聚乙二醇干扰素α-2a联合替诺福韦治疗耐药慢性乙型病毒性肝炎的效果研究

窦文静，屈丹丹

（河南省濮阳市人民医院 感染科，河南 濮阳 457000）

耐药慢性乙型病毒性肝炎简称为耐药慢性乙肝，其是临床上较为常见的、发生于肝脏组织的病毒性疾病，临床表现主要是黄疸、肝区疼痛等症状，且在长期临床治疗期间部分患者易出现较高的耐药性［1］。目前临床治疗耐药慢性乙型病毒性肝炎主要是采用替诺福韦药物，其是一种新型的核苷酸类抗病毒药物，在一定程度上可缓解患者的临床症状，减轻其病情，但其在临床应用中部分患者易出现肠胃道反应、过敏等不良反应［2］。聚乙二醇干扰素α-2a 是一种抗病毒药物，其可通过抑制细胞增殖，从而发挥降低机体内病毒水平的作用，促进患者恢复，临床常用于治疗慢性丙型肝炎［3］。本研究旨在探讨聚乙二醇干扰素α-2a联合替诺福韦治疗耐药慢性乙型病毒性肝炎的效果，以便寻找出更有效的治疗方法，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从2016 年1 月至2020 年12 月濮阳市人民医院收治的耐药慢性乙型病毒性肝炎患者中抽取112例作为研究对象，依据随机数字表法将其分为对照组和观察组各56 例。对照组男31 例，女25 例；病程1～6 年，平均（3.21±0.12）年；年龄20～66 岁，平均（45.43±7.32）岁。观察组男30 例，女26 例；病程1～5 年，平均（3.24±0.15）年；年龄22～64 岁，平均（45.47±7.39）岁。两组患者以上所述资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经濮阳市人民医院医学伦理委员会审批。诊断标准：参照《慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治疗专家共识：2015 年更新》［4］中的相关标准。纳入标准：均符合上述诊断标准者；经肝组织学检查确诊者；既往经治疗已产生耐药性者；有黄疸、肝区疼痛等耐药慢性乙型病毒性肝炎症状者；患者及家属表示自愿参与等。排除标准：合并免疫系统疾病者；出现肾、心等脏器功能严重异常者；由其他病毒或原因造成严重肝疾病者；妊娠期及哺乳期的女性；对聚乙二醇干扰素α-2a、替诺福韦等药物有过敏史者等。

1.2 方法

均予以两组患者常规治疗，并时刻监测其生命体征情况。予以对照组患者口服富马酸替诺福韦二吡呋酯片［葛兰素史克（天津）有限公司，国药准字H20153090，规格：300 mg］，300 mg/次，1 次/d，观察组在对照组的基础上加用聚乙二醇干扰素α-2a 注射液（上海罗氏制药有限公司，国药准字J20070055，规格：180 μg∶0.5 mL）于腹部或大腿进行皮下注射，180 μg/次，1 次/周，两组患者均连续治疗10 周。

1.3 观察指标

①临床疗效。治疗后，依据《慢性乙型肝炎防治指南（2019 年版）》［5］中的相关标准对两组患者进行临床疗效评估，显效：治疗后两组患者黄疸、肝区疼痛等等临床症状基本消失，且与治疗前比较，其血清标志物水平趋近正常；有效：治疗后两组患者黄疸、肝区疼痛等临床症状有明显改善，且与治疗前比较，其血清标志物水平改善＞50%；无效：治疗后两组患者黄疸、肝区疼痛等临床症状无明显改善甚至加重，且与治疗前比较，其血清标志物水平改善＜50%。总有效率为显效率与有效率之和。②乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）阴转率。于治疗后，统计并记录两组患者的HBV-DNA 阴转情况，并计算其HBV-DNA阴转率。③血清标志物。于治疗前后，分别取两组患者约4 mL 的空腹外周静脉血，将其放置于离心装置中（设置速率、时间：3 000 r/min、15 min）后，取出血清，血清HBV-DNA 水平检测采用荧光定量聚合酶链式反应法，使用全自动生化分析仪测定血清丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平。④不良反应。于治疗期间，统计并记录两组患者发生头晕、胃肠道反应、血液系统异常、皮肤异常等情况。

