奥曲肽联合泮托拉唑钠对老年消化性溃疡合并上消化道出血患者凝血与炎症因子的影响

胡梦遥

（天津市河西医院综合内科，天津 300202）

消化性溃疡多发于胃及十二指肠，常因应激、长期使用非甾体类消炎药、感染等引起，以上腹疼痛或不适为主诉；是各种致病因子下引起的黏膜炎性反应、坏死、脱落和溃疡，可累及黏膜肌层甚至更深层；其全球年发病率为0.1%~0.3%，一般人群终身患病率为5%~10%[1-2]；近年来其发生率和并发症发生率有所下降。

消化性溃疡引发消化道出血，其病情进展快，可致休克、死亡，快速止血是关键。目前主要依靠质子泵类抑酸剂治疗，泮托拉唑钠是新型质子泵抑制剂，耐受性好，抑酸作用强，适合胃溃疡急性胃黏膜病变、十二指肠溃疡以及复合型胃溃疡等上消化道出血的临床治疗，包括注射剂和胶囊两种；奥曲肽为人工合成的天然生长抑素的扒肽衍生物，药理作用类似于生长抑素，但均有更长持续时间；该药生理活性多，包括扩促甲状腺素、抑制生长激素，抑制胰岛素、胰高血糖素、胰酶、胃酸分泌，可减低胃运动及胆囊排空，减少胰腺分泌，保护胰腺实质细胞，降低门脉压，降低肠道过度分泌，促进肠道水吸收和钠吸收等作用；因为其具有快速止血作用，因此在消化道出血性病变治疗中应用较多。目前关于二者连用的研究增多，但其效果仍需进一步研究。为此笔者开展研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入笔者医院2019 年12 月-2021 年12 月124 例患者，随机数字表法分为2 组。观察组：共62 例，男32 例，女30 例；年龄（60~76）岁，平均（66.54±4.32）岁；体重指数（22.12~28.77）kg·m-2，平均（23.87±3.10）kg·m-2；十二指肠溃疡、胃溃疡为27 例、35 例；出血程度，轻度、中度、重度分别为19 例、24 例、19 例。对照组：共62 例，男34 例，女28 例；年龄（61~76）岁，平均（65.98±1.71）岁；体重指数（22.01~28.01）kg·m-2，平均（23.74±2.97）kg·m-2；十二指肠溃疡、胃溃疡为25 例、37 例；出血程度，轻度、中度、重度分别为14 例、27 例、21 例。两组上述资料对比，P＞0.05。纳入标准：有便血、呕血症状；经内镜、临床症状等检查确诊消化性溃疡，同时存在上消化道出血；患者为老年人（年龄≥60 岁）；签署知情同意书。排除标准：药物过敏或过敏体质；精神疾病史；意识障碍；合并其他消化系统疾病。提出未严格按照医嘱用药、治疗依从性差、中途因任何原因主动提出退出研究经劝解无效。两组上述指标比较，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

治疗原发病，纠正或维持水电解质平衡，行补液、吸氧、输血等治疗。对照组：40 mg 泮托拉唑钠（厂家：北京四环制药有限公司；国药准字：H20084309；规格：40 mg）与50 mL 生理盐水混合均匀，微泵静推维持速度为8 mg·h-1。观察组在上述基础上给予醋酸奥曲肽注射液(厂家：Novartis Pharma Schweiz AG ； 国 药 准 字H20090948；规格：1mL：0.1mg)，0.3 mg 奥曲肽混合50 mL 生理盐水，混合均匀后以25μg·-1速度行静脉微量泵注。

1.3 观察指标

1.3.1 病情缓解时间和胃液pH

记录腹痛缓解、血压稳定及止血所需要的时间，记录胃液pH。

1.3.2 凝血指标

治疗前后采3 mL 外周静脉血，以0.2 mL 柠檬酸钠（3.8%）抗凝分离血浆，离心处理（3000 rpm）10 min，自动血凝仪检测纤维蛋白原（Fibrinogen，Fib）、活化部分凝血活酶时间（Activated partial thromboplastin timme，APTT）、凝血酶时间（Thrombin time，TT）、凝血酶原时间（Prothrombin time，PT）。

1.3.3 血清炎症因子水平

同法获取血液标本，酶联免疫吸附实验检测血清高敏C 反应蛋白（High sensitivity C reactive protein，hs-CRP）、白介素（Interleukin-6，IL-6）、皮质醇（Cortisol，COR）。

1.3.4 不良反应、再出血

记录皮疹、恶心、腹胀以及头晕等并发症；记录再出血发生率。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组病情缓解时间和胃液pH 对比

与对照组比较，观察组腹痛缓解时间、血压稳定时间、止血时间均更短，治疗后胃液pH 更高，P＜0.05。见表1。

表1 两组病情缓解时间和胃液pH 对比（±SD，n=62）

表1 两组病情缓解时间和胃液pH 对比（±SD，n=62）

注：与观察组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗前比较，#P＜0.05。

组别 腹 痛 缓 解 时 间（h）血压稳定时间（h） 止血时间（h） 胃液pH治疗前 治疗后观察组 1.65±0.32 7.30±0.55 1.56±0.25 1.80±0.21 6.24±0.66*对照组 2.74±0.34 11.99±1.37 2.99±0.34 1.79±0.19 5.50±0.58#t 18.382 25.015 8.023 0.278 6.632 P 0.0000 0.0000 0.0000 0.7815 0.0000

