艾拉莫德辅助治疗老年难治性类风湿关节炎患者的效果及对骨代谢指标水平的影响

刘巧珍 申利娜 冯双平

（1. 鹤壁市人民医院药学部临床药学室，河南 鹤壁 458030；2. 鹤壁市人民医院肾内风湿科，河南鹤壁 458030）

类风湿关节炎是指病因不明的关节非化脓性炎症为主的自身免疫性疾病[1-2]。其中约有20%的患者在60 岁以后发病，60 岁以后发病者被称为老年类风湿关节炎。老年难治性类风湿关节炎目前没有特效药，非甾体类抗炎药疗效欠佳，且老年患者身体机能下降，对药物的耐受性差，反复的病情会造成患者关节内软骨和骨的破坏，进而出现关节功能障碍、畸形、残废。

甲氨蝶呤（MTX）是临床上改善病情的抗风湿（DMARDs）一线药物[3]，通过抑制二氢叶酸还原酶的活性而发挥作用。艾拉莫德属于新型的DMARDs，通过抑制炎性因子的分泌、免疫应答、基质金属蛋白酶表达等发挥作用。本研究为了探讨艾拉莫德辅助治疗老年难治性类风湿关节炎患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年8 月至2020 年8 月期间收治的125 例老年难治性类风湿关节炎患者根据随机数字表法分为两组，对照组62 例，男26 例，女36例；年龄61～77（70.91±5.18）岁；病程7～302（113.23±33.32）月。

观察组63 例，男25 例，女38 例；年龄62～78（70.88±5.12）岁；病程8～306（114.56±34.11）月。两组患者资料相比，无统计学意义（P>0.05）。

纳入标准：所有患者均符合中华医学会风湿病学分会类风湿关节炎的诊断[4]，所有研究对象或者患者家属均签署知情同意书。排除标准：对本研究药物过敏或有禁忌症者；精神障碍者智力障碍者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组

对照组给予甲氨蝶呤治疗，甲氨蝶呤片（2.5 mg*16 片，上海上药信谊药厂有限公司），用法用量：口服，10 mg·次-1，1 次·周-1，1 月后增加剂量至12.5 mg·次-1，1 次·周-1，连续治疗6 月。

1.2.2 观察组

观察组在对照组基础上加用艾拉莫德治疗，艾拉莫德片（25mg*14 片，先声药业有限公司），用法用量：早、晚口服，25mg·次-1，2 次·d-1，连续治疗6 月。

1.3 观察指标

1.3.1 对比两组患者的临床指标

类风湿关节炎患者病情评价（DAS28 评分）（＜2.6 分：病情缓解；>3.2 分：疾病活动；>5.1分：疾病高度活动）、关节疼痛数、关节肿胀数、晨僵时间、类风湿因子（Rheumatoid factor.RF）。

1.3.2 骨代谢水平

血清总Ⅰ型前胶原氨基端前肽 （Serum total type I procollagen N-terminal propeptide.TPⅠNP）、25 羟维生素D3（25-hydroxy vitamin D3.25（OH）D）（治疗前后抽取患者空腹静脉血5 mL，用cobas e 411 全自动电化学发光免疫分析仪（北京东方迈润医疗器械有限公司）测定TPⅠNP、25（OH）D水平）。

1.3.3 血清相关因子

血清相关因子水平（肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-6（Interleukin-6.IL-6）水平）（抽血同上，用BK-400 全自动生化分析仪（山东博科生物产业有限公司）测定TNFα、IL-6 水平）。

1.3.4 药物安全性

观察并记录两组患者干预后不良反应发生率。

1.4 统计学方法

应用SPSS 20.0 软件对上述数据进行统计学处理及分析，计量资料用¯±SD 表示，t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的临床疗效比较

治疗后两组DAS28 评分、关节疼痛数、关节肿胀数、晨僵时间、类风湿因子指标较治疗前降低，观察组低于对照组，两组相比有统计学意义（P ＜0.05）。见表1

表1 两组患者治疗前后临床疗效比较 （±SD）

表1 两组患者治疗前后临床疗效比较 （±SD）

注: 与同组治疗前比较，*P ＜0.05；两组间相比aP ＜0.05。

组别 DAS28 评分(分) 关节疼痛数（n） 关节肿胀数（n） 晨僵时间（min） RF（IU·ml-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组(n=63)5.06±1.24 1.63±0.24*26.68±4.52 3.79±2.04*19.6 5±2.66 2.01±0.65*93.5 4±6.23 20.35±1.22*135.12±11.57 35.53±3.54*对照组(n=62)5.05±1.22 2.88±0.97*26.71±4.54 6.86±2.87*19.68±2.67 4.59±1.27*93.51±6.21 33.51±3.69*135.18±11.59 49.68±4.77*

2.2 两组患者治疗前后骨代谢水平比较

治疗后两组TPⅠNP、25（OH）D 水平较治疗前升高，观察组高于对照组，两组相比有统计学意义（P＜0. 05）。见表2.

