高频振荡通气辅助治疗新生儿PPHN 的效果及其对血清CRP、B 型钠尿肽及D-二聚体水平的影响

邓志艳 唐军 李志博

（1. 通许第一医院新生儿重症监护室，河南 开封 475400；2. 开封市儿童医院新生儿重症监护室，河南开封 475400）

新生儿持续肺动脉高压是患儿肺部血管阻力增高引起临床综合征[1]。主要是不同原因造成新生儿出生后肺部血管阻力增高，引起患儿肺动脉压超过体循环动脉压，严重威胁到患者的身心健康。多巴酚丁胺通过抑制血管平滑肌收缩，减少肺部血管阻力，使临床症状得到改善。但多巴酚丁胺治疗效果慢，单一使用的效果并不明显。酚妥拉明通过促进肾上腺激素释放，增加机体代谢率，促使血液流速加快，改善器官的缺氧状态。但药物产生效果慢，不能及时缓解患儿症状。

高频振荡通气通过产生稳定且幅度较小的气道内压，改善通气/血流比值，增加血氧饱和率，缓解患儿呼吸困难的症状。基于此，本文旨在探讨高频振荡通气辅助治疗PPHN 的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我科2017 年10 月-2020 年6 月期间103例PPHN 患儿按照随机数字表法分为两组，对照组51 例，男25 例，女26 例；年龄0-5（3.48±1.35）月；病程1-3（2.54±0.34）月。观察组52 例，男26 例，女26 例；年龄0-5（3.65±1.21）月；病程1-3（2.57±0.35）月。两组患者资料无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。

纳入标准：符合新生儿持续肺动脉高压诊疗常规[2]诊断标准。年龄小于1 岁。经过患儿家属同意并签订知情权同意书。肺动脉高压>30 mmHg。排除标准：排除患有天生心脏病患儿。排除其他器官病变的患儿。此实验经过医院伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患者均给予强心、利尿、无创机械通气、祛痰、吸氧等常规治疗。

对照组给予多巴酚丁胺联合酚妥拉明治疗；盐酸多巴酚丁胺（成都力思特制药股份有限公司，国药准字H20058536，规格：2mL: 20mg）10 mg加于250 mL 5% 葡萄糖液中稀释后，以滴速每分钟2.5~10 μg ·㎏-1进行静脉滴注，每天1 次d 治疗。甲磺酸酚妥拉明注射液（湘北威尔曼制药股份有限公司，国药准字H20084029，规格：1mL:10mg）静脉注射，每次10 mg。

观察组在对照组基础上增加高频振荡通气；HFOV 选用HD-G826 型呼吸机（英国SLE 公司）。参数设置为；频率：10-12 Hz；平均气道压：10-16 cmH2O；振幅：31～44 cmH2O，FiO20.49～0.79。在根据血气分析和血氧饱和度调整呼吸机参数。

两组患者共治疗4 周。

1.3 观察指标

1.3.1 血清学指标

两组患者清晨空腹抽血3mL，离心，取血清，于治疗前和治疗后采用美国BIO-RAD 伯乐680型全自动酶标仪（北京东迅天地医疗仪器有限公司）检验血清C 反应蛋白、B 型钠尿肽；采用美国库尔特公司ACL-advance 全自动凝血分析仪检测两组患者干预前后血浆D-二聚体水平。

1.3.2 血流动力学

两组患者清晨空腹抽血3 mL，离心，取血清，于治疗前和治疗后使用心脏彩色多普勒超声检测治疗前后PAMP、体循环收缩压、肺动脉收缩压水平。

1.3.3 炎性因子

两组患者清晨空腹抽血3 mL，离心，取血清，于治疗前和治疗后使用全自动生化分析仪（Thermo Scientific）检测治疗前后转化生长因子-β、内皮素-1 表达水平。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS 24.0 统计软件处理，计数资料采用[n（%）]表示，χ2检验，计量资料采用（±SD）表示，t检验，P＜0.05 认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 血清学指标

与治疗前相比，治疗后两组CRP、BNP、DD 水平均明显降低（P＜0.05），其中观察组下降更为显著（P＜0.05）。见表1。

表1 对比两组患儿血流动力学指标（±SD，mmHg）

表1 对比两组患儿血流动力学指标（±SD，mmHg）

注：与治疗前相比，*P ＜0.05；两组间相比aP ＜0.05。

组别 例数 CRP（mg·L-1） BNP（μg·L-1） D-D（mg·L-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 51 5.28±0.49 3.84±0.49* 10.34±1.37 8.57±1.37* 3.42±0.84 2.04±0.12*观察组 52 5.24±0.47a 2.20±0.34*a 10.67±1.64a 6.67±1.29*a 3.45±0.72a 1.16±0.46*a

