富血小板血浆联合自体脂肪移植修复烧伤难愈创面的临床效果研究

陈思思 邹同荣 李兴波 岑瑛 吴琛

[摘要]目的：探討富血小板血浆联合自体脂肪移植在烧伤难愈创面修复中的临床应用效果。方法：选择2018年5月-2020年1月168例修复烧伤难愈创面的患者作为对象，随机数字表法分为两组（n=84），对照组采用自体脂肪移植修复，观察组在对照组基础上联合富血小板血浆修复。比较两组围术期指标、视觉模拟疼痛（VAS）评分、温哥华瘢痕量表（VSS）、创面愈合率、炎症因子水平及并发症发生率。结果：观察组渗湿纱布（层）、换药次数、愈合时间、内层纱布更换次数均少（短于）对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗21 d后VAS、VSS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.05）。观察组治疗7 d、14 d、21 d后创面愈合率均高于对照组（P<0.05）。治疗21 d后，两组炎症因子TNF-α、INF-γ、IL-1β水平均低于修复前，且观察组低于对照组（P<0.05）。两组治疗过程中皮肤过敏、局部疼痛、炎性反应、胃肠道反应及红疹红肿发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：富血小板血浆联合自体脂肪移植用于烧伤难愈创面修复中能缩短创面愈合时间，减少换药次数，有助于减轻患者疼痛，降低炎症因子水平，未增加术后并发症发生率，值得推广应用。

[关键词]富血小板血浆;自体脂肪移植;烧伤创面;修复;应用效果;视觉模拟疼痛;温哥华瘢痕量表

[中图分类号]R622+.9    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2022）04-0059-04

Study on the Clinical Application of Platelet-rich Plasma Combined with Autologous Fat Transplantation in the Repair of Burn Wounds

CHEN Sisi1，ZOU Tongrong2，LI Xingbo2，CEN Ying3，WU Chen2

（1.Department of Burn and Plastic Surgery，Wenjiang District People's Hospital，Chengdu 611130，Sichuan，China;2.Department of Burn and Plastic Surgery，Yibin First People's Hospital，Yibin 644000，Sichuan，China;3.Department of Plastic Surgery/Burn Surgery，West China Hospital，Sichuan University， Chengdu 610000，Sichuan，China）

Abstract： Objective To investigate the clinical effect of platelet rich plasma combined with autologous fat transplantation in the repair of refractory burn wounds. Methods 168 patients with refractory burn wounds from May 2018 to January 2020 were selected and randomly divided into two groups， 84 cases in each group. The control group was repaired by autologous fat transplantation， while the observation group was repaired with platelet rich plasma on the basis of the control group. The repair effect of the patients was evaluated 21 days after treatment. The two groups were followed up for 2 months after repair， VAS ， VSS， wound healing rate， inflammatory factor level and incidence of complications. Results The number of wet gauze （layer）， dressing change times， healing time and inner layer gauze change times in the observation group were less （shorter than） those in the control group （P<0.05）， the observation group was 21 days after repair the VAS and VSS scores of the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）， the wound healing rate of the observation group was higher than that of the control group at 7 d， 14 d and 21 d （P<0.05）， the inflammatory factors of the two groups at 21 d after repair were lower than those before repair （P<0.05）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， Interferon-γ （INF-γ） and Interleukin-1β （IL-1β） in the observation group were lower than those in the control group on the 21st day after repair （P<0.05） .There was no significant difference between the two groups （P<0.05）. Conclusion Platelet rich plasma combined with autologous fat transplantation in the repair of refractory burn wounds can shorten the wound healing time， reduce the frequency of dressing change， help to reduce the pain of patients， reduce the level of inflammatory factors， and do not increase the incidence of postoperative complications， which is worthy of promotion and application.

Key words： platelet rich plasma; autologous fat transplantation; burn wound; repair; application effect; visual analogue pain; vancouver scar scale

