮质激素主要通过增强下丘脑生长抑素水平，下调肝和软骨生长板生长激素受体表达，抑制胰岛素样生长因子1（IGF-1）生物活性和成骨细胞活性，促进软骨细胞凋亡，抑制骨胶原合成，促进肾上腺雄激素生成等途径抑制线性生长。糖皮质激素对身高的影响与药物种类相关，长效的糖皮质激素对生长抑制更为显著：地塞米松>泼尼松>氢化可的松，与用药的剂量、频次、暴露时长呈正相关。但哮喘患儿一般仅在哮喘急性发作时短期使用全身糖皮质激素用以快速控制症状，一般在1周以内，不会对身高造成显著影响。

吸入性糖皮质激素（ICS）因不良反应较少，广泛用于哮喘儿童，ICS目前已成为哮喘控制治疗的基石。ICS通过吸气进入呼吸道后被呼吸道黏膜吸收，直接作用于支气管而起效。在吸入时，较多ICS沉积在口咽部并随吞咽进入消化道，这部分经消化道吸收的ICS首先会经门静脉进入肝脏，绝大部分被肝脏代谢-首过代谢作用，真正进入循环到达全身的比例极为微量，基本不对人体部分产生不良反应。因而ICS是哮喘治疗史上的重大使用突破，为哮喘治疗提供安全药效的治疗方法。

ICS可引起儿童生长减速、骨质疏松风险增高，长期应用ICS的儿童可发生肾上腺皮质功能减退症影响身高。ICS对身高及生长速度的影响与用药时年龄、药物剂量、治疗时间相关。不同年龄的儿童对ICS致生长抑制的敏感性不同，4～10岁的儿童较青春期儿童生长抑制更明显。ICS所致生长抑制呈剂量依赖性，在治疗最初1～2年更显著，随着治疗时间的延长ICS的生长抑制作用逐渐削弱。停用ICS后，部分患儿可出现追赶生长。ICS对成年身高的总体影响较小，使用ICS的哮喘儿童可达到正常的成人身高。

2014年发表在Cochrane Database Syst Rev上的一项系统评价和荟萃分析，纳入多中心大样本25项平行随机对照试验，共 8471例轻至中度持续性哮喘儿童，分为ICS治疗组和对照组。治疗组每日使用低中剂量ICS治疗3个月以上，随访3个月～6年。在治疗的第1年，生长抑制程度最大，线性生长速度平均降低0.48 cm/年，身高平均降低0.61 cm/年;停止治疗后可出现追赶生长;成年期终身高随访发现使用布地奈德400 μg/d、平均4.3年的青春期前患儿与安慰剂组相比，成人身高平均降低1.20 cm。

2019年的另一篇荟萃分析评估哮喘及其治疗（吸入糖皮质激素和其他控制药物）对生长的影响，共纳入37篇文献。其中21项研究的结果表明，哮喘本身，特别是更严重和/或失控的病例，可以暂时损害儿童的生长。

Cochrane对随机临床试验的两项综述显示，青春期前持续性哮喘儿童吸入糖皮质激素治疗的第一年，线性生长有小幅平均下降（倍氯米松—0.91 cm/年，布地奈德—0.59 cm/年，氟替卡松—0.39 cm/年），这些影响可能与分子和剂量有关。大多数真实世界的观察性研究没有发现吸入糖皮质激素对哮喘儿童的生长有显著影响。

严重和/或失控的哮喘可短暂损害儿童的生长发育，经常使用吸入糖皮质激素可能会导致哮喘儿童线性生长的小幅度下降，但吸入糖皮质激素在控制哮喘方面公认的好处超过了对生长的潜在不利影响。建议使用吸入糖皮质激素的最低有效剂量，并在吸入糖皮质激素治疗期间定期监测儿童身高。

综上所述，支气管哮喘频繁发作及重症哮喘对身高生长的抑制远远大于治疗药物。相反，使用ICS使哮喘得到良好控制反而会改善上述情况，促进儿童正常生长发育。专家建议，在哮喘控制良好的基础上选择能够控制哮喘症状的最小ICS剂量，可以将ICS对身高的影响降至最低限度。ICS治疗仍是目前儿童哮喘最有效安全的治疗方法。

另外，家长平时要培养孩子健康的生活方式，积极阳光的心态。让孩子进行适当运动锻煉，运动以跳绳、快走、慢跑为主，要多晒太阳，多做户外运动，增强免疫力，这样不仅可以预防哮喘频繁发作，还可以刺激骨骺生长，有助于身高增长。饮食上适当补充乳制品，营养均衡，多吃一些易消化吸收的食物，保证优质睡眠，注意补充维生素D和钙剂。同时要关注哮喘孩子的心理健康，一定要多鼓励孩子，提高战胜疾病的信心，克服孩子的焦虑、自卑等消极心理，尽量减少哮喘影响孩子长个的因素。