基于数据挖掘龚丽娟教授治疗慢性肾衰竭的用药规律*

郑 敏，陆映丹，高 坤，夏 平，谢佳东，李 蔚，周 瑶，孙 伟，何伟明△

1 南京中医药大学附属医院，江苏 南京 210029；2 南京中医药大学信息技术学院；3 徐州医科大学

慢性肾功能衰竭（chronic renal failure，CRF）是各种慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）发展到后期的危重阶段，最终进展为终末期肾病（end-stage renal disease，ESRD），可影响全身各个系统和器官，引起各种各样的临床表现［1］。透析疗法和肾移植是终末期肾衰患者最佳治疗方法，但这些疗法价格昂贵且肾源有限［2-3］。因此，在肾脏病患者进展至终末期肾衰之前，通过合理的内科疗法，延缓其进展显得尤为重要。中医药在治疗CRF，延缓肾功能恶化，防治肾纤维化方面具有较大优势。

龚丽娟教授是江苏省名中医，第三批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师，家学渊源，祖父龚锡春师承清朝大学士、无锡名医汪艺香先生，主攻肾病且以之成名，从事中医治疗肾脏病六十余载，临床经验丰富［4-5］。本研究收集龚丽娟教授治疗CRF 的临床诊疗数据，分析其遣方用药规律，为临床合理应用中药复方治疗CRF 提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源本研究所有资料来源于2011 年10 月至2014 年3 月在江苏省中医院高级专家就诊中心龚丽娟教授门诊治疗的CRF患者。

1.2 纳入标准纳入：1）符合CRF诊断标准［6］者；2）以中药治疗为主，且处方用药信息完整者。

1.3 排除标准排除：1）急性肾衰竭患者；2）已经进入肾脏替代治疗者；3）方药组成或用量不完整者；4）单味中药或中成药治疗者。

1.4 中药名称规范参照《中华人民共和国药典》［7］和《中华本草》［8］对所得方剂的中药名称进行统一，如生黄芪记作黄芪、六月雪记作白马骨、蝉衣记作蝉蜕等。

1.5 数据采集及建立数据库龚丽娟教授临床诊疗数据的采集流程包括：数据输入、数据来源类型判断、分类处理、通过构建形成江苏省中医院肾病科名老中医诊疗数据采集基本模型的数据要求、数据核验、数据存储等流程。具体流程详见图1。

1.6 数据分析方法本研究使用Excel 2016 统计患者一般信息，药物名称、性味、归经、分类、功效，运用Liquorice复杂网络分析工具［6］来分析多种药物之间的关联。

2 结果

2.1 基本信息共收集龚丽娟教授治疗慢性肾衰竭患者52例，合计诊次90次。经统计，52例患者中，男28 例，女24 例，男、女比例为1∶0.85；年龄最大82岁，最小27岁，平均（58.23±15.42）岁；其中＜40岁者6 例（11.5%），40～65 岁者29 例（55.8%），65岁以上者17 例（32.7%）；共使用药物142 味，平均每张处方用药（14.16±3.97）味。

2.2 药物频数分析对龚丽娟教授治疗CRF 的90 首处方包含的药物进行频数分析，并将药物按使用频数从高到低进行排序。见表1。

2.3 药物性味分析总体来说，龚丽娟教授在治疗慢性肾衰选用甘温、甘平、苦寒一类的药物。药性方面龚丽娟教授治疗CRF 以平（28.8%，366/1269）、温（21.4%，271/1269）药物为主，其次是寒药。药味方面，以甘味药（39.3%，801/2037）最多，继而是苦、辛之品。见表2—3。

表2 龚丽娟教授治疗肾衰使用中药药性统计表

表3 龚丽娟教授治疗肾衰使用中药药味统计表

2.4 药物功效分析统计所用药物的分类结果，并分析高频药类的常用药物，发现龚丽娟教授使用药物以补虚药为主，达33.3%（422/1269），其次是清热药、利湿药等。见表4—6。

表4 龚丽娟教授治疗肾衰中药药类统计表

表5 龚丽娟教授治疗肾衰中药药效统计表

表6 龚丽娟教授治疗肾衰常用药类具体药物统计表

2.5 药物归经分析统计所用药物的归经，可以得出龚丽娟教授在CRF 的治疗中，尤重脾经，以脾为根本，然后是肝、肺，再次才是肾。见表7。

表7 龚丽娟教授治疗肾衰使用中药归经统计表

2.6 复杂网络分析运用Liquorice，选择Multiscale backbone，将Wconfidence 设 置 为0.99，节点度大小设置为36，得到的龚丽娟教授治疗肾衰的复杂网络图。见图2。