1.4 统计学方法

应用SPSS 22.0 统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（）表示，用t检验；计数资料以百分率（%）表示，用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

治疗后，观察组的临床总有效率为85.71%，高于对照组（66.07%），差异有统计学意义（χ2=5.905,P=0.015）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 ［n=56,n(%)］

2.2 HBV-DNA 阴转率

治疗后，观察组患者的HBV-DNA 阴转率37.50%（21/56），高于对照组的19.64%（11/56），差异有统计学意义（χ2=4.375,P=0.036）。

2.3 血清标志物

与治疗前相比，治疗后两组患者血清HBV-DNA、ALT、AST 水平均降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血清标志物比较（n=56,）

表2 两组患者血清标志物比较（n=56,）

注：†与治疗前比较，P＜0.05。

2.4 不良反应

治疗期间，观察组的不良反应发生率（10.71%）与对照组（17.86%）比较，差异无统计学意义（χ2=1.167,P=0.280）。见表3。

表3 两组患者不良反应比较 ［n=56,n(%)］

3 讨论

耐药慢性乙型病毒性肝炎是指由乙肝病毒感染所导致的肝脏损害，其具有疗程漫长、易产生耐药性等特征，若患者未能得到及时有效的治疗，病情将进一步发展，出现肝纤维化、肝癌等继发症，对其生活质量、生命安全造成严重威胁［6］。替诺福韦治疗耐药性慢性乙型病毒性肝炎主要是通过干扰机体乙肝病毒逆转录酶的功能，阻止其增殖，从而减轻患者的病情，但在临床应用中具有疗效低、不良反应多等不足［7］。

聚乙二醇干扰素α-2a 主要是由聚乙二醇、重组干扰素α-2a 相互结合形成的，其可通过与细胞表面的受体进行特异性结合，促进其基因转录，进而调节机体的生物效应；同时还具有改善机体免疫功能的作用，从而提高其病毒防御能力，缩短恢复时间［8］。本研究结果显示，治疗后观察组的临床总有效率、HBV-DNA 阴转率高于对照组，治疗期间观察组的不良反应发生率与对照组相比，无明显差异，表明聚乙二醇干扰素α-2a 联合替诺福韦治疗耐药慢性乙型病毒性肝炎可有效缓解患者的临床症状，提高HBV-DNA 阴转率，且安全性高，与王成军等［9］研究结果基本相符。血清HBV-DNA可作为反映机体感染乙肝病毒情况的指标，且具有灵敏度高、较为直接等特点，其水平的升高表明患者病毒感染加重，其临床症状越明显；血清ALT 可用于临床病毒性肝炎的诊断，其水平的升高表明患者的病情加剧；血清AST 可用于反映机体肝功能损伤的严重情况，其水平越高表明患者的肝功能损伤越严重，病情进展越快［10］。聚乙二醇干扰素α-2a 主要是通过扰乱机体感染细胞内的病毒复制的进程，从而降低病毒水平，改善肝功能，促进其恢复［11］。本研究结果显示，治疗后观察组患者血清HBV-DNA、ALT、AST 水平均低于对照组，表明聚乙二醇干扰素α-2a 联合替诺福韦治疗耐药慢性乙型病毒性肝炎可有效降低患者的血清细胞因子，控制病情进展，与林志鹏等［12］研究结果基本相符。

综上所述，聚乙二醇干扰素α-2a 联合替诺福韦治疗耐药慢性乙型病毒性肝炎可有效缓解患者的临床症状，提高HBV-DNA 阴转率，降低血清细胞因子，控制病情进展，且安全性高，值得临床进一步研究及推广应用。