来那度胺辅助常规药物治疗多发性骨髓瘤患者的效果观察

马鸿雁 沈立云 巩宏涛

（郑州大学第二附属医院血液内科，河南 郑州 450000）

多发性骨髓瘤是由于骨髓内浆细胞异常增生导致的一种恶性肿瘤。多发性骨髓瘤临床可表现为骨骼损害、贫血、神经系统损害、高钙血症等，严重影响患者生命健康。自体造血干细胞移植是治疗多发性骨髓瘤的有效手段，能有效抑制癌细胞扩散，但手术风险较高。化疗能够有效消杀肿瘤细胞，常规化疗为长春新碱、阿霉素联合地塞米松，起效较快，但部分患者可出现耐药性，且该类方案预后欠佳。

来那度胺是治疗多发性骨髓瘤的新型药物，对该病的治疗有显著效果[1]。本研究旨在分析来那度胺辅助常规药物治疗多发性骨髓瘤患者的效果及其对免疫相关细胞因子、血管新生能力的影响，做如下总结。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我科2018 年9 月至2020 年9 月期间80例多发性骨髓瘤患者作为研究对象。

入组标准：两组患者均符合多发性骨髓瘤诊断标准[2]；临床资料完整；预计生存期≧1 个月；患者及家属均知情，且签署知情同意书。筛除标准：合并免疫系统、血液系统感染患者；对来那度胺、硼替佐米、地塞米松过敏患者。本研究经医院伦理委员会批准。

采用抽签法分组。

观察组40 例，男28 例、女12 例；平均年龄63.47±7.69 岁；平均病程7.85±2.61 个月；分型：lgA 型20 例、lgD 型4 例、lgG 型16 例。

对照组40 例，男29 例、女11 例；平均年龄62.86±7.82 岁；平均病程7.24±2.84 个月；分型：lgA 型22 例、lgD 型3 例、lgG 型15 例。

两组多发性骨髓瘤患者疾病分型等一般资料比较无明显差异（P>0.05)，有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者静脉注射硼替佐米（生产厂家：西安杨森制药有限公司，国药准字J20171067，规格：3.5 mg）1 mg•m-2，14 d•次-1；静脉滴注地塞米松（生产厂家：成都天台山制药有限公司，国药准字H20052126，规格：10 mg）20-30 mg•次-1，Qd，每滴注2 d 后间隔1 d。

观察组在对照组基础上联合来那度胺（生产厂家：瑞士Celgene International Sarl，注册证号H20130070，规格：10 mg）10-30 mg•d-1，Qd，每连续服用3 周后间隔1 周。

两组患者均连续治疗2 个月。

1.3 观察指标

（1）临床疗效[3]：完全缓解，免疫固定电泳检测阳性，骨髓浆细胞含量＜5%；部分缓解，尿轻链蛋白减少≧90%，M 蛋白含量减少>50%；疾病稳定，25%≦M 蛋白含量减少≦50%；无变化，不符合上述标准。总缓解率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。

（2）免疫因子：于治疗前后，采集患者空腹静脉血5mL，采用流式细胞仪（赛默飞世尔科技有限公司）检测CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平。

（3）血管新生能力：于治疗前后，采集患者空腹静脉血5 mL，采用全自动生化分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司）检测血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、肝癌衍生长因子水平。

（4）血清生化指标：于治疗前后，采集患者空腹静脉血5mL，采用酶联免疫吸附法检测β2-微球蛋白、血清白蛋白、血清肌酐、尿素氮水平。

1.4 统计学分析

研究数据以SPSS25.0 统计学软件进行处理，血管新生能力等计量资料以（±SD）表示，数据分析采用t检验；疾病分型等计数资料n（%）采用χ2检验组间对比。P ＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组40 例，完全缓解5 例、部分缓解26例、疾病稳定7 例、无变化3 例，总缓解31 例，总缓解率77.50%。

