血清RBP、KLK8的表达与老年高血压患者血压分级及血脂指标的关系研究*

田海英，纪 元，罗真真，葛建华

1.山东第一医科大学第二附属医院检验科，山东泰安 271000；2.山东第一医科大学公共卫生与健康管理学院，山东泰安 271000

随着我国老龄化的不断进展，老年高血压的发病率呈现逐年上升的趋势[1]。在高血压疾病进展中，肾脏是高血压疾病损伤的重要靶器官，但高血压肾病早期症状并不典型，当患者的临床症状较为显著时，肾脏往往发生不可逆的组织损伤[2-3]。血清视黄醇结合蛋白(RBP)对于肾小球毛细血管通透性下降造成的炎症反应具有良好的诊断价值[4-5]。人激肽释放酶8(KLK8)对心脏保护及抗心肌肥大具有重要意义。有研究显示，KLK8可通过对高血压疾病造成的炎症反应及氧化应激反应的抑制作用，进一步改善患者的预后[6]。本研究主要探讨血清RBP、KLK8的表达与老年高血压患者血压分级及血脂指标的关系，为临床诊断及治疗提供科学依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 本研究采取前瞻性研究，以2017年2月至2021年1月在本院诊断并进行治疗的298例老年高血压患者作为观察组，其中男155例，女143例；年龄65～75岁，平均(69.23±3.23)岁；体质量指数为(24.45±3.87)kg/m2。依据高血压分级诊断标准[7]，将其分为低危组34例，中危组69例，高危组119例，极高危组76例，另选取同期于本院进行体检的体检健康者298例作为对照组，观察组和对照组的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究经本院医学伦理委员会论证通过，所有受试者均签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较

纳入标准：(1)所有患者均符合高血压诊断标准[7]；(2)患者年龄在65～75岁；(3)患者的意识清晰。排除标准：(1)不能正常交流的患者；(2)由多种疾病主要包括肿瘤、肾脏疾病、肾脏醛固酮增多症等造成的高血压患者。

1.2方法 所有受试者入组后均采集肘静脉血4 mL，以3 500 r/min离心15 min，取血清，采用酶联免疫吸附试验检测RBP、KLK8水平；采用全自动生化仪检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平。检测试剂均购自上海罗氏制药有限公司，检测流程严格按照试剂盒说明书进行。

1.3观察指标 比较各组RBP、KLK8、血脂水平之间的差异，采用Pearson或Spearman相关分析RBP、KLK8水平与高血压分级及TG、TC、HDL、LDL水平的相关性。

2 结 果

2.1两组RBP、KLK8水平比较 观察组RBP、KLK8水平高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组RBP、KLK8水平比较

2.2两组血脂水平比较 观察组TG、TC、LDL水平明显高于对照组(P<0.05)，HDL水平明显低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组血脂水平比较

2.3不同高血压分级患者的RBP、KLK8水平比较 不同高血压分级患者的RBP、KLK8水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)，不同高血压分级患者的RBP、KLK8水平从高到低依次为极高危组、高危组、中危组及低危组，两两比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 不同高血压分级患者的RBP、KLK8水平比较

2.4不同高血压分级患者的血脂水平比较 不同高血压分级患者的TG、TC、HDL及LDL水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；不同高血压分级患者的TG、TC、LDL水平从高到低依次为极高危组、高危组、中危组及低危组，不同高血压分级患者的HDL水平从高到低依次为低危组、中危组、高危组及极高危组患者。见表5。

表5 不同高血压分级患者的血脂水平比较

2.5相关性分析 患者的RBP、KLK8水平与TG、TC、LDL水平及高血压分级呈正相关(P<0.05)，与HDL水平呈负相关(P<0.05)，见表6。

表6 相关性分析

3 讨 论

随着老龄化的不断进展，人类的寿命逐渐延长，由此造成老年高血压的发病率也逐年上升。在老年患者的血压研究中，其血压水平普遍较高，需通过服用降压药控制血压，从而降低高血压对靶器官的损伤[8]。也有研究表明，在高危组及极高危组高血压患者的血压分析中，其血压水平越高，其使用药物控制的效能越低，提示随着患者高血压危险度的上升，药物控制血压的能力下降，同时靶器官受到损伤的情况更严重[9]。

有研究显示，在高血压的疾病进展中，患者多呈现高胰岛素血症。在高胰岛素血症患者的研究中发现，机体通过对肾小管的钠离子及水分的重吸收能力的回升，导致对钠盐的重吸收能力升高，同时对血管紧张素的反应性上调，进一步提升血压水平[10-11]。同时，较高的胰岛素水平，还可通过改变电解质的跨膜转运能力，进一步增强钠离子及钾离子泵的效能，同时削弱患者的钠离子、钾离子ATP酶的活性，导致机体细胞内的钠离子及钙离子水平升高。随着机体的钠离子及钙离子水平升高，内皮细胞的纤维化风险也随之升高，较高的胰岛素水平可促进血管扩张、内皮素释放，进而提高前列腺素的合成能力[12]。在多种激素水平的刺激及血管的扩张作用下，患者的血脂水平紊乱。随着高血压疾病的进展，患者的胰岛素水平呈上升趋势，进一步抑制TG的脂解作用，刺激TG的酰基化，在一定程度上增加了周围组织对于游离脂肪酸的摄取能力，降低血液中的游离脂肪酸水平，致使脂肪组织的过度分解，在一定的程度上又增加了肝脏TG的分泌[13]，在此阶段，LDL的水平升高，同时脂蛋白酶的活性下降，降低了TG的清除能力，HDL的降解能力得到提升，进一步促进HDL向LDL的转换。

本研究中，通过对患者的血清学指标的分析发现，随着高血压疾病的进展，患者血清RBP、KLK8水平升高。分析认为，血清RBP主要是由肝脏合成，最终由患者的肾脏进行排泄，在一定程度上可反映患者的肾脏损伤情况。本研究中相比体检健康者，老年高血压患者的RBP水平升高，提示由于患者的肾脏重吸收能力下降，患者的RBP水平升高。在高血压疾病的进展中，KLK8是重要的丝氨酸蛋白酶，对于心肌纤维细胞的纤维化具有显著的抑制作用。有研究显示，过度的KLK8表达，可提高对激肽类物质的释放能力，进一步降低由于缺血及缺氧造成的心肌细胞的损伤，随着高血压患者的疾病进展，在较高的血压冲刷作用下，KLK8可下调血管内皮作用，减轻血管粥样硬化程度，对于患者的预后具有积极意义[14]。本研究通过对患者的血压与血清KLK8水平的分析发现，随着患者血压升高，患者的KLK8水平降低。

但是本研究还存在一定的局限性，由于纳入的样本量较少，同时老年高血压患者多合并有多种慢性疾病，多种疾病的交互作用造成的血清水平的变化，有待在日后的研究进行验证。