基于脑-肠轴理论探析“胃不和则卧不安”

刘小庆 张怡

【摘要】文章阐述了“胃不和”与“卧不安”及二者间的关系，并用现代医学脑-肠轴理论探讨“胃不和”“卧不安”的内在机制，以期为临床失眠和胃肠疾病的治疗提供新思路。

【关键词】胃不和;卧不安;脑-肠轴;脑肠肽

【中图分类号】R256【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2022）04-0016-04

Discuss “Disharmony of Stomach Leads to Insomnia” Based on the Theory of Brain-gut Axis

LIU XiaoqingZHANG Yi

Affiliated Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine， Chengdu 610000， China

Abstract：This paper expounds the relationship between “disharmony of stomach” and “insomnia”， and also discusses the internal mechanism between them by using the theory of brain-gut axis of modern medicine，in order to provide new ideas for clinical treatment of insomnia and gastrointestinal diseases.

Keywords：Disharmony of Stomach;Insomnia;Brain-Gut Axis;Brain-Gut Peptide

“胃不和则卧不安”是中医颇具特色的经典观点。《灵枢·动输》言：“胃气上注于肺，其悍气上冲头者……入络脑”[1]，表明胃与脑相通。现代医学提出的脑-肠轴理论，将脑与肠之间的关系做了更加具体的解释[2]。本文旨在从脑-肠轴角度探讨“胃不和则卧不安”，让现代医学解释说明中医理论，以期为临床治疗失眠和胃肠疾病提供新思路。

1“胃不和”与“卧不安”

1.1胃不和“胃不和”，名曰“胃”，实则包括阳明经、脾胃、大小肠[3]。《灵枢·本输》云：“大肠小肠，皆属于胃，是足阳明也。”从位置上来说，大肠小肠与胃紧密相连，在生理功能上，二者与胃共同受纳腐熟饮食物，因此古代常将胃肠统称作胃。《伤寒论》[4]阳明病纲提所说的：“阳明之为病，胃家实是也”也即是此意。《素问·六节藏象论》曰：脾胃大肠小肠……此至阴之类通于土气”。说明脾与胃、大小肠同属一类。所谓“胃不和”即是指整个胃肠系统阴阳失调、机能失和[5]。现代医学所说“胃不和”指胃病或胃肠道不适，包括腹胀、腹痛、嗳气、食欲不振、食不知味、消化不良等症状[6]。临床上最常见的胃部不适为功能性胃肠病（FGID），包括了肠易激综合征（IBS）、功能性消化不良（FD）等疾病[7]。

1.2 卧不安“卧不安”即不寐，在《黄帝内经》称之为“目不瞑”“不得眠”“不得卧”等，其名首见于《难经·第四十六难》，是指经常不能获得正常睡眠为特征的一种病证，主要表现为睡眠时间、深度的不足，轻者入寐困难，或寐而不酣，时寐时醒，或醒后不能再寐;重者则彻夜不寐[8]。经过后世医家的不断补充和发挥，现今多将“卧不安”解释为“失眠”。

1.3胃不和则卧不安“胃不和则卧不安”出自《素问·逆调论》[9]，其曰：“阳明者，胃脉也……阳明逆不得从其道，故不得卧也。《下经》曰：胃不和则卧不安。此之谓也。”其本义是阳明胃气上逆，致喘促而不得安卧。后世医家将该理论理解为：肺气失于肃降而上逆，致胃气不得下行，导致卧不安[10];脾胃不和致气机阻滞，脾胃失健，以脘腹痞脹或胃脘嘈杂、食少纳呆或食后腹胀导致卧不安。陶弘景[11]在《养性延命录·食诫第二》开篇中说：“故人不要夜食，食当行中庭，如数里可佳。饱食即卧生百病，不消成积累也。”饱食者卧不安，是胃气不和之故也。胃为阴阳水火交济之机，胃失和降，上下之路隔绝，阴不能纳阳，阴阳不交而致失眠;脾胃为气血生化之源，脾胃失和，气血生化乏源，阴血不足，心神失其所养，而寐不安[12]。王洪图[13]认为卫气昼行经络、夜行脏腑则思寤寐，又卫气正常运行赖于胃气谐和，阳明经逆乱则诸阳经皆逆乱，不得入于阴，故不寐。由此可知胃不和与卧不安之间联系密切。