图2 龚丽娟教授治疗慢性肾衰的复杂网络图

3 讨论

CRF 属中医“溺毒”“关格”“虚劳”等范畴，是各种慢性肾脏病进展到末期，出现肾功能进行性减退直至衰竭的危重症［10］。龚丽娟教授认为此病无论是由何引起，根据疾病的发展阶段及《景岳全书·虚劳篇》云：“五脏所伤，穷必及肾”［11］，其病损一定是多脏腑的病变，主要病损脏器仍然在肾。然就其临床表现而言，又多以脾胃症状为重，早期有食欲不振、嗳气胀满、胃脘不适，末期厌食、食后泛泛欲吐、伴有食物残渣、有尿臭味。故治疗以脾胃为先，辅治肝、肺、肾。《黄帝内经》云：“正气存内，邪不可干；邪之所凑，其气必虚”［12］。故而CRF自始至终都是正虚与邪实兼夹，随着肾衰发展，正气日衰，邪气渐盛，邪实多见水湿、湿热、浊毒、血瘀等。治疗时需正确把握邪正虚实、注意错综复杂的病理变化，轻者、缓者培其本，重者、急者祛其邪，培本以先天、后天为根，求气血双补，祛邪常予清热解毒、祛湿化浊、活血通络之品。

本研究运用数据统计及复杂网络分析，结果表明龚丽娟教授治疗CRF 的核心处方组成为：山药、白马骨、茯苓、黄芪、白术、山茱肉、白花蛇舌草、太子参。其中黄芪、白术、山药、茯苓、太子参、山茱肉可补多脏腑气血，又主补脾胃；白花舌蛇草、白马骨清热解毒以祛邪，主祛湿热之毒。值得注意的是大黄、红花具有泄浊、活血功效的药并未出现在复杂网络中，可见此两味药物可救急症。龚丽娟教授早年随邹云翔教授学习，深知大黄在抢救尿毒症中的妙用［13］。根据上述分析，我们总结龚丽娟教授治疗慢性肾衰的用药思路如下：

后天为根，缓图治本。虽然CRF 的病本在肾，然直补肾气，初期虽肾气鼓舞，焕然一新，久之如烈火空焚，灼伤肾阴，反致肾阴耗伤，湿热内生，终于阴阳俱衰。龚丽娟教授补肾依以下两法，一是补脾济肾，二是从阴引阳。仲景创桂枝加龙牡法，以治目弦、发落、男子失精等肾虚之状，但方中并无补肾之物，而借助脾胃之强以救扶肾气，此乃经方补肾之道。龚丽娟教授认为补脾以治肾至少有三点益处：一是补脾之药如黄芪、白术、山药等本就有滋肾之用；二是《素问·六微旨大论》篇云：“升降出入，无器不成”［12］，脾胃位于中焦，沟通上下；心火的下降，肾水的上济，肺气的肃降，肝气的升发，均需脾胃升降实现，因此调中焦可安五脏；三是如前文所述，CRF 患者，脾胃症状严重，药效难以全收，可补脾胃图增药效。所谓从阴引阳，即配伍补肾阴药物，如山萸肉、枸杞子，以阴中求阳，阴阳双补。如此两法，方可使脾肾气机，源源不绝。

湿热贯穿始终，浊瘀随证而除。肾衰之实邪以湿、热、浊、瘀胶结为患，龚丽娟教授以为湿热是肾衰的基础病理表现，它既是病因，也是疾病进展的病理产物。故临床每以白花蛇舌草、白马骨清热祛湿。但不可否认的是随着疾病的进展，其变化错综难辨，甚则出现急症、重症。肾病日久见瘀症时，可使红花活血化瘀，延缓疾病进展，在浊毒急、重之时，常用生大黄清热败毒通腑，挽一时危急。

综上所述，通过数据整理挖掘，一方面可以保存好祖国的伟大遗产，另一方面则为我们总结临床经验，提高临床疗效提供有益的探索。名老中医是中医临床医生的杰出代表，主要运用中医药知识从事临床实践，积累的丰富经验是中医药行业的无价瑰宝，对他们的学术思想和诊疗经验进行研究具有十分重要的历史和现实意义［14］。运用数据挖掘已成为中医经验总结的新的热点［15-16］，本研究结果表明，益肾清利乃龚丽娟教授治疗CRF的基础，随证轻重缓急变化辅以泄浊、活血。