烧伤是指热液、蒸汽、高温气体、火焰或炽热的金属液体等引起的皮肤或黏膜组织损害，严重者可伤及皮下或黏膜下组织[1]。临床上，将烧伤分为I度、浅Ⅱ度、深Ⅱ度及Ⅲ度烧伤，对于深Ⅱ度及Ⅲ度烧伤统称为深度烧伤，患者创面多数难以自然愈合，常需要植皮或皮瓣移植修复[2]。脂肪移植是将人体脂肪较厚的部位，如腹部、臀部、大腿或上臂等部位的脂肪，采用微创的脂肪抽吸技术获取脂肪颗粒浓缩后，注入到凹陷部位，不仅能实现创面修复，亦可增加皮肤光泽[3-4]。富血小板血浆（Platelet-rich plasma，PRP）是从人体抽取外周血经分离后得到的浓度相对较高血浆，含转化生长因子β（TGF-β）、胰岛素样生长因子（IGF）及血管内皮生长因子（VEGF），用于难愈创面修复中能促进组织再生，加速创面组织愈合[5]。同时，富血小板血浆的使用制作相对简单，植入创面部位无免疫排斥作用，可发挥良好的协同作用，增加后期手术成功率[6]。因此，本研究以烧伤难愈创面修复患者为对象，探讨PRP联合自体脂肪移植在烧伤难愈创面患者中的应用，现报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选择2018年5月-2020年1月笔者医院收治的168例烧伤难愈创面修复患者作为研究对象，随机数字表法将所有患者分为两组，各84例。对照组84例，男46例，女38例;年龄15～67岁，平均（45.29±5.77）岁;烧伤面积32%～37%，平均（34.69±4.61）%;火焰烧伤46例，热液烫伤30例，其他8例;深Ⅱ度烧伤58例，Ⅲ度烧伤26例;面部烧伤32例，手部烧伤41例，下肢烧伤11例。观察组84例，男30例，女34例;年龄19～64岁，平均（46.11±5.79）岁;烧伤面积31%～38%，平均（34.11±4.58）%;火焰烧伤42例，热液烫伤32例，其他10例;深Ⅱ度烧伤60例，Ⅲ度烧伤24例;面部烧伤30例，手部烧伤42例，下肢烧伤12例。本研究均得到医院伦理委员会批准，患者和家属均签署同意书，两组一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：①符合烧伤诊断标准[7]，且患者均于烧伤1周内治疗，烧伤深度Ⅱ度-Ⅲ度、烧伤面积31%～38%;②烧伤部位主要分布在双侧肢体、躯干对称部位;③符合富血小板血浆联合自体脂肪移植治疗适应证，且患者均可耐受。

1.2.2 排除标准：①合并血液系统疾病、器质性疾病或凝血功能异常者;②化学烧伤、电击伤者或创面脓毒症者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组：采用自体脂肪移植修复。①脂肪的抽取—局部麻醉完成后，在供区的隐蔽部位作0.3 mm切口，采用直径为1.5 mm的吸脂针，接20 ml的注射器或低負压，注射器针芯回抽形成负压，以进针点为中心进入供区的皮下脂肪层，左手轻按供区皮肤，感觉吸脂针的针尖位于筋膜层后，采用放射状抽吸脂肪，每个方向抽吸1～2次，抽取脂肪数量较需要注射量多50.0%;②提纯—将所抽取的脂肪颗粒混悬液竖立静置5 min后可见液体分为4层，分别为肿胀液、破碎的脂肪颗粒、脂肪颗粒、液化的脂肪油滴;将下面2层液体放掉，将剩余的2层注射在干纱布上3 min，用干棉签吸出脂肪颗粒表面的油层，纯化后的脂肪颗粒归入5 ml的加压注射器;③受区处理—常规对创面进行清洗，去除坏死的组织及污物，采用生理盐水、碘伏及双氧水清洗，彻底止血，对创面给予活血药物、营养支持液等治疗，帮助患者适当补液，维持水电解质及酸碱平衡;④脂肪注射—将装有提纯脂肪的加压注射器更换为22号粗针头，在创面周围隐蔽位置进入缺损区域的真皮深层，回抽无血后均匀放射状注射;⑤术后处理—脂肪移植区域采用贝复新凝胶湿敷，每天1次，避免局部加压包扎，利于脂肪成活，必要时创面覆盖异体真皮促进生长。术后全身给予抗生素6 d，术后14 d根据创面情况决定是否进行皮瓣移植或其他修复措施[8]。

1.3.2 观察组：在对照组基础上联合富血小板血浆修复。

1.3.2.1 PRP血浆制备：取外周静脉血30 ml，向静脉血肿加入枸橼酸钠3 ml，配制成凝胶后离心10 min，离心力2 000 rpm，离心完毕后去除离心管最下面的红细胞层，并到达创面3 mm，剩余样品离心10 min，离心力2 000 rpm，获得的离心液下层为PRP血浆（约为5 ml），加入凝血剂（即10.0%氯化钙1 ml混合1 000 U凝血酶），根据1 ml：200 U比例制备PRP凝胶，见图1。