有研究[14]表明，68%的功能性消化不良（FD）患者伴有睡眠障碍。安启娴等[15]采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）对329例功能性胃肠病（FGIDs）患者进行问卷调查，结果显示86.6%的患者存在睡眠异常问题。路青等[16]运用现代统计方法，综合国内近十年的文献资料发现，功能性胃肠病患者存在一定程度的睡眠障碍，应用“胃不和则卧不安”理论通过调理脾胃，治疗脾胃功能失调所致的失眠临床疗效可靠。赵强等[17]基于“胃不和则卧不安”理论治疗功能性胃肠病伴焦虑失眠，疗效显著。李绍旦等[18]分别采用养心安神法与和胃安神法治疗148例亚健康失眠者，结果两组总有效率分别为71.2%与92.0%，表明和胃安神法对亚健康失眠治疗效果更明显，能显著改善亚健康失眠者的临床症状和睡眠质量。王丽园等[19]基于“胃不和则卧不安”理论要点和脾胃生理功能特点，强调脾胃运化功能在失眠临床诊治中的重要性，以四君子汤类方加减治疗失眠，取得良好疗效。史业骞[20]从“脾象”角度治疗失眠，收到良好效果。魏玮[21]从脾胃论治失眠，重气机、调脾胃是其治疗失眠的学术思想。高玉瑃[22]认为，不寐是营卫失和，脾胃不调所致，根据调整督脉镇静宁神、滋水涵木调和心神、健脾和胃安神之本的选穴组方原则，擅长从“督原同用，健脾和胃”论治不寐。有研究[23]证明 ，以调理脾胃法治疗失眠有很好的治疗效果。

1.4卧不安亦可致胃不和在临床中“胃不和” 可致“ 卧不安”，而“卧不安”亦可加重“胃不和”。胃肠疾病是失眠的常见并发症，有研究[24]发现，失眠患者胃肠道症状的发生率高达79.48%。谌剑飞等[25]从“胃不和则卧不安”出发，提出“卧不安亦胃不和”的观点，认为失眠同样可导致脾胃损伤，胃失和降，建议在治疗消化系疾病时加用安神药以提高临床疗效。何晓晖[26]提出了“治胃以调神为先”的观点，倡导在治疗功能性胃肠病时应用情志疗法和药物疗法，提高患者睡眠质量以调神治胃。王庆其[27]认为情绪波动常会引起胃肠病发作，特别是长期睡眠不安的患者，常出现胃肠功能紊乱，长期有抑郁、焦虑、失眠等症状的患者，久之也会出现胃肠道症状，改善睡眠有助于胃肠病的康复。张压西等[28]研究发现，使用精神类药物治疗IBS，有一定疗效。“胃不和”与“卧不安”可以相互影响，互为因果，临床症状二者可以相互作为并发症。

2脑-肠轴理论

2.1脑-肠轴脑-肠轴[29]是中枢和肠道神经系统之间双向交流的复杂网络，这个轴包括所有涉及胃肠道和中枢神经系统之间通讯的系统。由中枢神经系统、自主神经系统、肠神经系统共同组成，三者之间相互协调，相互联系，形成复杂的神经-内分泌网络[30]。精神因素和环境刺激直接引起脑功能的变化，调控机体神经、免疫、内分泌，从而改变胃肠道的运动和分泌;反之，消化道异常信号可以引起脑区功能变化，导致患者精神的改变。随着医学技术的发展，越来越多的证据表明消化系统疾病和失眠均存在异常的脑功能活动、脑肠肽水平、肠道微生态及迷走神经调控。FANG J L等[31]采用静息状态feMRI研究发现，FD患者的脑功能连接减少，影响大脑区域包括与抑郁症、失眠等精神病相关的默认及注意力网络区域，证实了FD脑中枢与失眠中枢相关，睡眠障碍及胃肠道疾病的中枢脑区具有重叠区，可通过调控脑功能改善共病性失眠。

