AFP、PIVKA-Ⅱ和CEA检测在肝细胞癌临床诊断中的应用

张云

山东省枣庄市薛城区沙沟镇中心卫生院,山东 枣庄 277015

肝细胞癌是常见肿瘤疾病之一[1]。该疾病起病隐匿但发展速度较快,癌细胞转移几率高,预后不理想,因此需尽早诊断并治疗。随着血液检验技术的不断完善,血液指标在多种恶性肿瘤疾病诊断中发挥着越来越重要的作用。肝细胞癌患者血清中甲胎蛋白(AFP)含量会明显增加,是最早用于该疾病诊断的血清标志物,但其灵敏度、特异度不高,单一检测时难以满足诊断需求[2]。异常凝血酶原(PIVKAˉⅡ)和癌胚抗原(CEA)也是具有较高诊断价值的肿瘤标志物,目前已经广泛应用。为明确AFP、CEA以及PIVKAˉⅡ检测诊断肝细胞癌的价值,进行以下研究。

1 资料及方法

1.1 临床资料 纳入我院50例肝细胞癌患者为实验1组,50例肝炎患者为实验2组,50例肝硬化患者为实验3组,另选择同期至我院体检的50例健康者为参照组,选取的研究对象的就诊时间是在2020年2月ˉ2021年2月期间。实验1组患者中男性28例、女性22例,最大年龄为65岁,最小年龄28岁,平均年龄为(42.23±4.10)岁。实验2组患者中男性25例、女性25例,最大年龄62岁,最小年龄24岁,平均年龄为(42.18±4.21)岁。实验3组患者中男性26例、女性24例,最大年龄64岁,最小年龄21岁,平均年龄(43.87±4.78)岁。参照组中男性25例、女性25例,最大年龄68岁,最小22岁,平均年龄为(42.58±4.08)岁。

纳入标准:肝癌以及肝硬化均经病理或者影像学检查确诊,肝炎患者符合《中国慢性肝炎防治指南》[3]中的诊断标准；研究对象的个人信息以及临床资料真实且完整；患者意识清醒且具有独立思考的能力；患者对本研究知情同意。

排除标准:受检前使用法华林、维生素K药物治疗患者；合并重要脏器功能障碍；合并其他类型肿瘤疾病；妊娠或者哺乳期女性；依从性差。

1.2 方法 抽取患者空腹状态下静脉血3毫升并置于零下70摄氏度环境中保存。离心处理后取血清检测,检测仪器选择日本富士瑞必欧株式会社生产的全自动免疫分析仪(型号G1200)测定AFP、CEA以及PIVKA ˉⅡ三项指标,前两项指标检测方式为电化学发光法,后者检测方式为酶化学发光法。正常值参考范围:AFP(0.89～8.78μg/m L)、CEA(0～5.0ng/m L)、PIVKAˉⅡ(0～40m AU/m L)。

1.3 观察指标 (1)记录并比较四组研究对象的AFP、CEA以及PIVKAˉⅡ三项指标水平。

(2)以实验2组＋实验3组作为对照,绘制AFP、CEA以及PIVKAˉⅡ三项指标单一诊断肝细胞癌的诊断效能,记录并比较ROC曲线下面积ACU值,准确度、灵敏度以及特异度。

(3)以实验2组＋实验3组作为对照,绘制AFP、CEA以及PIVKAˉⅡ三项指标联合诊断与AFP、PIVKAˉⅡ联合诊断(序列实验、平行试验)的诊断效能。序列实验:AFP、PIVKAˉⅡ诊断结果均为阳性则表示最终结果为阳性；平行试验:AFP、PIVKAˉⅡ诊断结果中任意一项为阳性则表示最终结果为阳性。三项指标联合诊断时其中任意两项呈阳性则表示最终结果为阳性。

1.4 统计学方法 将检验数据输入SPSS20.0统计学软件,计数资料采用“例数,率”表示,以X2检验对比。计量资料以(±s)表示,以t检验,重复观测资料则行重复测量方差分析(球检验校正为HF法,统计量为F)＋两两组间比较LSDˉt检验(统计量为LSDˉt)＋两两时间比较差值t检验(统计量为t)。受试者工作曲线(ROC曲线)进行诊断价值的判断,比较曲线下面积ACU,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 四组研究对象的AFP、CEA以及PIVKAˉⅡ水平 实验1组患者的AFP、CEA以及PIVKAˉⅡ水平明显高于其他组,差异有统计学意义(P＜0.05),实验2组、实验3组的AFP、CEA、PIVKAˉⅡ水平比较无显著差异(P＞0.05),与参照组比较,差异明显,具有统计学意义(P＜0.05),详见表1。

