探究糖化白蛋白及脂联素在妊娠糖尿病早期筛查中的作用

余志辉，梁国华，陈俊

佛山市第五人民医院检验科，广东佛山 528211

妊娠糖尿病是妇产科临床常见的疾病类型，特发于妊娠期女性， 主要是指孕妇在妊娠过程中首次被确诊为糖尿病， 在我国妊娠糖尿病的发病率高达5%以上[1]。 近年来，尤其是在二孩、三孩政策相继放开的背景下，高龄等高危妊娠的情况越来越多[2-3]，加之人们生活水平的改善和对于妊娠期营养认识方面的局限性，妊娠糖尿病的发病率明显增加。妊娠糖尿病一旦发生，对于孕妇和胎儿的影响较大，既会大幅度增加流产、妊娠期高血压、难产、产后出血等严重并发症的发生风险[4-5]，还会损伤孕妇的免疫系统功能，造成巨大儿、畸形儿等不良妊娠结局的发生。 因此，早期筛查对于妊娠糖尿病的“早发现、早诊断、早治疗”意义重大。 该研究中选取2020 年1 月—2021年9 月在该院接受健康管理的630 例孕妇为研究对象，探讨糖化白蛋白及脂联素的早期筛查效果，旨在为临床诊疗提供新思路。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究经医院伦理委员会批准， 选取在该院接受健康管理的630 例孕妇为研究对象， 根据中华医学会妇产科学分会产科学组《妊娠合并糖尿病诊治指南(2014)》[6]相关标准进行分组：观察组（42 例，确诊妊娠糖尿病） 和对照组 （588 例， 排除妊娠糖尿病）。纳入标准：①孕妇年龄20～40 岁；②妊娠时间为12～26 周；③孕前检测血糖相关指标值正常；④签署《知情同意书》；⑤依从性较好，能够配合完成研究内容。 排除标准：①妊娠前存在的糖尿病者；②合并高血压、心肝脾肺肾等重症疾病者；③糖尿病、高血压病家族史、习惯性流产史者；④合并精神性疾病者；⑤依从性差，无法配合完成研究内容者。 观察组：年龄21～37 岁，平均（28.43±1.96）岁；妊娠12.5～26.0周，平均（20.27±1.81）周；体质指数18.6～27.9 kg/m2，平均（24.76±0.95）kg/m2。 对照组：年龄20～38 岁，平均（28.37±1.89）岁；妊 娠13 ～26 周，平 均（20.28±1.87）周；体 质 指 数18.4～27.8 kg/m2，平 均（24.74±0.96）kg/m2。 两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 金标准 根据《妊娠合并糖尿病诊治指南(2014)》，采用糖耐量试验 （oral glucose tolerance test，OGTT）进行检测，即分别测量产妇晨起时空腹血糖（fasting plas ma glucose，FPG） 和加水口服75 g 无水葡萄糖（国药准字H20033743）后1 h、2 h 的餐后1 h 血糖（1 h plasma glucose，1 hPG）、餐后2h 血糖（2hplasmaglucose，2 hPG）水平，达到“FPG 水平在5.1 mmol/L 以上”“1 hPG 水平在10 mmol/L 以 上”“2 hPG 水 平 在8.5 mmol/L 以上”3 项中的2 项及以上即确诊为妊娠糖尿病。

1.2.2 糖化白蛋白与脂联素检测 在孕妇接受OGTT检测前， 空腹状态下抽取3 mL 肘静脉非抗凝血，经3 500 r/min 速度离心后取血清存放于-20℃环境中保存待检。采用全自动生化仪进行测定，糖化白蛋白检测方法为酶法， 试剂选用糖化白蛋白测定试剂盒（粤械注准20182400254)；脂联素的检测方法为胶乳增强免疫比浊法，试剂选用脂联素测定试剂盒（粤械注准20182400947）。

1.3 观察指标

①比较两组孕妇的FPG、1 hPG、2 hPG、 糖化白蛋白及脂联素水平之间的差异， 其中糖化白蛋白的检测值以糖化白蛋白在全部血清白蛋白中的占比情况进行表示；②以OGTT 检测为金标准，制作糖化白蛋白检测、 脂联素检测以及糖化白蛋白与脂联素联合检测的受试者工作特征曲线（ROC），并据此确定各检测方法的最佳临界值，计算并比较敏感度、特异度之间的差异。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数和百分比（%）表示，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇血糖与糖化白蛋白、脂联素水平比较