对照组40 例，完全缓解2 例、部分缓解17例、疾病稳定11 例、无变化10 例，总缓解19 例，总缓解率47.50%。

观察组患者总缓解率大于对照组（77.50%>47.50%，χ2=7.680），差异明显（P ＜0.05）。

2.2 免疫因子

治疗后观察组患者CD4+/CD8+、CD3+、CD4+水平均大于对照组，差异明显（P ＜0.05），见表1。

表1 两组患儿免疫因子水平比较（±SD，%，n=40）

表1 两组患儿免疫因子水平比较（±SD，%，n=40）

注：组内治疗前后对比，▲P ＜0.05。

组别 CD4+/CD8+ CD3+ CD4+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 1.05±0.21 1.80±0.27▲ 56.84±5.17 67.81±6.27▲ 30.37±3.15 44.13±4.88▲对照组 1.04±0.19 1.26±0.23▲ 57.23±5.25 63.72±5.80▲ 29.82±3.10 35.90±4.05▲

2.3 血管新生能力

治疗后观察组患者碱性成纤维细胞生长因子、肝癌衍生长因子、血管内皮生长因子水平均小于对照组，差异明显（P ＜0.05），见表2。

表2 两组患儿血管新生能力比较（±SD，n=40）

表2 两组患儿血管新生能力比较（±SD，n=40）

组别 碱性成纤维细胞生长因子（ng•L-1） 肝癌衍生长因子（ng•mL-1） 血管内皮生长因子（ng•L-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 26.74±2.66 15.71±1.59▲ 19.86±1.94 10.24±1.17▲ 498.36±49.52 278.63±27.80▲对照组 26.90±2.72 18.62±1.87▲ 20.05±1.97 14.38±1.49▲ 501.75±50.34 363.49±36.50▲

注：组内治疗前后对比，▲P ＜0.05

2.4 血清生化指标

治疗后观察组患者血清白蛋白、尿素氮、血清肌酐、2-微球蛋白水平均小于对照组，差异明显（P ＜0.05），见表3。

表3 两组患儿血清生化指标比较（±SD，n=40）

表3 两组患儿血清生化指标比较（±SD，n=40）

组别 血清白蛋白（g•dL-1） 尿素氮（mmol•L-1） 血清肌酐（mg•dL-1） β2-微球蛋白（mg•L-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 2.86±0.87 3.38±1.07▲ 12.04±2.34 6.34±0.82▲ 2.87±0.84 1.82±0.62▲ 6.21±1.32 3.12±1.04▲对照组 2.91±0.90 4.08±1.23▲ 11.94±2.30 9.06±1.19▲ 2.91±0.82 2.34±0.79▲ 6.14±1.30 4.27±1.15▲

注：组内治疗前后对比，▲P ＜0.05。

3 讨论

硼替佐米能够抑制多种蛋白质水解，调节正常细胞周期，加快患者肿瘤细胞凋亡，有效发挥抗肿瘤作用；地塞米松能够抑制炎性介质分泌，阻止核转录因子信号转录，诱导肿瘤细胞凋亡[4]。来那度胺能促进T、B 细胞增殖，提高机体抗体浓度，进而有效抑制肿瘤细胞增殖，同时强化肿瘤细胞对相关药物的敏感性，增强联合用药效果。

本结果显示，观察组患者总缓解率大于对照组，碱性成纤维细胞生长因子、肝癌衍生长因子、血管内皮生长因子小于对照组，说明来那度胺辅助化疗能有效提高患者临床疗效，抑制病灶血管生成。

治疗后观察组患者免疫细胞因子含量大于对照组，说明来那度胺辅助化疗能有效提高患者免疫功能。

研究显示，治疗后观察组患者血清生化指标小于对照组，说明来那度胺辅助化疗能有效保护多发性骨髓瘤患者肝肾功能。来那度胺能够激活自然杀伤（NK）细胞，增强NK 细胞介导的细胞毒作用，降低肝肾代谢压力[5]。

综上所述，来那度胺辅助化疗能够提高骨髓瘤患者临床疗效，抑制血管生成，增强患者免疫功能，保护肝肾功能。