益气活血泄浊方治疗气阴两虚兼湿热型化疗后急性肾损伤25例

田大虎 李迎巧

廊坊市中医医院 河北 廊坊 065000

急性肾损伤是一种临床常见、发病率及死亡率都较高的疾病。2012年国际改善全球肾脏病预后组织KDIGO指南[1]明确了最新的急性肾损伤（Acute kidney injury,AKI）诊断标准，标准明确规定，患者在48h内血肌酐绝对值不断升高，并高出0.3mg/dL（26.5μmol/l）或超过基础值的1.5倍，或连续6h尿量低于0.5ml/（kg·h）即可确诊。近年来随着化疗药物的不断应用，化疗药物引起的急性肾损伤发生率逐年升高[1]，现结合我院病例，对化疗后引起急性肾损伤证属气阴两虚兼湿热型患者进行中药干预后观察临床疗效。

1 临床资料

1.1 一般资料：全部病例来源于2015年1月～2015年12月于我院血液科住院并予化疗药物后引起的急性肾损伤，辨证属于气阴两虚兼湿热型。共收集50例，随机分为益气活血泄浊方治疗组和对照组，每组各25例。两组例数、年龄、性别及治疗前指标情况均无统计学差异。

1.2 诊断标准：①西医诊断标准：血液病诊断明确并实施化疗方案后出现急性肾损伤，严格参照KDIGO指南[2]，患者在48h内血肌酐（Cre）绝对值不断升高，并高出0.3mg/dl（26.5μmol/l）或超过基础值的1.5倍。②中医诊断标准参照《中医诊断学》(第6版)、《中药新药临床研究指导原则(试行)》[3]及相关文献[4]所归纳的气阴两虚兼湿热的证候要素：气阴两虚证：主症：面色少华，倦怠乏力，易外感，腰膝酸软，手足心热，午后潮热，盗汗，下肢浮肿。次症：口咽干燥，舌红少苔，脉细数或细涩。湿热证辨证标准：主症：恶心呕吐，食少纳呆,口干,口苦，身重困倦；次症：脘腹胀满,口中黏腻，舌苔黄腻。具备主症3项,次症2项以上,再参照舌脉便可辨证。

1.3 纳入标准：符合应用化疗药物后所致急性肾损伤的诊断标准者；符合中医证候诊断标准者；年龄在15岁至60岁者；肾小球滤过率（GFR）≥30ml/min·1.73m2；签署知情同意书。

1.4 排除标准：其他原因所致急性肾损伤，慢性肾脏病患者（包括糖尿病肾病、高血压肾病）；不能耐受中药口服者。

1.5 剔除标准：纳入后发现不符合纳入标准；纳入后患者肾功能呈进行性加重，GFR≤30ml/min·1.73m2。

2 治疗方法

2.1 对照组：饮食方面适当采用低盐优质低蛋白饮食；停用或减少化疗药物的应用；所入选病例按照药物性肾损伤治疗指南给予综合治疗。以4周为临床观察期限。

2.2 治疗组：在对照组治疗的基础上加用益气活血泄浊方，药物组成：党参、黄芪、仙灵脾、生地、当归、丹参、制大黄、补骨脂、紫苏、黄精、白花蛇舌草各15g，人参10g，黄连6g，制半夏、茯苓各12g，薏苡仁30g，川芎、甘草各9g。由药房专人配制，水煎，每天1剂，分2次温服。

3 疗效观察

3.1 观察指标：治疗前后检测两组患者超敏C-反应蛋白（CRP）、尿常规、胱抑素-C（Cys-C）、Cre、尿素氮（BUN）、GFR、尿量及尿肾损伤分子-1（KIM-1）指标。血、尿常规分别采用血液分析仪、尿液分析仪测定；肾功能采用自动生化仪测定；肾小球滤过率用简化的MDRD公式计算[GFR=186×(Scr)-1.154×(Age)-0.203×(0.742如是女性)]；KIM-1检测采用酶联免疫吸附法（ELISA），试剂盒由上海基免实业有限公司提供。