观察组患者FPG、1 hPG、2 hPG、 糖化白蛋白水平均高于对照组，脂联素水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组孕妇血糖与糖化白蛋白、脂联素水平比较（±s）

表1 两组孕妇血糖与糖化白蛋白、脂联素水平比较（±s）

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2.2 糖化白蛋白检测、 脂联素检测与联合检测敏感度、特异度情况比较

糖化白蛋白与脂联素联合检测的敏感度、 特异度皆最高，分别为92.86%、91.67%，其ROC 曲线下面积为0.914，糖化白蛋白、脂联素的最佳临界值分别为10.38%、7.26 mg/L。 见表2。

表2 糖化白蛋白检测、脂联素检测与联合检测敏感度、特异度情况比较

3 讨论

妊娠初期，胎儿所需的营养物质较多，需要从母体中获得大量的葡萄糖等营养物质， 孕妇胰岛素的分泌呈现非常旺盛的状态[7-8]，维持胎儿的营养需求和自身正常的代谢水平。随着妊娠进入中晚期，孕妇出于正常的生理反应，体内的雌激素、生乳素等内分泌激素大量释放，而体内的这些激素水平过高，则会使胰岛素的分泌受到抑制作用， 机体此时仍处于较高的代谢水平，母体内的血糖水平会明显升高[9]，如果不能及时有效地分解代谢或者代偿转化， 则会导致妊娠期糖尿病。 妊娠期糖尿病的早期发现和及时干预控制，对于母婴预后至关重要[10]，能有效降低不良妊娠结局的发生风险，有非常重要的现实意义。目前，OGTT 检测在全球范围公认是妊娠高血压确诊的金标准， 但操作和流程都较为复杂， 需要多次抽血，孕妇接受度低，而且孕妇的心理情绪、应激状态、身体状况等因素都会对结果造成相应的影响[11-12]，因而在临床筛查应用上也具有一定的局限性。为此，该研究分析了在妊娠糖尿病中应用糖化白蛋白及脂联素进行早期筛查的效果。

研究结果显示，观察组患者FPG、1 hPG、2 hPG、糖化白蛋白水平皆高于对照组（P＜0.05），妊娠糖尿病患者体内血糖水平相较于正在妊娠孕妇明显升高，这也是妊娠糖尿病最为基础的血生化变化特征。而糖化白蛋白作为体内的血糖与白蛋白相互作用形成的一种产物， 其在体内的含量与血糖水平呈现为明显的正相关性，且由于糖化白蛋白的半衰期较长，能够很好地反映出孕妇检测前2～3 周的血糖状况，不会受到其他因素的干扰， 具有很强的针对性和指向性[13-14]，对于妊娠糖尿病的辅助诊断意义较大。 同时，观察组患者脂联素水平低于对照组[（6.31±2.05）mg/L vs （10.18±3.93）mg/L]（P＜0.05），这一结果与焦书文等[15]的研究报道“GDM 组患者脂联素水平（7.5±3.2）mg/L 低于对照组的（9.5±2.3）mg/L（P＜0.05）”的结果基本一致， 脂联素作为一种分泌于脂肪细胞的多肽，近年来越来越受到临床和科研的关注，主要是由于其组成结构的特殊性， 与胰岛素的敏感性密切相关， 脂联素在糖尿病患者体内的水平能够很好地反映病情状况和发展趋势[16]，该研究中，妊娠糖尿病孕妇体内的脂联素水平明显低于正常妊娠孕妇。同时，研究结果还显示，糖化白蛋白与脂联素联合检测的敏感度、 特异度均最高， 分别为92.86%、91.67%， 在孕妇早期筛查中应用糖化白蛋白与脂联素联合检测， 能够充分发挥糖化白蛋白在血糖水平监测方面长效、 稳定的优势和脂联素对于机体胰岛素敏感程度监测方面的优势， 在检测操作中简便易行[17-18]，且敏感度、特异度均能达到90%以上，具有较高的准确性。

综上所述， 在妊娠糖尿病早期筛查中应用糖化白蛋白及脂联素， 能够较好地反映孕妇体内的血糖状况，具有较高的敏感度、特异度，临床诊断价值显著，值得推广应用。