表1 四组AFP、CEA以及PIVKA-Ⅱ水平(±s)

表1 四组AFP、CEA以及PIVKA-Ⅱ水平(±s)

注:与其他组比较,1)P＜0.05；与实验2组、实验3组比较,2)P＜0.05；与实验2组比较,3)P＞0.05。

组别(例) AFP(μg/m L) CEA(ng/m L) PIVKAˉⅡ(m AU/m L)实验1组(n＝50) 147.46±45.561) 40.88±10.201) 902.23±158.201)实验2组(n＝50) 11.02±3.23 6.00±1.03 25.56±2.08实验3组(n＝50) 10.43±2.903) 5.76±1.003) 23.45±2.123)健 康 组 (n＝50) 2.10±0.462) 2.01±0.862) 22.02±1.782)

2.2 三项指标单一诊断肝细胞癌的诊断效能对比 以实验2组＋实验3组作为对照绘制三项指标单独诊断肝细胞癌的ROC曲线,根据其灵敏度以及特异度结果分析确定AFP、CEA以及PIVKAˉⅡ诊断肝细胞癌最佳 临 界 值 分 别 为 37.11μg/m L、8.78ng/m L、41.92m AU/m L。PIVKAˉⅡ单一诊断的准确度、灵敏度、特异度以及AUC高于AFP、CEA单一诊断。详见表2。

表2 AFP、CEA以及PIVKA-Ⅱ单一诊断肝细胞癌的ROC曲线比较

2.3 三项指标联合诊断肝细胞癌的诊断效能对比 以实验2组和实验3组作为对照,三项指标联合诊断的灵敏度、特异度高于AFP、PIVKAˉⅡ联合诊断(序列实验、平行试验),详见表3。

表3 三项指标联合诊断肝细胞癌的诊断效能对比

3 讨 论

肝细胞癌是发病隐匿且发展较快,主要发生于成年人,该疾病的发生一方面与长期食用变质食物,导致体内黄曲霉素浓度增加有关,另一方面与患者自身慢毒性肝炎有关。随着病情进展,患者会出现不同程度的发热、肝区疼痛、食欲不振等症状,此时可能已经发展至中晚期,错过最佳治疗时期,因此需做到尽早诊断和治疗,提高患者生存率[4]。

AFP是一种血清糖蛋白,是胚胎早期由卵黄囊和肝脏合成,已经广泛用于卵巢囊肿、原发性肝癌等疾病的诊断中,且在胆囊癌、胃癌、肺癌、肠癌以及卵巢癌等疾病中也有不同水平的AFP表达。研究发现,肝细胞癌患者的肿瘤体积越大,AFP水平越高,因此可作为肿瘤大小的判断指标[5]。但其灵敏度和特异度并不高,一般不会用该血清指标单一诊断。CEA是常见的酸性糖蛋白,广泛存在于胃肠粘膜上皮、胚胎以及部分恶性组织表面,在乳腺癌、肝癌以及结肠癌等恶性肿瘤疾病中其含量会有明显增加[6]。PIVKAˉⅡ是常见肿瘤标志物,主要由拮抗剂Ⅱ诱导以及维生素K缺乏产生,因此其水平升高可能与癌细胞引起的肝代谢异常、肝脏维生素K水平偏低有关。该指标作为肝细胞的血清肿瘤标志物具有较高的特异度,可帮助该疾病的筛查和诊断,同时可对病情预后进行评估。本次研究结果显示,实验1组患者的AFP、CEA以及PIVKAˉⅡ水平明显高于其他组(P＜0.05),实验2组、实验3组的 AFP、CEA、PIVKAˉⅡ水平比较无显著差异(P＞0.05),与参照组比较,差异明显(P＜0.05)。说明肝细胞癌患者的各项指标水平更高。但以上指标作为肿瘤标志物也存在一定局限性,部分慢性肝病患者的AFP偏高,CEA难以准确定位肿瘤位[7]。ROC曲线显示,单项指标诊断中,PIVKAˉⅡ的诊断效能更佳,联合诊断中,三项指标联合诊断的灵敏度、特异度高于AFP、PIVKAˉⅡ联合诊断(序列实验、平行试验)。说明 AFP、CEA 以及PIVKAˉⅡ联合诊断的效果更理想。

综上所示,AFP、CEA以及PIVKAˉⅡ联合诊断肝细胞癌诊断价值显著,可明显提高疾病的诊断灵敏度和特异度,弥补单项指标诊断的不足,可推广及应用。