2.2脑肠肽脑肠肽[32]是分布于中枢神经系统、肠神经系统及胃肠道内的小分子多肽类物质，是具有激素和神经递质两重功能的重要因子。部分脑肠肽，如褪黑素、5-羟色胺、多巴胺、CCK等与睡眠障碍相关。褪黑素（MT）[33]，又称为松果体素，是由松果体产生的一种胺类激素，由5-羟色胺（5-HT）衍生而来，具有镇静催眠和调节睡眠觉醒周期的作用，是人体调控睡眠-觉醒的重要物质之一。有研究[34]表明，人胚胎下丘脑存在MT特意结合位点，下丘脑MT的水平可以影响下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）的调节，而HPA轴是神经内分泌系统的一个重要调节通路，在联系中枢与胃肠间起重要作用。5-HT是促进快速眼动睡眠（REM）的物质。SCFA是肠道菌群作用于肠嗜铬细胞的中间物质，在失眠的发生发展和治疗过程中也扮演着重要角色，根据最近的研究[35]显示，SCFA可通过调控5-HT的合成与释放治疗失眠。5-HT[36]是一种多功能信号分子，参与调节人体各种生活规律，尤其是对睡眠，大约3%的5-HT位于中枢神经系统中，绝大多数5-HT（约95%）存在于肠道中。5-HT已被证明在中枢神经系统和ENS的发育和功能中起着重要作用，当胃肠病出现问题时影响该物质的分泌和调节。胆囊收缩素（CCK）[37]是一种具有多种生理功能的脑肠肽，广泛分布于消化系统、中枢及外周神经系统、外周血液等组织器官中。近年来研究表明，CCK与睡眠关系密切，是调节睡眠的重要物质之一。齐越等[38]研究发现，CCK含量的增加可以帮助失眠大鼠恢复睡眠。CCK作为胃肠道激素和神经肽，具有调节胃肠功能和调节睡眠的双重作用。

3脑-肠轴理论与“胃不和”“卧不安”

脑-肠轴提供了中枢神经系统和胃肠道之间的生理联系。有研究[39]证实，失眠与胃肠功能密切相关。γ-氨基丁酸（GABA）[40]是中枢神经系统中重要的抑制性神经递质，其受体分布广泛。GABA神经传递对于各種中枢神经系统功能，如胃肠道功能（肠道运动、胃排空、胃酸分泌等）都很重要。有研究[41-42]显示，和胃安神方通过降低失眠大鼠脑内氨基酸类神经递质谷氨酸（GLU）的含量，降低GABA的含量以及上调CCK-8水平，从而发挥治疗失眠的作用。于林等[43]研究发现，加味逍遥散可通过脑-肠轴途径调整脑肠肽的异常水平，从而改善抑郁状态下大鼠的胃肠功能失调。杨萍等[44]从脑-肠轴角度探讨针刺在治疗胃黏膜损伤及改善睡眠方面的作用机制，研究发现，针刺“中脘”“足三里”“照海”“申脉”能够促进大鼠胃溃疡的愈合，同时延长睡眠时间，这与其降低纹状体中DA含量，增加血清中DA含量有关。说明胃肠疾病与睡眠之间相互影响。

大脑可以通过神经和激素整合信号来协调胃肠道的功能。迷走神经是肠道和大脑之间交叉沟通的关键成分，是感知“环境间”和促进神经和内分泌反应以维持胃肠健康状态的稳态的主要元素，该神经通过激活下丘脑-垂体-肾上腺轴（HAP轴）和释放皮质醇，并通过迷走神经回路参与调节胃肠运动[45]。现代医学认为，睡眠障碍可导致大脑皮层功能失调，迷走神经兴奋，胃酸大量分泌;或肾上腺皮质激素分泌亢进减少，胃蛋白酶分泌增多，黏膜自我修复力降低，胃黏膜变薄，导致溃疡及浅表性胃炎等的发生[46]。中枢神经系统损伤可能导致HAP轴活性增强、自主神经系统紊乱、肠道微环境变化，如肠神经元丢失、肠道菌群失衡、肠道免疫系统紊乱等，最终导致肠道通透性增加、菌群移位、胃肠功能紊乱[47]。

4小结

“胃不和”与“卧不安”可以相互影响，互为因果，用现代医学理论阐述中医理论，让中医理论更具有逻辑性。深入探析脑-肠轴理论，理解脑-肠间的关系，有助于更好的理解“胃不和则卧不安”，为失眠和胃肠疾病的治疗提供新的思路。目前，从脑-肠轴理论探讨“胃不和”“卧不安”内在机制的研究较少，还需要更多的实验研究和临床实践来进一步研究证实，从而将理论和临床实践深入融合，对临床治疗失眠和胃肠疾病具有重大意义。

参考文献

[1]田代华，刘更生.灵枢经[M].北京：人民卫生出版社，2005：121.