2.2 两组凝血指标对比

治疗前两组四项凝血指标比较，P＞0.05；治疗后两组凝血指标均下降且观察组更低，P＜0.05。见表2。

表2 两组凝血指标对比（±SD，n=62）

表2 两组凝血指标对比（±SD，n=62）

注：与观察组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗前比较，#P＜0.05。

组别 Fib（g·L-1） APTT（s） TT（s） PT（s）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观 察组3.85±0.34 2.15±0.23*32.19±1.9 9 22.53±1.23*19.90±1.3 3 12.75±1.44*13.80±0.4 3 9.41±0.34*对 照组3.94±0.37 2.88±0.31#32.39±2.0 9 26.95±1.88#19.77±1.2 9 15.70±1.32#13.70±1.3 3 11.45±0.54#t 1.410 14.891 0.546 15.491 0.553 11.891 0.563 25.172 P 0.1610 0.0000 0.5863 0.0000 0.5816 0.0000 0.5743 0.0000

2.3 两组血清炎症因子水平对比

治疗前，两组血清hs-CRP、IL-6、COR 比较，P＞0.05；治疗后两组均下降，且观察组更低，P＜0.05。见表3。

表3 两组炎症因子水平对比（±SD，n=62）

表3 两组炎症因子水平对比（±SD，n=62）

注：与观察组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗前比较，#P＜0.05。

组别 hs-CRP（mg·L-1） IL-6（ng·L-1） COR（μg·L-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 11.11±1.99 4.34±1.11* 42.20±5.78 25.54±2.76* 352.98±32.12 263.54±29.14*对照组 11.44±2.32 6.89±1.32# 43.08±2.87 29.98±3.17# 360.54±29.65 397.56±30.52#t 0.850 11.642 1.074 8.318 1.362 25.001 P 0.3969 0.0000 0.2851 0.0000 0.1758 0.0000

2.4 两组不良反应、再出血率对比

观察组与对照组不良反应发生率对比，P＞0.05；与对照组相比，观察组再出血率更低，P＜0.05。见表4。

表4 两组不良反应、再出血率对比（n=62，n（%））

3 讨论

泮托拉唑钠静脉给药作用胃黏膜壁，通过选择性和非竞争性干预胃黏膜壁细胞分泌小管上H+-K+-ATP，抑制黏膜壁细胞中H+向胃腔转移，从而抑制胃酸分泌；泮托拉唑钠能改善机体免疫，减少炎症因子释放[3-4]。

奥曲肽对胃肠激素以及神经递质的释放具有抑制作用，从而对胃泌素以及胃酸分泌发挥抑制作用，改善消化道pH 值，有效止血；对人体水电解质吸收具有促进作用，改善肠壁黏膜免疫，对血管活性肽分泌发挥抑制作用，改善血循环，减少内脏动脉血流量，促使血小板聚集，从而起到止血作用[5-6]；在泮托拉唑钠基础上应用奥曲肽能提高止血效果；故观察组患者在治疗之后，各项凝血指标均发生显著改善，这种改善优于对照组，其止血时间更短，再出血率更低。奥曲肽能够降低门脉压，这是观察组血压稳定时间更短的重要原因。

消化性溃疡合并上消化道出血与胃液侵蚀有关，酸性胃液侵蚀胃黏膜形成溃疡，基底血管破裂导致出血，因此治疗时还需要提高溃疡环境pH值[7]；本研究中观察组治疗后胃液pH 值高于对照组，这与半托拉唑阻断胃酸分泌，和奥曲肽抑制胃肠激素，进一步减少胃酸分泌有关。

随着研究深入，越来越多研究指出炎症因子产生和水平波动均与消化性溃疡合并上消化道出血发生和进展有关；幽门螺杆菌侵袭胃黏膜之后，人体免疫系统被激活，炎症细胞开始释放大量炎症因子，如IL-2 和IL-6 等，诱发炎症反应；机体在清除细菌毒素以及对受损组织进行修复期间，阻断免疫反应与炎症反应之间的交互影响，使局部炎症细胞的向上内层趋化停止，炎症因子释放量逐渐下降，炎症水平趋于正常，给溃疡愈合创造良好环境；因此炎症指标也是观察溃疡愈合的重要指标[8]。既往研究指出，IL-6 与自身免疫性病变等多种疾病相关，在感染幽门螺杆菌之后，患者胃黏膜IL-6 升高，中性粒细胞激活，释放炎性因子，引起炎性介质浸润，其水平升高提示病情加重[9-10]。

本研究中治疗后两组血清IL-6、hs-CRP、COR水平均降低，且观察组低于对照组；提示泮托拉唑钠能有效缓解该类患者炎症反应，加用奥曲肽后能进一步提高炎症控制效果，从而干预消化道溃疡并上消化道出血病情。此外两组不良反应比较无明显差异，说明联合用药安全性高。

总结，在泮托拉唑钠基础上增加奥曲肽治疗老年消化道溃疡合并上消化道出血，能提高止血和抗炎效果，更快改善胃液pH，稳定血压，缓解症状，降低再出血率，不增加不良反应，值得应用。