1.3.2.2 治疗方法：取制备好的PRP凝胶1支，再次对创面进行处理，并采用双氧水、生理盐水进行交替冲洗，先对患者进行脂肪移植，然后将PRP覆盖在创面部位，包扎，根据渗出情况隔日换药，直到创面完全愈合。治疗7 d后对两组患者修复效果进行评估，两组修复后均完成2个月随访。

1.4 观察指标

1.4.1 围术期指标：记录两组渗湿纱布（层）、换药次数、愈合时间、内层纱布更换次数。

1.4.2 视觉模拟疼痛（Visual simulation of pain，VAS）评分、温哥华瘢痕量表（Vancouver scar scale，VSS）：采用VAS量表、VSS量表对两组患者治疗前、治疗21 d后的疼痛及瘢痕进行评估[9-10]。

1.4.3 创面愈合率：治疗7 d、14 d、21 d后，计算两组创面愈合率（愈合率=创面愈合体积/创面总体积×100.00%）[11]。

1.4.4 炎症因子水平：移植前、移植后21 d分别取两组静脉血5 ml，离心后采用酶联免疫吸附试验测定患者白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（INF-γ）水平[12]。

1.4.5 并发症：记录两组治疗后皮肤过敏、局部疼痛、胃肠道反应、炎性反应及红疹红肿发生率。

1.5 统计学分析：采用SPSS 18.0软件处理，计数资料行χ2检验，采用[例（%）]表示，计量资料行t检验，采用（x¯±s）表示，P<0.05差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组围术期指标比较：观察组渗湿纱布、换药次数、愈合时间、内层纱布更换次数均少（短于）对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组VAS、VSS评分比较：治疗前，两组VAS、VSS评分比较，差异无统计学意义（t=0.691、0.415，P=0.515、0.782）;治疗21 d后，两组各项评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 创面愈合率：治疗7 d、14 d、21 d后，观察组创面愈合率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组炎症因子比较：治疗前，两组炎症因子TNF-α、INF-γ、IL-1β水平对比，差异无统计意义（P>0.05）;治疗21 d后，两组炎症因子均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组并发症比较：两组治疗过程中皮肤过敏、局部疼痛、炎性反应、胃肠道反应及红疹红肿发生率，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

3  典型病例

3.1 病例1：某男，56岁，左小腿Ⅲ度烧伤2月余入院，入院后清创予以脂肪移植联合PRP凝胶换药2周后创面新鲜，脂肪皮瓣移植后3周创面愈合良好。见图2。

3.2 病例2：某男，45岁，右上肢Ⅲ度烧伤入院，清创后予以脂肪移植联合PRP，2周后创面新鲜，植皮后3周创面愈合。见图3。

4  讨论

近年来，富血小板血浆联合自体脂肪移植在烧伤难愈创面修复中得到应用，且效果理想[13]。本研究中，观察组渗湿纱布（层）、换药次数、愈合时间、内层纱布更换次数均少（短于）对照组，说明富血小板血浆联合自体脂肪移植能缩短烧伤创面修复愈合时间，减少换药次数。分析原因：富血小板血浆联合自体脂肪移植的实施能加快创面愈合，促进新生组织的生成[14]。脂肪组织不仅是人体的能量储存器官，更像内分泌器官，机体应激状态时能分泌瘦素、基质金属蛋白酶及促炎因子等。而脂肪组织移植缺损创面能为创伤修复提供营养，除了能向自身分化外，亦具有多潜能干细胞特征，能在不同诱导条件下向其他细胞分化，对创伤修复过程具有重要的作用。本研究中，观察组治疗21 d后VAS、VSS低于对照组，观察组治疗7 d、14 d、21 d后创面愈合率均高于对照组，说明自体脂肪移植在创面修复中能减轻患者疼痛及瘢痕，提高创面愈合率。主要是由于富血小板血浆联合自体脂肪移植对创面具有保护作用，能防止创面感染，使创面毛细血管末端处于关闭状态，促进皮肤功能的恢复，提高临床疗效。