3.2 统计学方法：应用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，两样本比较采用独立样本t检验，治疗前后采用配对样本t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

3.3 两组治疗前后各指标情况比较：两组治疗后CRP、Cys-C、Cre都能明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组较对照组下降更明显，差异有统计学差异（P＜0.05）。两组患者eGFR水平明显升高，治疗组较对照组更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后肾功能指标情况比较(±s)

表1 两组治疗前后肾功能指标情况比较(±s)

注：与治疗前比较，△P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05。

组别治疗组例数25对照组eGFR（ml/min·1.73m2）23.7±6.3 52.3±3.8△*26.6±5.9 46.3±4.5△25时间治疗前治疗后治疗前治疗后CRP(mg/L)60±11.67 23± 8.96△*58±12.62 43± 7.25△Cys-C（mg/L）3.28±1.26 1.39±1.18△*2.83±1.45 1.72±1.03△Cre（μmoI/L）362.7±20.41 136.3±12.53△*357.2±19.34 162.4±15.78△BUN（mmol/L）19.8±2.58 6.9±2.81△*17.7±3.48 10.9±2.87

3.4 两组治疗前后尿量及KIM-1情况比较：治疗后，治疗组患者KIM-1水平明显降低，与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者尿量均增加，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05），组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后KIM-1情况及尿量比较(±s)

表2 两组治疗前后KIM-1情况及尿量比较(±s)

注：与治疗前比较，△P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05。

尿量（ml）453±152 1237±214△461±138 1185±169△组别 例数治疗组25对照组25时间治疗前治疗后治疗前治疗后KIM-1（μg/L）2.78±1.32 1.13±0.87△*2.59±1.45 2.07±1.12

4 讨论

化疗药物所致患者肾脏功能受损，已经引起临床医师的普遍重视。目前认为，气虚、血瘀、湿热在急性肾损伤发病过程中起到重要作用，益气活血、化湿泄浊法也早就应用于肾衰竭的治疗中[5，6]。

我院针对化疗后患者证候观察，以气阴两虚兼湿热者居多，制定了益气活血泄浊方，该方在本院经验方参芪清热颗粒的组方基础上加减[7]，方中党参、人参、黄芪、仙灵脾、生地健脾补肾以益气滋阴，当归、丹参活血养血，黄连、半夏辛开苦降以解毒泄浊，更配大黄驱秽降浊，川芎增强活血力量，紫苏解毒化瘀，黄精、补骨脂养阴补肾填精；白花蛇舌草清热解毒抗癌；茯苓、薏苡仁健脾利湿，以扶正，诸药合用共奏益气活血泄浊之效，补中有泻，攻补兼施，补而不滞，泻不伤正，扶正降浊。现代药理研究表明，活血化瘀能改善肾小球内凝血、抗纤维化、抗硬化，改善肾血流量，增加肾小球滤过率，抑制肾间质纤维化，泄浊清利药能防治微炎症，调节免疫，从而改善肾功能。

观察结果显示，治疗组在改善化疗后患者CRP方面优于对照组，在改善肾功能及肾小球滤过率明显优于对照组，提示益气活血泄浊方可显著改善化疗后患者肾功能，治疗前两组尿KIM-1表达均增强，提示肾损伤已经存在，且两组无统计学差异（P＞0.05），经过药物治疗后，治疗组患者尿KIM-1表达明显低于对照组，且差异具有统计学意义（P＜0.05），提示益气活血泄浊方能显著改善患者肾损伤，保护残余肾单位，延缓肾衰竭的进程。故益气活血泄浊方治疗化疗后急性肾损伤的疗效确切，其机制可能与减轻患者炎性反应、清除体内自由基及调节机体免疫功能，以及某些细胞因子参与调节通路等有关，具体还有待更深入的研究来证实。