血清25-羟维生素D与儿童免疫功能、钙磷代谢及呼吸道感染的关系*

宋建刚，庞随军△，赵力芳

1.延安大学附属医院儿科一病区，陕西延安 716000；2.陕西省延安市中医医院儿科，陕西延安 716000

呼吸道感染，尤其反复呼吸道感染，与营养元素缺乏及免疫功能低下等因素密切相关[1]。维生素D对呼吸道感染等天然免疫性疾病有重要抵抗作用，维生素D缺乏极易加重呼吸道感染病情，甚至导致反复呼吸道感染。有研究发现，反复呼吸道感染患儿多存在一定程度的免疫缺陷，约25%存在IgA或IgG亚类缺乏[2]，因此临床实践中除了对患儿采取对症、抗感染治疗外，还需关注患儿的免疫功能。临床研究证实，维生素A、D联合治疗能有效提升反复呼吸道感染的临床疗效[3]，这与维生素D在体内的活性代谢产物能够影响骨骼及血液中钙磷代谢水平，以及对机体免疫功能具有重要调节作用有关[4]。为进一步探讨其与儿童免疫功能、血液钙磷代谢情况及呼吸道感染的关系，为临床针对呼吸道感染的诊治提供参考，本研究对681例呼吸道感染患儿的临床资料进行了回顾性分析，现将详细结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2019年1月至2020年5月延安大学附属医院收治的681例呼吸道感染儿童的临床资料。其中，男377例，女304例；年龄1个月至12岁，中位年龄4.6岁；病程1～3 d。将上呼吸道感染的175例患儿作为A组，下呼吸道感染的506例患儿作为B组。纳入标准：符合《儿科学(第7版)》[5]中上、下呼吸道感染的诊断标准。排除标准：(1)先天性免疫功能缺陷者；(2)2个月内存在免疫抑制剂、免疫球蛋白制剂、激素类及维生素D制剂用药史者；(3)合并原发性心、肝、肾及血液系统疾病者。另选取100例同期体检健康儿童作为对照组，男54例，女46例；年龄2个月至13岁，中位年龄5.6岁。所有研究对象家属签署知情同意书，本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2方法 收集A、B组患儿性别、年龄、病程、用药史、病史等临床资料，以及对照组儿童体检资料。于呼吸道感染患儿接诊后、治疗前，对照组儿童体检当天进行血清25(OH)D、免疫功能指标、钙磷代谢水平检测。(1)血清25(OH)D检测：按常规禁食8～12 h,抽取空腹静脉血3 mL，采用化学发光分析仪(雅培I2000)进行检测，严格按照试剂盒(美国贝克曼股份有限公司)说明书操作。(2)免疫功能指标检测：免疫功能指标免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM采用免疫比浊法进行检测，严格按照试剂盒(美国贝克曼股份有限公司)说明书操作；CD4+和CD8+采用流式细胞仪(希森美康PARTEC)进行检测，使用配套试剂，并按操作说明书严格执行。(3)钙磷代谢水平检测：血清钙和血清磷水平采用全自动生化分析仪(日立7600)进行检测。

2 结 果

2.13组不同性别、年龄及血清25(OH)D营养状态构成比比较分布 3组性别构成比比较，差异无统计学意义(P>0.05)。3组不同年龄和血清25(OH)D营养状态构成比比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，呼吸道感染患儿年龄集中于>3～36个月，血清25(OH)D营养不足、缺乏和严重缺乏儿童分别占14.24%、4.55%和1.62%。见表1。

表1 3组儿童性别、年龄及血清25(OH)D营养状态分布[n(%)]

2.23组血清25(OH)D、钙磷代谢、免疫指标比较 3组25(OH)D、血清钙、血清磷、IgG、IgA、IgM水平和CD4+、CD8+比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，但A、B两组上述指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组血清25(OH)D、钙磷代谢、免疫指标比较

2.3不同血清25(OH)D营养状态呼吸道感染儿童钙磷代谢、免疫指标比较 不同25(OH)D营养状态的呼吸道感染儿童钙磷代谢和免疫指标总体顺序由高到低依次为适宜、不足、缺乏、严重缺乏，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同血清25(OH)D营养状态下钙磷代谢、免疫指标比较

3 讨 论

儿童反复呼吸道感染的发病机制较复杂，可能与免疫功能低下、病原微生物感染、呼吸道纤毛运动功能障碍，以及维生素、微量元素缺乏等因素有关。有研究发现，反复呼吸道感染患儿血清25(OH)D水平明显偏低，同时儿童和成人的维生素D水平与呼吸系统的健康与否存在相关性[6-7]，这引起了临床的重视。

维生素D作为一种具有广泛生物学效应的类固醇物质，从经典的调节钙与磷酸盐的平衡到促进细胞分化和免疫调节，从而广泛参与人体的生命活动[8]。维生素D可以激活抵抗微生物的途径，从而增强呼吸道抵御微生物感染的能力。本研究通过回顾性分析结果发现，血清25(OH)D水平与免疫功能及血液钙磷代谢存在一定关联。儿童维生素D缺乏多伴有细胞免疫功能和体液免疫功能低下，一旦机体受到病原微生物的入侵，处于疲惫状态的机体因细胞免疫功能降低，无法完全清除外来入侵的病原微生物，从而使患儿处于呼吸道反复感染状态[9]。

活性维生素D3可通过激活呼吸道上皮细胞及中性粒细胞上调抗维生素多肽的表达，从而增强呼吸道对入侵病原微生物的抵抗能力，并刺激白细胞介素-2和γ-干扰素分泌，达到免疫调节作用，促使淋巴细胞增殖，使CD4+和CD8+的平衡得以恢复[10-11]。本研究结果发现，A、B组及对照组3组25(OH)D、血清钙、血清磷、IgG、IgA、IgM水平及CD4+、CD8+比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，但A、B两组上述指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，提示呼吸道感染患儿的免疫情况、钙磷代谢与健康儿童比较存在较大的差异。不同25(OH)D营养状态的呼吸道感染儿童钙磷代谢和免疫指标差异均有统计学意义(P<0.05)，总体顺序由高到低依次为适宜、不足、缺乏、严重缺乏。这说明维生素D缺失越严重，儿童免疫功能及血液钙磷代谢越差，维生素D营养状态与呼吸道感染有关。这可能是由于维生素D缺乏可使呼吸道上皮变性及角化增生，导致患儿呼吸道抵抗力降低，容易诱导各类炎性反应的发生，影响患儿的疾病状态[12]。

综上所述，不同呼吸道感染儿童血清25(OH)D水平与性别无关，但与年龄有关，血清25(OH)D水平降低可增加儿童呼吸道感染风险。此外，不同维生素D营养状态的呼吸道感染儿童钙磷代谢和免疫指标差异明显，临床可通过补充维生素D防治儿童呼吸道感染。