表2 两组患者治疗前后骨代谢水平比较 （±SD，ng·mL-1）

表2 两组患者治疗前后骨代谢水平比较 （±SD，ng·mL-1）

注: 与同组治疗前比较，*P ＜0.05；两组间相比aP ＜0.05。

组别 TPⅠNP 25（OH）D治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=63） 27.65±4.63 45.72±3.24* 11.98±2.29 21.04±2.08*对照组（n=62） 27.63±4.62a 39.65±3.01*a 11.97±2.28a 17.54±1.96*a

2.3 两组患者治疗前后血清相关因子水平比较

两组治疗后TNF-α、IL-6 水平较治疗前降低，观察组低于对照组，两组相比有统计学意义（P＜0. 05）。见表3

表3 两组患者治疗前后血清相关因子水平比较 （±SD）

表3 两组患者治疗前后血清相关因子水平比较 （±SD）

注: 与同组治疗前比较，*P ＜0.05；两组间相比aP ＜0.05。

组别 TNF-α（ng·L-1） IL-6（pg·mL-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=63） 31.24±5.63 10.03±2.58* 279.63±50.66 68.56±23.21*对照组（n=62） 31.28±5.57a 19.45±3.13*a 279.28±50.58a 107.03±29.28*a

2.4 两组药物安全性比较

经对比发现，观察组白细胞减少、食欲减退、恶心、脱发、腹胀、腹痛等不良反应与对照组相比较无统计学意义（P>0.05）。见表4

表4 两组药物安全性比较[n（%）]

3 讨论

老年难治性类风湿关节炎属于自身免疫性疾病，以对称性、慢性进行性多关节炎为主要临床症状，多累及双手腕关节、近端指间关节和掌指关节，是我国丧失劳动力和致残的主要病因之一。类风湿关节炎早期发现、早期积极治疗后，可以明显缓解患者的临床症状，不易留下关节畸形。如果类风湿关节炎患者没有得到正规治疗，延误治疗时机，会出现关节畸形，关节强直，若累及脏器血管、颈椎，可危及患者生命。

有资料显示，老年难治性类风湿关节炎中引发关节功能障碍的主要因素是骨破坏，会使破骨加强和成骨受到抑制而延缓骨重建。

本研究发现，治疗后两组DAS28 评分、关节疼痛数、关节肿胀数、晨僵时间、类风湿因子指标较治疗前降低，观察组低于对照组。治疗后两组TPⅠNP、25（OH）D 水平较治疗前升高，观察组高于对照组。两组治疗后TNF-α、IL-6 水平较治疗前降低，观察组低于对照组，可见艾拉莫德辅助治疗老年难治性类风湿关节炎疗效肯定，降低了临床指标和炎性因子水平，改善了骨代谢。

甲氨蝶呤通过竞争性抑制二氢叶酸还原酶[5]，阻滞嘌呤和嘧啶核苷酸的生物合成，缓解临床症状，还可以抑制关节滑膜的炎症和新生血管的生成，延缓疾病对骨关节的破坏作用，升高骨代谢指标的水平，但是治疗后容易复发，且起效较慢，不良反应较多。艾拉莫德可以抑制核因子-κB 的活性，降低B 细胞的功能，使免疫球蛋白生成减少，缓解关节疼痛、关节肿胀和晨僵时间；可以抑制机体花生四烯酸的级联反应，减少前列腺素E2 的水平，促进自然杀伤细胞和巨噬细胞的功能，降低TNF-α、IL-6 水平；抑制滑膜因子的分泌与释放，加速成骨细胞特异性转录因子的表达和成骨细胞的分化，升高了TPⅠNP、25（OH）D 水平，逐步恢复关节损伤。

两药联合可以发挥协同作用，治疗效果叠加，明显缩短了症状缓解时间，降低破骨细胞与纤维样细胞的活性，改善了关节的功能。与张晓华[6]等报道的结果相似。

本研究还发现，观察组白细胞减少、食欲减退、恶心、脱发、腹胀、腹痛等不良反应与对照组相比较无统计学意义（P>0.05）。甲氨蝶呤口服吸收良好，一小部分经肝代谢转化为谷氨酸盐，极少部分经胃肠道代谢，大部分经肾（约40～90%）代谢，多以原形排出体外，在老年患者中清除速度明显减缓，容易出现白细胞减少、食欲减退、恶心等不良反应，但服用一段时间后不良反应可自行减弱或消退。艾拉莫德不良反应发生率相对高一些，考虑与药物半衰期较长，有一定的药物蓄积有关。由于本研究时间有限，样本量较小，只针对本院住院患者进行了研究，仍待进一步考究。

综上所述，艾拉莫德辅助治疗老年难治性类风湿关节炎效果满意，明显降低临床指标，改善骨代谢和降低炎性因子，安全系数较高，值得在临床上大力推广应用。