PRP是从人体外周血中分离产生，含有血小板衍生生长因子（PDGF）、IGF、VEGF等大量生长因子，能为骨缺损的局部微环境释放大量生长因子，为胶原的形成创造良好的条件。同时，富血小板血浆中含有大量血管内皮生长因子，有助于细胞发生迁移、趋化，促进肉芽组织的形成与生长。现代药理结果表明[15]：富血小板血浆用于烧伤难愈创面修复中能发挥良好的黏附作用，能提高局部生长因子浓度，且来源相对丰富，有助于创面凝血，能加速创面愈合。临床研究表明[16]，PRP用于烧伤创面修复中能发挥抗感染作用，促进细胞的修复及伤口的愈合，降低炎症因子水平。临床上，將富血小板血浆联合自体脂肪移植用于烧伤难愈创面修复中能发挥不同修复方法优势，且两组修复方法联合使用安全性较高，未增加并发症发生率。本研究中，观察组治疗21 d后TNF-α、INF-γ、IL-1β水平低于对照组;两组治疗过程中皮肤过敏、局部疼痛、炎性反应、胃肠道反应及红疹红肿发生率无统计学意义，说明富血小板血浆联合自体脂肪移植能降低炎症因子水平，安全性较高。

综上所述，PRP联合自体脂肪移植用于烧伤难愈创面修复中能缩短创面愈合时间，减少换药次数，有助于减轻患者疼痛，降低炎症因子水平，未增加术后并发症发生率，值得推广应用。

[参考文献]

[1]苏伟海.VSD负压吸引技术对深度烧伤创面愈合的临床效果分析[J].中国医师杂志，2017，19（7）：1028-1031.

[2]徐承新，张诚，陈亮.创面切削痂植皮手术对深度烧伤创面病人瘢痕外观及愈合时间的影响[J].临床外科杂志，2018，26（7）：74-76.

[3]范友芬，乐欣，晋国营，等.脂肪间充质干细胞复合人工真皮修复大鼠深度烧伤创面的研究[J].浙江医学，2017，39（19）：1633-1637.

[4]李巍，陈博，杜广刚.封闭负压治疗技术不同压力值对深度烧伤创面移植皮片成活影响的临床研究[J].实用医院临床杂志，2018，15（5）：21-25.

[5]阚朝辉，刘功成，朱世辉，等.水动力清创系统在烧伤创面清创中的应用概况[J].第二军医大学学报，2017，38（4）：501-505.

[6]黄玉群，黎宁，刘廷敏.短波紫外线照射辅助治疗烧伤后残余创面的效果观察[J].广东医学，2017，38（16）：2496-2497.

[7]牟晓欣，牟军，解晶.负压封闭引流联合游离植皮对深度烧伤感染创面的疗效研究[J].中华医院感染学杂志，2017，27（9）：2084-2087.

[8]Zhu C，Zhao J，Kempe K，et al.A hydrogel-based localized release of colistin for antimicrobial treatment of burn wound infection[J].Macromol Biosci，2017，17（2）：1600320.

[9]蔡建华，申传安，孙天骏，等.新鲜异体头皮联合自体微粒皮修复大面积深度烧伤患者四肢创面的方法建立及疗效观察[J].中华烧伤杂志，2019，35（4）：253-260.

[10]Yan D，Liu S，Zhao X，et al.Recombinant human granulocyte macrophage colony stimulating factor in deep second-degree burn wound healing[J].Medicine，2017，96（22）：e6881.

[11]馬启海.血必净注射液联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶治疗深度烧伤残余创面的临床研究[J].现代药物与临床，2017，32（12）：2469-2472.

[12]王配合，何泽亮，李晓东，等.手部深度烧伤患者不同手术时期行切削痂植皮术的临床疗效比较[J].疑难病杂志，2017，16（5）：489-491.

[13]Hadisi Z，Nourmohammadi J，Nassiri S M.The antibacterial and anti-inflammatory investigation of Lawsonia Inermis-gelatin-starch nano-fibrous dressing in burn wound[J].Int J Biol Macromol，2018，107

（PtB）：2008-2019.

[14]狄海萍，牛希华，李强，等.Meek植皮在不同年龄段大面积深度烧伤患者中的应用效果[J].中华烧伤杂志，2017，33（3）：156-159.

[15]殷东京，孙记燕，赵贤忠，等.中西医结合原位皮肤再生疗法联合脂肪源性干细胞治疗难愈性创面的研究进展[J].中华中医药杂志，2019，34（4）：315-319.

[16]刘培焱，周琦，管俊，等.富血小板血浆制剂中白细胞在临床中的作用及其制备[J].中国输血杂志，2020，33（7）：725-729.

[收稿日期]2020-09-22

本文引用格式：陈思思，邹同荣，李兴波，等.富血小板血浆联合自体脂肪移植修复烧伤难愈创面的临床效果研究[J].中国美容医学，2022，31（4）：59-62.