2.2 血流动力学

与治疗前相比，治疗后两组PAMP、SBP、SPAP 水平均明显降低（P＜0.05），其中观察组下降更为显著（P＜0.05）。见表2。

表2 对比两组患儿血流动力学指标（±SD，mmHg）

表2 对比两组患儿血流动力学指标（±SD，mmHg）

注：与治疗前相比，*P ＜0.05；两组间相比aP ＜0.05。

组别 例数 PAMP SBP SPAP治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 51 52.28±7.49 45.84±6.49* 67.34±2.37 64.57±2.37* 59.17±6.94 37.63±5.53*观察组 52 52.64±6.37a 39.20±5.34*a 67.67±3.64a 61.67±1.29*a 59.36±7.86a 21.15±6.43*a

2.3 炎性因子

与治疗前相比，治疗后两组ET-1 水平均明显降低（P＜0.05），其中观察组下降更为显著（P＜0.05）；与治疗前相比，治疗后两组TGF-β 水平均明显增高P＜0.05），其中观察组增高更为显著（P＜0.05）。见表3。

表3 对比两组患儿炎性炎性因子水平（±SD，pg·mL-1）

表3 对比两组患儿炎性炎性因子水平（±SD，pg·mL-1）

注：与治疗前相比，*P ＜0.05；两组间相比，aP ＜0.05。

组别 例数 TGF-β ET-1治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 51 745.67±54.67 810.35±67.45* 2.73±0.24 1.57±0.18*观察组 52 745.19±64.37a 945.02±35.45*a 2.77±0.27a 0.67±0.22*a

3 讨论

新生儿PPHN 是多种原因导致肺小动脉痉挛，造成胎儿出生后肺动脉压力升高[3]。促使肺内血液流动障碍，致使患儿出现呼吸困难等症状，长期进行可导致患儿体循环淤血，发生心力衰竭、缺血缺氧性脑病，严重者会突发休克，甚至死亡。盐酸多巴酚丁胺注射液通过兴奋心肌细胞β1 受体，增强心肌收缩力，增加心排血量，改善患儿心衰症状。再联合酚妥拉明阻断突触后膜的α 受体，使血管扩张，缓解肺动脉高压。两者联合改善患儿症状效果好，与周琳等学者研究结果一致[4]。但对于呼吸困难严重的患儿作用较小。HFOV通过仪器维持肺内气压稳定，阻止肺泡萎缩，增加机体气体交换，能够及时缓解呼吸困难症状[5]。

实验结果显示，干预后观察组D-D、BNP、CRP 水平较对照组低，提示高频振荡通气辅助治疗能改善患儿血清学指标。多巴酚丁胺通过作用于心肌细胞上的β1 受体，促使心肌收缩力升高，增强心脏泵血，降低心肌损伤[6]；酚妥拉明通过阻断突触后膜α1 受体和2 受体，引起血管扩张，增加血液循坏量。两者联合能够改善血凝状态，使血清学指标恢复正常[7]。但药物对改善患儿血氧饱和度改善效果不理想，导致临床症状改善较缓慢。高频振荡通气通过采用高于呼吸次数的频率，以极低的潮气量及呼吸压力进行通气，能够为患儿提供氧气，提高血氧饱和度，同时高频振荡能提供相对恒定的气道压力，防止肺泡过度扩张回缩，利于已破裂肺泡闭合，弥补药物产生的不足。

实验结果显示，观察组PAMP、SBP、SPAP较对照组低。说明高频振荡通气辅助治疗能改善患儿血压状况。多巴酚丁胺可以使β2 受体与血管平滑肌细胞膜上的M 型受体结合，缓解肺循环堵塞引起的血压升高。酚妥拉明属于a 受体阻滞剂，也具有舒张血管和减少心脏负荷的作用，能够缓解患儿的缺氧情况。但药物一般在2-4d 会产生效果[8]。对于发病较急的患者作用小。高频振荡通气采用明显高于生理呼吸次数的频率，通过潮气量及呼吸压力进行通气，消除死腔，增加呼气动力，具有辅助呼气的作用，从而增加气道和肺泡内的气体弥散和混合，可在短时间内辅助患儿呼吸，改善患儿症状。

实验结果显示，观察组TGF-β 高于对照组ET-1 低于对照组。说明高频振荡通气辅助治疗能缓解炎症作用。多巴酚丁胺能够促使腺苷环化酶激活，增加钙离子进入心脏细胞膜内的含量，降低左心房内压力。酚妥拉明对血管平滑肌刺激，使血管生长因子增加，进而减少肺内压力，改善肺阻塞情况[9]。但药物对增加肺内氧合速度慢，易使患者呼吸困难。高频振荡通气采用低周期压力变化，把气体以超生理呼吸频率压入肺内，使肺内肺泡扩张，能迅速提高肺内氧合，减轻肺损伤，抑制炎症反应，与药物联合使用能够改善患者症状，避免炎症反应[10]。

综上所述，酚妥拉明联合多巴酚丁胺治疗新生儿PPHN 能扩张血管，降低肺动脉阻力，增强心脏收缩力，改善患儿缺氧现状。但是此实验所选人数较少，治疗时间比较局限，还需要后期进行大量的实验证明。