维生素A水平与儿童急性下呼吸道感染的相关性

赵光宇，王 欣，田 恬

(西安市中心医院儿科，陕西 西安 710003)

维生素A(Vitamin A)是人体所必需的脂溶性维生素。维生素A在视网膜细胞分化及功能方面有重要作用，如缺乏可使角膜混浊、干燥及脆弱，导致夜盲症、干眼症[1]。近年来，严重维生素A缺乏引起的干眼症和夜盲症逐渐消失[2]，但仍存在亚临床型维生素A缺乏，并影响着儿童的健康。目前有研究认为维生素A缺乏与儿童反复呼吸道感染有关[3-4]，但对于维生素A水平与急性下呼吸道感染之间关系的研究较少。本研究旨在探讨维生素A水平与儿童急性下呼吸道感染之间的关系。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象

选取2017年1月至2020年2月于西安市中心医院儿科住院的急性下呼吸道感染患儿824例为病例组，选取同期在本院儿童保健科健康查体儿童515例为对照组。将病例组和对照组儿童按年龄分为<1岁、1～3岁、4～6岁、≥7岁4个组。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①所有患儿均符合《儿科学》[5]中下呼吸道感染诊断相关标准；②年龄为>1个月～<14岁；③入选病例资料完整，且完成相关检查；④均与患儿家属签署知情同意书。排除标准：①肺气肿、肺结核、支气管哮喘；②病程>2周；③呼吸系统畸形或异物吸入；④住院前期有糖皮质激素应用史；⑤存在营养不良或吸收功能障碍、慢性腹泻。该研究获本院伦理委员会批准。

1.3 检测方法

清晨空腹状态下，抽取患儿外周血1.5mL。用微量移液器移取10μL内标工作液于1.5mL塑料离心管中，加入200μL样本再移取400μL乙酸乙酯于上述离心管中，混匀5min，然后以15 000r/min高速离心10min，移取390μL上清液，吹干。向上述吹干的离心管中加入200μL甲醇，混匀1min，取上清液100μL进样，每次进样量20μL。血清样本经有机溶剂萃取及除蛋白过程后，利用色谱柱实现维生素A的色谱分离。采用液相串联-质谱法定量测定维生素A，检测仪器为AB4500MD，以仪器检测标准物质数据制作标准曲线，R2≥0.995(具有线性关系)，根据标准曲线方程计算维生素A含量。

1.4 维生素A分级标准

亚临床型维生素A缺乏(subclinical vitamin A deficiency，SVAD)：维生素A<0.20mg/L(0.70μmol/L)；可疑亚临床型维生素A缺乏(suspicious subclinical vitamin A deficiency，SSVAD)：维生素A=0.20～0.30mg/L(0.70～1.05μmol/L)；维生素A正常：维生素A≥0.30mg/L(1.05μmol/L)[5]。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 病例组与对照组的一般资料

病例组和对照组的性别分布和年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 病例组与对照组一般资料的比较Table 1 Comparison of baseline data between

2.2 正常儿童的维生素A总体水平

在515例正常儿童中，维生素A水平为(0.33±0.07)mg/L，SVAD率为1.94%，SSVAD率为29.13%，维生素A正常率为68.93%；各年龄组的维生素A水平比较差异有统计学意义(P<0.01)，<1岁组的维生素A水平最低；各年龄组的维生素A缺乏率比较差异有统计学意义(P<0.01)，<1岁组的SVAD率、SSVAD率均最高，维生素A正常率最低，见表2、表3。

2.3 急性下呼吸道感染患儿的维生素A总体水平

在824例急性下呼吸道感染患儿中，维生素A水平为(0.22±0.08)mg/L，SVAD率为45.75%，SSVAD率39.32%，维生素A正常率为14.93%；各年龄组的维生素A水平比较差异有统计学意义(P<0.01)，4～6岁组的维生素A水平最低；各年龄组的维生素A缺乏率比较差异有统计学意义(P<0.01)，4～6岁组的SVAD率最高，维生素A正常率最低，见表2、表3。

2.4 病例组与对照组及不同年龄段的维生素A水平和缺乏率情况

病例组和对照组及不同年龄段的维生素A水平比较差异均有统计学意义(P<0.01)，见表2；病例组和对照组及不同年龄段的维生素A缺乏率比较差异均有统计学意义(P<0.01)，见表3。