[2]史彩霞，姜毅，马聪明，等.基于脑-肠轴理论谈“胃不和则卧不安”[J].中医研究，2018，31（1）：55-57.

[3]汪文丽，刘建武，陈立国，等.“胃不和则卧不安”理论在针灸治疗失眠中的运用[J].中国针灸，2014，34（12）：1228-1230.

[4]王庆国.伤寒杂病论[M].北京：中国中医药出版社，2012：111.

[5]于晓艳.论胃不和则卧不安[J].福建中医药大学学报，2014，24（3）：57-58.

[6]汤皓.试析“胃不和则卧不安”[J].江苏中医药，2015，47（5）：11-13.

[7]严开伟，杨洁，梁繁荣.浅议中医“和胃安神”疗法与失眠的关系[J].辽宁中医杂志，2016，43（11）：2289-2292.

[8]薛博瑜，吴伟.中医内科学[M].北京：人民卫生出版社，2016：106.

[9]田代华.黄帝内经素问[M].北京：人民卫生出版社，2005：68.

[10]袁瑞丽，樊新荣.从“胃不和则卧不安”理论探讨失眠的辨证论治[J].医学综述，2020，26（4）：748-752.

[11]季佳卉，王敬卿.历代医家对于“胃不和则卧不安”的研究及应用[J].中国中医药现代远程教育，2020，18（6）：43-47.

[12]张婷婷，李侠，王岳青，等.从“胃不和卧不安”辨析半夏泻心汤治疗失眠[J].世界中医药，2020，15（4）：623-626.

[13]李晓丹，许二平.“胃不和则卧不安”理論对治疗失眠的指导作用[J].中医学报，2014，29（2）：217-218.

[14]FASS R，FULLERTON S，TUNG S，et a1.Sleep disturbances in clinic patients with functional bowel disorders[J].The American journal of gastroenterology，2000，95（5）：1195-2000.

[15]安启娴，杨建中，王敏.功能性胃肠病患者睡眠质量调查[J].中国医药指南，2012，10（35）：89-90.

[16]路青，杨少军.“胃不和则卧不安 ”病机在功能性胃肠病伴失眠症临床应用研究概况[J].实用中医内科杂志，2014，29（4）：182-185.

[17]赵强，刘雅男.基于“胃不和则卧不安”理论治疗功能性胃肠病伴焦虑失眠的临床疗效及患者生活质量影响[J].世界中医药，2016，11（8）：1539-1542.

[18]ZHAO J，YANG L Q，WU X Q，et al.The effect of 28 h sleep deprivation on neurotransmitter in brain[J].J Neuro sci Mental Health， 2012，12（3）：245-247.

[19]王丽园，段永强，李能莲，等.从“胃不和则卧不安”探讨四君子汤类方加减治疗失眠症[J].中医研究，2018，31（9）：36-39.

[20]史业骞.浅析基于“脾象”思维治疗脾胃病中的不寐证[J].辽宁中医杂志，2020，47（6）：76-78.

[21]侯理伟，苏晓兰，郭宇，等.胃不和则卧不安——魏玮教授从脾胃论治失眠的学术思想[J].中国中西医结合消化杂志，2018，26（9）：791-793.

[22]王艳君，韩一栩，齐从会，等.高玉瑃治疗不寐经验介绍[J]中国针灸，2016，38（6）：629-632.

[23]刘雅楠，林成荫，吴焕淦，等.从脾胃论治针刺治疗失眠症临床观察[J].中国针灸，2015，35（8）：768-772.

[24]侯理伟，荣培晶，魏玮，等.基于脑-肠轴探讨消化疾病和失眠共病的应用展望[J].中华中医药杂志，2020，35（9）：4541-4544.

[25]谌剑飞，谭薇，严颂琴.失眠与幽门螺旋杆菌感染关系研究及中西医病机探讨[J].中华中医药学刊，2007，25（12）：2466-2467.

[26]何晓晖.脾胃病临证新探·新识·新方[M].北京：人民卫生出版社，2012：70-81.

