不同产前诊断临床指征与TORCH感染相关性的临床分析

柯 茗，苏洁玲，周剑英，唐 婕，孙 茜，许遵鹏，韩 瑾

(广州市妇女儿童医疗中心产前诊断中心，广东 广州 510623)

TORCH是可以导致围生期感染和先天性宫内感染的病原微生物的总称，1971年由美国免疫学家Andre Nahmias提出[1]。TORCH中的TO代表刚地弓形体(toxoplasma gondii，TOX)，R代表风疹病毒(rubella virus，RUB)，C代表巨细胞病毒(cytomegalovirus，CMV)，H代表单纯疱疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型(herpes simplex virus I and II，HSV)[2]。之后的研究还发现如细小病毒B19、梅毒螺旋体、带状疱疹病毒等其他病原体也有致畸作用，又把O解释为指代后面的这些病原体[3]。目前临床对TORCH使用血清学检查方法。如果孕妇感染了TORCH系列病原体，将可能导致胎儿先天性发育畸形或异常，病情严重者甚至可引发习惯性流产、早产或死胎[4]。为探究不同的产前诊断临床指征与胎儿TORCH感染的关系，本研究对176例孕妇介入性产前诊断脐带血穿刺TORCH-IgM抗体结果进行了分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2020年2月至2021年2月在广州市妇女儿童医疗中心产前诊断中心接受孕期产前诊断咨询，并根据不同的产前诊断临床指征行介入性脐带血穿刺术及脐带血TORCH-IgM检测的176例孕妇的资料，孕妇年龄为21～38岁，平均年龄为(29.5±8.0)岁。所有产前诊断均通过伦理审核，签署知情同意。

1.2 检测方法

1.2.1 获取标本

孕妇取仰卧位，常规腹壁消毒铺巾，B超引导下行脐带血穿刺术，获取胎儿脐带血0.5～1.0mL。脐带血穿刺术完成后观察胎心率30min，按压穿刺点2h。标本贮存4℃环境下待测。

1.2.2 实验方法

应用化学发光法检测RUB-IgM、CMV-IgM、TOX-IgM、HSV-IgM、B19-IgM抗体；采用意大利DiaSorin LIAISON XL全自动化学发光免疫分析仪，试剂由DiaSorin公司提供。所有实验均根据说明书进行操作。

对TORCH-IgM阳性的脐带血进一步行染色体微阵列分析技术(chromosome microarray analysis，CMA)检测。采用Affymetrix CytoScan 750K芯片检测全基因组中的拷贝数目变异(copy number variations，CNV)。严格按照Affymetrix公司提供的标准流程进行实验操作。

2 结果

2.1 行脐带血穿刺术孕妇不同产前诊断临床指征的构成

所有穿刺过程顺利，取材成功，术中术后均无严重并发症。在176例行介入性产前诊断脐带血穿刺术的孕妇中，前三位临床指征分别是侧脑室增宽，占30.68%；生长发育迟缓，占21.02%；脑部囊肿，包括蛛网膜囊肿及脉络丛囊肿，占6.82%，见表1。

2.2 不同产前诊断临床指征与胎儿TORCH-IgM阳性的关系

经检测确诊胎儿宫内TORCH感染共3例，感染率为1.70%；3例TORCH-IgM阳性孕妇产前诊断临床指征分别为胎儿心脏畸形2例、胎粪性腹膜炎1例，阳性率分别占所属临床指征的18.18%及25.00%，见表2。

表1 176例行脐带血穿刺术孕妇不同产前诊断临床指征的构成(n=176)Table 1 Composition of clinical indications for different prenatal diagnosis in 176 pregnant women undergoing cordocentesis(n=176)

表2 不同产前诊断临床指征与胎儿TORCH-IgM阳性的关系Table 2 Relationship between different prenatal diagnosis indications and fetal TORCH-IgM infection

2.3 脐带血TORCH-IgM阳性类别及CMA检测情况

在确诊的3例胎儿宫内TORCH感染类别中，1例为RUB-IgM阳性，2例为CMV-IgM阳性；对3例胎儿宫内TORCH感染的脐带血行CMA基因芯片检测，并未发现有致病性的CNV，见表3。

表3 产前诊断3例胎儿脐带血TORCH-IgM阳性类别及CMA结果Table 3 Three cases of fetal cordocentesis TORCH-IgM positive type and their CMA results