表2 病例组与对照组不同年龄段维生素A水平的比较Table 2 Comparison of vitamin A levels in two groups and different age

表3 病例组与对照组不同年龄段维生素A缺乏率的比较[n(%)]Table 3 Comparison of vitamin A deficiency rate in two groups and different age groups[n(%)]

2.5 不同急性下呼吸道感染患儿维生素A水平及缺乏率情况

在急性支气管炎、毛细支气管炎、支气管肺炎、大叶性肺炎感染的患儿中，维生素A水平分别为(0.22±0.07)mg/L、(0.26±0.08)mg/L、(0.21±0.08)mg/L、(0.18±0.06)mg/L，经比较差异有统计学意义(F=17.643，P<0.01)。不同急性下呼吸道感染的维生素A缺乏率比较差异有统计学意义(P<0.01)；其中患毛细支气管炎的维生素A水平最高、SVAD率最低、维生素A正常率最高，患大叶性肺炎的维生素A水平最低、SVAD率最高、维生素A正常率最低，见表4。

2.6 维生素A水平与急性下呼吸道感染的相关性分析

经Pearson相关性分析显示，维生素A水平与儿童急性下呼吸道感染呈显著负相关(r=-0.588，P<0.01)；维生素A水平与性别(r=-0.044，P=0.202)和年龄(r=-0.032，P=0.246)无明显相关性。

表4 不同急性下呼吸道感染患儿维生素A水平及缺乏率的比较[n(%)]Table 4 Comparison of vitamin A level and deficiency rate among different acute lower respiratory tract infections[n(%)]

3 讨论

3.1 正常儿童维生素A水平的状况

据2015年世界卫生组织(World Health Organization，WHO)估计，全球有2.5亿学龄前儿童缺乏维生素A，每年有25万至50万维生素A缺乏的儿童失明，其中一半在失去视力的12个月内死亡[6]。有研究对抚顺地区6 766名健康儿童的调查显示，维生素A水平为(0.28±0.08)mg/L，SVAD率为17.85%，SSVAD率为43.26%[7]。有研究对乌鲁木齐地区0～14岁儿童的调查显示[8]，维生素A水平为(0.30±0.08)mg/L，SVAD率为11.7%。本研究中对照组维生素A水平为(0.33±0.07)mg/L，SVAD率为1.94%，SSVAD率为29.13%；维生素A水平高于抚顺地区，其与乌鲁木齐地区相近；SVAD率均低于乌鲁木齐地区和抚顺地区，可能与地区间饮食习惯差异有关。本研究显示，对照组中<1岁组的维生素A水平最低，且随着年龄的增加维生素A水平有增加趋势，与上述研究结果基本一致[7-8]。人体没有合成维生素A的组织，不能利用体内物质合成维生素A，必须从食物中摄取，主要以深色蔬菜和动物内脏为主；食物中的维生素A经肠道吸收后储存于肝脏，当组织需要时，在肝脏内及血浆中经过一系列合成转变为视黄酸，作为“类固醇-甲状腺-类视黄醇家族”核激素发挥作用，上调或抑制几百种基因的表达[9]。婴儿生长发育迅速，需要的营养物质较多，但饮食相对单一，主要以母乳或者配方奶粉及部分辅食为主。另外，深色蔬菜和动物内脏普遍口味不佳，不易被婴儿接受，从而婴儿摄入不足，导致维生素A缺乏。