[27]王庆其.“胃不和则卧不安”与“卧不安则胃不和[N].中国中医药报，2016-07-26（007）.

[28]张压西，石松.中医“胃不和则卧不安”理论与消化系疾病及失眠的关系[J].世界华人消化杂志，2012，20（5）：380-384.

[29]TAIT C，SAYUK G S，The Brain-Gut-Microbiotal Axis： A framework for understanding functional GI illness and their therapeutic interventions.[J].Eur J Intern Med，2021，84：1-9.

[30]杜海燕，王迎寒，张晓峰. 脑-肠轴及其在肠易激综合征发病机制中的作用[J]. 承德医学院学报，2014，31（2）：151-153.

[31]FANG J L，WANG D H，ZHAO Q，et al.Brain-gut axis modulation of acupuncture in functional dyspepsia：A preliminaiy resting-state fcMRI study[J].Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine，2015（2015）：1-11

[32]毛兰芳，汪龙德，张宏伟，等.功能性消化不良与脑肠肽的研究进展[J].世界华人消化杂志，2015，23（4）：570-576.

[33]程国良，钱彦方，李静，等.失眠机制研究进展[J].世界睡眠医学杂志，2016，3（3）：174-179.

[34]马佳佳，闫亚南，关翰宇，等.针刺对应激性胃溃疡模型大鼠血清和下丘脑中GAS、SS和MT表达的影响[J].环球中医药，2018，11（4）：486-491.

[35]唐显群，韩祖成，张晓乐，等.基于“胃不和则卧不安理论”的短链脂肪酸与失眠关系探讨[J].中西医结合心脑血管病杂志，2019，17（21）：3434-3437.

[36]KHLEVNER J，PARK Y J，MARGOLIS K G.Brain-Gut Axis： Clinical Implications.[J] .Gastroenterol Clin North Am， 2018（47）： 727-739.

[37]黎发根.和胃安神法治疗原发性失眠的作用机理研究[D].北京：中国人民解放軍医学院，2013.

[38]齐越，王振华，贾冬，等.枣参安神颗粒对失眠大鼠脑组织中胆囊收缩素8及氨基酸递质的影响[J].辽宁中医药大学学报，2013，15（7）：50-52.

[39]王亮，李龙，张印，等.和胃安神方相关配伍在治疗失眠方面的研究进展[J].中国医药导报，2019，16（26）：29-32.

[40]JANG S H，WOO Y S，LEE S Y， et al. The Brain-Gut-Microbiome Axis in Psychiatry[J].Int J Mol Sci，2020，21（19）：7122.

[41]黎发根，李绍旦，杨明会，等.和胃安神方对失眠大鼠脑组织谷氨酸与γ-氨基丁酸含量的影响[J].中国中医药信息杂志，2013，20（2）：50-52.

[42]黎发根，李绍旦，杨明会，等.和胃安神方对失眠模型大鼠血浆及下丘脑胆囊收缩素8的影响[J].环球中医药，2012，5（9）：663-665.

[43]于林，吴升伟，禤正正，等.加味逍遥散对胃肠功能失调的抑郁大鼠脑肠肽SS、GAS表达的影响[J].时珍国医国药，2017，28（6）：1290-1292.

[44]杨萍，彭磊，李婕婷，等.针刺对胃黏膜损伤大鼠睡眠时间的改变及血清和纹状体多巴胺含量的影响[J].针刺研究，2014，39（1）：52-56.

[45]BONAZ B，SINNIGER V，PELLISSIER S，Vagus Nerve Stimulation at the Interface of Brain-Gut Interactions[J].Cold Spring Harb Perspect Med，2019，9（8）：a034199.

[46]闫亚南.基于HPA轴谈“胃不和则卧不安”[J].现代医学与健康研究，2018（8）：151.

[47]LI X J，YOU X Y，WANG C Y，et al. Bidirectional Brain-gut-microbiota Axis in increased intestinal permeability induced by central nervous system injury[J].CNS Neurosci Ther，2020（26）：783-790.

（收稿日期：2021-07-03编辑：刘斌）

作者简介：刘小庆（1998-），女，汉族，硕士研究生在读，研究方向为中医内科呼吸与老年方向。E-mail：283886412@qq.com