探究影响老年非酒精性脂肪肝患者肝纤维化的危险因素

吴雪飞

（鹤壁市人民医院消化血液内科二病区，河南 鹤壁 458030）

非酒精性脂肪肝（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是我国最常见的肝性疾病，研究显示，中国非酒精性脂肪肝的发病率约为15%[1]，严重损害我国人民的生命健康。肝纤维化是由于肝性病变时引发自身修复反应，进而出现肝性纤维结缔组织沉积，最终导致肝纤维化[2]。目前临床上尚没有肝纤维化特异的临床诊断手段，只能通过影像学检查和肝脏超声波测定。25 羟维生素D（25-hydroxyvitamin D，25(OH)D）属于脂溶性维生素，是维生素D 在肝脏中通过羟基化作用转化而得，对非酒精性脂肪肝具有明显的诊断意义。游离甲状腺素是甲状腺功能体外实验的敏感指标，同时在脂代谢以及糖代谢中发挥重要作用，研究显示，非酒精性脂肪肝与胰岛素抵抗、血脂紊乱等代谢综合征存在显著的相关性。为寻找诊断非酒精性脂肪肝肝纤维化的特异性指标，本文试探究老年非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者纤维化与血清25 羟维生素D（25(OH)D）、游离甲状腺素（Free thyroxine，FT4）水平的相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2017 年1 月至2020 年9 月期间101 例老年非酒精性脂肪肝患者，均符合非酒精性脂肪肝的诊断标准[3]。纳入标准：（1）年龄≥60岁；（2）均为首次确诊为非酒精性脂肪肝患者；（3）经患者同意且经医院伦理委员会批准。排除标准：（1）酒精性脂肪肝、因服用药物导致脂肪肝患者；（2）合并有心、肾、肺功能不全患者；（3）患有严重精神疾病，语言障碍患者。根据其影像学检查结果分为两组，以老年非酒精肝患者无肝纤维化为对照组50 例，肝纤维化为观察组51例。

1.2 方法

对两组患者进行影像学检查，以部分门管区出现纤维增生，有无短的纤维隔膜，确定为肝纤维化组；以影像学检查无纤维出现确定为无纤维化组。收集患者一般资料，如性别、年龄、病程、体重指数等一般资料，并于患者确诊入院接受治疗时采取两组患者清晨空腹静脉血5 mL，采用离心机进行3000 rpm, 离心15 min 后，采用全自动化学发光分析仪（上海聚慕JM0000-030282 型）检测血清25 羟维生素D（25(OH)D）、游离甲状腺素（FT4）水平。采用二元逻辑回归分析老年非酒精性脂肪肝患者纤维化与血清游离甲状腺素、25 羟维生素D 水平的相关性。

1.3 观察指标

对比两组的一般资料，25 羟维生素D、游离甲状腺素水平，并分析老年非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者纤维化与血清25 羟维生素D、游离甲状腺素水平的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS26.0 软件对数据进行录入、分析，分类资料采用频数（%）表示，采用χ2检验，服从正态分布的连续变量用均数±标准差（±SD）表示，两组独立组间用t检验，采用，采用二元逻辑回归分析老年非酒精性脂肪肝患者纤维化与血清游离甲状腺素、25 羟维生素D 水平的相关性，以P＜0.05，表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

两组患者的性别、年龄、糖尿病病程、体重指数等一般资料比较没有统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 两组患者的一般资料比较

2.2 25 羟维生素D、游离甲状腺素水平

观察组的25(OH)D、FT4 水平低于对照组，（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组患者的25(OH)D、FT4 水平比较（±SD）

表2 两组患者的25(OH)D、FT4 水平比较（±SD）

组别 n 25(OH)D（nmol•L-1） FT4（ng•mL-1）对照组 50 41.96±2.08 18.96±1.67观察组 51 32.17±7.84 13.42±3.44 t 值 8.611 10.336 P 0.000 0.000

2.3 肝纤维化与25 羟维生素D、游离甲状腺素水平相关性分析

结果显示，25 羟维生素D、游离甲状腺素水平与肝纤维化呈现负相关，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 肝纤维化与25 羟维生素D、游离甲状腺素水平相关性分析