3 讨论

3.1 产前诊断的必要性

在我国，做好产前诊断是预防出生缺陷最有效的措施。目前，除对有明显结构异常或畸形的胎儿通过超声等辅助检查诊断外，大部分均需通过侵入性操作进行产前诊断避免缺陷儿的出生。经TORCH检查确诊为阳性的宫内感染胎儿，若同时超声检查有形态学的改变，通常预示着感染比较严重，预后不良[5]。TORCH感染中常见的产前超声表现为各种发育异常，如侧脑室增宽、脑部囊肿、心脏畸形、消化系统畸形、胸腔积液、胎儿腹水、泌尿系统畸形、胎粪性腹膜炎及胎儿生长受限等。核磁共振(magnetic resonance imaging，MRI)影像学检查安全无创，但特异性和敏感性较差，并不是所有TORCH感染的胎儿均出现影像学可见的形态学改变，其只能起到辅助诊断作用。对于超声及MRI检查均未发现异常的胎儿，在排除其他原因后，可行TORCH血清学检测寻找病因[6]。孕妇内分泌的改变导致其免疫力下降，所以其发生TORCH感染的几率高于一般人群。母体中的病原体会经过胎盘屏障对胎儿造成感染，导致胎儿畸形、早产、胎儿生长受限，严重的还可引发死胎及新生儿死亡，部分婴儿也可能会患有高度近视和耳聋等远期后遗症，对母亲及新生儿均可造成严重影响，威胁母婴健康[7]。胎儿脐带血中检出TORCH-IgM是诊断其宫内感染的依据，同时，对脐带血还能进行细胞培养、染色体核型分析，以及利用血细胞分析仪检测血红蛋白、血小板、嗜酸性粒细胞计数等指标[8]。产前诊断脐带血穿刺可从多角度、更充分地反映胎儿宫内TORCH感染的情况。本研究对不同产前诊断临床指征的176例孕妇在超声引导下行脐带血穿刺术，取材后行胎儿TORCH-IgM和CMV检测，其中产前诊断临床指征为胎儿心脏畸形的TORCH阳性检出率为18.18%，产前诊断临床指征为胎粪性腹膜炎的TORCH阳性检出率为25.00%。

3.2 本研究中胎儿TORCH阳性的分析

本研究显示，胎儿TORCH阳性类别为1例RUB-IgM阳性和2例CMV-IgM阳性。RUB是属被膜病毒科，病毒内核为RNA，具有明显的季节性和流行性，通常好发于冬春季节，可以通过呼吸道传播感染该病毒[2]。孕妇感染RUB后，可通过胎盘传染给胎儿，感染RUB的超声主要表现在孕早期胎儿停育及严重的胎儿畸形。本研究中有1例感染了RUB胎儿的产前诊断脐带血穿刺临床指征为超声可见心脏畸形的改变。有研究显示，与感染RUB相关的心脏畸形主要包括房间隔缺损、脑室增宽及肺发育不全，少数还会出现小脑畸形和生长受限；若胎儿存活，约29%出生后可能会发生严重缺陷[9]。

CMV属疱疹病毒科，为DNA病毒，是目前公认的宫内感染最主要常见及危险的病原体之一。越来越多的证据表明，感染CMV是妊娠初期引起胎儿宫内感染和发育缺陷的重要原因，在致畸方面其比RUB及其他病毒更为严重[10]。本研究中有2例感染CMV的胎儿同时患有心脏畸形及胎粪性腹膜炎。CMV常以隐性感染为主，其特征是反复发作的咽喉炎，可以通过胎盘感染胎儿，造成宫内供血不足，引发早产、胎儿宫内发育迟缓及各种畸形，新生儿出生后可发生多个器官受累或畸形，约90%出生后将患有永久性严重后遗症[11]。

3.3 展望

近年来，CMA已广泛应用于胎儿的产前诊断及胚胎发育机制研究中，它可检测到常规染色体培养核型分析技术无法检测的致病性CNV，提高了对未知染色体微缺失或微重复综合征的检出率，揭示了部分先天性畸形患者的遗传病因[12]。本研究中所有的胎儿TORCH-IgM阳性感染中均未检出已知的染色体CNV，可见胎儿感染不一定会造成基因水平的出生缺陷。

本研究通过联合应用TORCH-IgM 检测及CMA技术，分析了不同产前诊断临床指征脐带血穿刺的胎儿宫内TORCH感染检出情况，预防了异常胎儿的出生。胎儿宫内TORCH感染会给家庭及社会带来沉重的负担，因此，医务人员应关注对育龄妇女进行TORCH感染知识的宣教工作，并在其咨询时充分告知TORCH感染的危害性，提高对TORCH感染的认知水平，以减少胎儿宫内TORCH感染的发生。