3.2 急性下呼吸道感染患儿维生素A水平的状况

急性下呼吸道感染是儿童中常见疾病，占儿科住院人数的30%～50%，其为导致儿童死亡的主要原因[10]。全世界5岁以下儿童每年因呼吸道感染死亡人数高达200万，其严重威胁儿童的生命健康[11]。在我国呼吸道感染也是儿童死亡的主要原因[12]。儿童下呼吸道感染由病毒、细菌及真菌引起[13]。儿童之所以易感，与其免疫与营养状况密不可分。本研究显示，急性下呼吸道感染儿童SVAD率为45.75%，SSVAD率为39.32%，维生素A正常率为14.93%，维生素A水平为(0.22±0.08)mg/L；在病例组4～6岁SVAD率最高56.33%，维生素A正常率最低7.59%，维生素A水平最低(0.20±0.06)mg/L，与对照组明显不同。由于该年龄段处于幼儿园集中生活时期，呼吸道感染发生率较高，多次或时间较长的呼吸道感染，可导致体内维生素A消耗较多[9]；维生素A缺乏大多为SVAD或SSVAD，由于无明显症状，且家长对维生素A过量、甚至中毒的担忧，多数儿童未摄入维生素A营养补充剂。维生素A水平与呼吸系统感染、肺部发育及功能维持有密不可分的关联。维生素A缺乏可引起呼吸道黏膜的鳞状上皮化生，其中纤毛上皮细胞被鳞状上皮所代替，还可引起减少产生黏液[14-15]。同时维生素A可促进黏膜免疫中分泌型免疫球蛋白A的生成，保证免疫屏障功能，从而达到预防呼吸道感染，尤其是下呼吸道感染的风险[4]。维生素A还可通过抗氧化，阻止细胞周期停滞，促进肺血管生长及肺泡修复[16]。此外，维生素A缺乏时，巨噬细胞、中性粒细胞和自然杀伤细胞的功能及T细胞介导的免疫反应也受到损害，使黏膜表面的保护机制降低[6]，导致呼吸道感染的发生。

3.3 不同急性下呼吸道感染患儿维生素A水平的分析

本研究显示，在急性支气管炎、毛细支气管炎、支气管肺炎、大叶性肺炎患儿中，毛细支气管炎的维生素A水平最高，SVAD率最低，维生素A正常率最高；患大叶性肺炎的维生素A水平最低，SVAD率最高，维生素A正常率最低。毛细支气管炎主要侵犯毛细支气管，引起黏液分泌增加，有细胞破坏物、纤维素堵塞[5]，相较于大叶性肺炎呼吸道上皮细胞破坏较少。呼吸道上皮细胞的修复需要消耗维生素A[9]。视黄醇结合蛋白(retinol-binding protein，RBP)为维生素A代谢中重要的转运蛋白，在急性感染中RBP合成减少，影响从肝脏中释放维生素A入血，导致血液中维生素A水平降低[17]。严重的感染可导致维生素A摄入量减少，并导致维生素A从尿液中大量流失[18]。大叶性肺炎大多较毛细支气管炎病程长、炎症重，一般情况差，导致维生素A摄入及释放入血少，消耗及代谢多、流失多。

3.4 下呼吸道感染与维生素A水平的相关性分析

本研究显示，病例组维生素A水平明显低于对照组(P<0.01)；为排除年龄对维生素A水平的影响，本研究进行了年龄分层的比较，病例组各年龄段的维生素A水平均低于对照组(P<0.01)；为了明确急性下呼吸道感染患儿在维生素A水平方面较低，而在缺乏率上的区别，本研究将病例组维生素A缺乏率与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)，且各年龄段的维生素A缺乏率均高于对照组(P<0.01)。以上说明在儿童下呼吸道感染中，维生素A偏低或缺乏是一个重要的影响因素，可能导致儿童易于发生下呼吸道感染。本研究中经Pearson相关性分析显示，维生素A水平与儿童急性下呼吸道感染呈显著负相关。维生素A缺乏是一个严重而广泛的公共卫生问题，尤其在发展中国家，其与严重感染而导致的死亡率增加相关，可导致营养不良、炎症、影响生长发育等一系列问题[1]。维生素A由于在增强免疫功能中的关键作用而被称为抗炎维生素，维生素A参与了免疫系统的增强，并在细胞免疫反应和体液免疫过程中发挥调节作用，在急性肺炎中可促进特异性抗体的产生，缓解临床症状和体征[19]。有研究显示，对肺炎患儿进行早期维生素A补充治疗，可降低患儿气促、咳嗽、肺部啰音等症状的持续时间[20]。一项维生素A辅助治疗儿童肺炎的Meta分析中纳入了15个临床对照研究，包括3 021例患儿，其表明肺炎患儿补充维生素A有助于缓解临床症状和体征，缩短了住院时间[21]。

综上所述，维生素A缺乏在正常儿童和急性下呼吸道感染患儿中均有发生，在急性下呼吸道感染患儿中尤为显著。维生素A缺乏与儿童急性下呼吸道感染相关，补充维生素A不容忽视。