3 讨论

肝纤维化是非酒精性脂肪肝患者的常见并发症，研究显示，非酒精性脂肪肝患者多伴有不同程度的纤维化，并可发展为肝硬化，增加患者代谢综合征的发病率，进而明显提高患者因心脑血管死亡的概率[4]。但是目前临床上只能依据影像学以及超声检查结果，判断患者是否出现肝纤维化，但由于早期非酒精性脂肪肝患者影像、超声结果不明显，且部分医生、患者对疾病的不重视，最终导致肝硬化的发生，增加患者临床死亡率。所以寻找非酒精性脂肪肝肝纤维化的特异性指标，对临床预防、控制肝硬化疾病具有重要意义。

对比两组患者的一般资料，虽有研究证明，非酒精性脂肪肝常见于肥胖、糖尿病史、以及老年人群[5]。但在本研究实验中选取的患者均是处于60~70 岁的患者，同时糖尿病病程基本为5~6年，体重指数均在20~32 kg•m-2之间，两组的一般资料比较没有统计学意义，对本研究实验结果不存在干扰性。两组的25 羟维生素D、游离甲状腺素水平比较，肝纤维化患者的血清25 羟维生素D、游离甲状腺素水平明显低于无肝纤维化组。25羟维生素D 是体内维生素D 的主要存在形式，维生素D 不仅会影响机体内的钙磷代谢，同时具有广泛的生理作用，是维持人体健康、细胞生长和发育必不可少的物质[6]。维生素D 经肝脏羟基化转化为25 羟维生素D，存在于分泌胰岛素的β 细胞内，在维生素D 空歇的情况下可以阻滞胰岛素分泌，进而调节机体的免疫系统结构，增加多发性硬化发生的风险[7]。相关研究证明，维生素D降低可以作为加重非酒精性肝病脂肪的变性，肝纤维化程度的危险因素[8]。游离甲状腺素是诊断甲状腺功能减退最敏感的指标，对机体内分泌功能影响极大。非酒精性脂肪肝的发生与代谢功能紊乱有着密切的联系，同时甲状腺功能减退是出现代谢功能紊乱的重要原因[9]。所以考虑在非酒精性脂肪肝患者出现肝纤维时，由于机体内脂肪的堆积导致代谢功能紊乱，酸碱水电解质发展不平衡，导致机体内维生素D 水平下降，且不能经肝脏转化为有效的25 羟维生素D，同时引发甲状腺功能减退，游离甲状腺水平下降。

二元逻辑回归分析结果显示，观察组的25 羟维生素D、游离甲状腺素水平与肝纤维化呈现负相关，且两者间的OR 值为0.460，表明肝纤维化程度越高的患者25 羟维生素D 水平较低；而游离甲状腺素每增加一个单位，肝纤维化发生的概率为不发生概率的0.602 倍，说明两项血清指标均与肝纤维化呈现负相关系。周连卉等研究结果证明，由于25 羟维生素D 因子的缺乏，刺激机体内TOLL 受体的激活，进而上调肝脏内的炎症反应，加重氧化应激程度，最终引发非酒精性脂肪肝患者的肝纤维化[10]。同时罗欣等研究结果显示，游离甲状腺素水平的下降，会增加非酒精性脂肪肝患者的发病概率，肝脏内脂肪的堆积加之代谢功能紊乱，有害物质不能有排出，刺激肝脏自我修复功能，进而导致肝纤维化的发生[11]。因此，临床可以通过检测血清25 羟维生素D、游离甲状腺素水平对早期老年非酒精性脂肪肝患者是否存在肝纤维环具有诊断意义。

综上所述，老年非酒精性脂肪肝肝纤维化患者的血清25 羟维生素D、游离甲状腺素水平低于老年非酒精性脂肪肝患者，且血清25羟维生素D、游离甲状腺素水平与其肝纤维化呈现负相关关系。本研究实验还存有样本量少等局限性问题，同时未对青年、婴幼儿非酒精性脂肪肝患者进行讨论，还需后期大量研究实验结果证明。