去乙酰毛花苷联合贝那普利对老年冠心病心衰患者心功能、内皮功能等的影响

孙小蕴 肖露露贾晓涛

（1. 方城县中医院心病一区，河南 南阳 473200；2. 方城县中医院心病二区，河南 南阳 473200）

冠心病常常是由于冠脉出现粥样硬化，导致血管腔狭窄或者闭塞引发心肌缺血缺氧或者坏死所致。冠心病属于中老年人常见的慢性心脑血管疾病，男性发病往往早于女性，并多于女性，尤以脑力劳动者最为多见，其临床表现主要为呼吸困难、心悸、胸痛、胸闷等。冠心病末期可引起心衰，其主要特征是左心室或（和）右心室功能障碍与神经体液调节出现变化，多伴有呼吸困难、运动耐受性下降、体液潴留以及生存时间显著缩短等，有较高死亡率，严重危及患者生命安全[1]。心衰难以根治，临床治疗目标主要是预防与延缓心衰发生与发展，减轻临床症状，增强生活质量，降低病死率与住院率。研究显示，针对心衰发生机制予以有效干预，如改善冠脉血流，调节心肌能量代谢，可有效改善预后[2]。目前临床常用血管紧张素转化酶抑制剂来改善冠脉血流，如贝纳普利；它能通过调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统来改善冠脉血流，阻滞心肌重塑，从而改善预后[3-4]。但单一采用贝那普利治疗时，无法满足临床需求，需优化治疗方案以提高临床疗效。本研究选取我院接收的年龄＞60 岁冠心病心衰患者88例作为研究对象，旨在分析去乙酰毛花苷注射液联合贝那普利的治疗效果，以期为临床完善治疗方案提供可靠依据，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2019 年3 月至2021 年3 月期间我院收治的年龄＞60 岁冠心病心衰患者88 例作为研究对象。纳入标准：通过冠脉造影、心电图等综合性检查诊断为冠心病心绞痛者；临床表现为胸闷、胸骨后痛、乏力头晕等；年龄＞60 岁；自愿参与本研究且签订同意协议书。排除标准：近30 d 采用贝那普利或者去乙酰毛花苷注射液治疗；合并恶性肿瘤；伴精神障碍；免疫功能严重障碍；合并肾、肝等脏器功能不全；由风湿、心肌病、高血压等其他疾病所致心衰；对本研究选用治疗药物成分过敏；伴有心动过缓、心律失常、房室传导阻滞。

依据随机抽签法分成研究组与对照组，各44例。如表1 所示，两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。本研究已通过学术委员会与伦理委员会审批。

表1 两组一般资料对比（n=44）

1.2 方法

两组予以控制饮食、扩血管、强心、利尿、吸氧等对症支持治疗。

对照组接受贝那普利（海南先声药业有限公司，国药准字H20063041，规格：10 mg）治疗，每次20 mg，每日1 次。

研究组在对照组基础上加用去乙酰毛花苷注射液（成都倍特药业股份有限公司，国药准字H32021538，规格：2 mL: 0.4 mg）治疗，每次0.4 mg，静滴，每天2 次。两组持续用药4 周。

1.3 观察指标

1.3.1 对比两组临床疗效

评估标准如下：胸闷、头晕、心悸、失眠、四肢乏力等症状已基本消退，心功能NYHA 分级与治疗前对比，改善不低于2 级归为显效；胸闷、头晕、心悸、失眠、四肢乏力等症状有所改善，心功能NYHA 分级与治疗前对比，改善1 级归为有效；与以上标准不符归为无效。将显效率与有效率归为总有效率[5]。

1.3.2 对比两组治疗前、治疗4 周各临床指标变化心功能指标包括左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、左心室射血分数（LVEF），内皮功能包括一氧化氮（NO）、内皮素（ET）, 以及组织型金属蛋白酶抑制剂-4（TIMP-4）、游离脂肪酸（FFA）。其中心功能指标采用西门子型号为X300 彩色多普勒超声诊断仪予以检测；血清指标检测步骤为：收集晨起空腹静脉血4 mL，以3000 rpm转速离心10 min，取血清，并放于-80 ℃冰箱内备检；经放射免疫法测血清内皮素（ET）水平，比色法测血清一氧化氮（NO）水平，试剂盒产自上海江莱生物科技有限公司。血清组织型金属蛋白酶抑制剂-4（TIMP-4）、游离脂肪酸（FFA）水平经双抗体夹心酶联吸附法检测，其中TIMP-4 试剂盒产自上海拜力生物科技有限公司，FFA 试剂盒产自宁波美康公司。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

研究组治疗总有效率为95.45%，较对照组81.82%明显升高（P＜0.05），见表2。

表2 两组疗效对比[n(%)，总例数=44]

2.2 心功能

治疗前两组LVEDD、LVESD、LVEF 对比，无明显差异；治疗4 周后研究组LVEDD、LVESD低于对照组，LVEF 高于对照组，且治疗前后差值大于对照组（P＜0.05），具体见表3。

表3 两组心功能对比(±SD，总例数=44)

表3 两组心功能对比(±SD，总例数=44)

注：与对照组相比，*P ＜0.05；与同组治疗前对比，aP＜0.05。

组别 LVESD（mm） LVEF（%） LVEDD（mm）治疗前 治疗4 周 差值 治疗前 治疗4 周 差值 治疗前 治疗4 周 差值对照组48.97±3.96 41.45±2.15a 7.52±1.96 42.95±4.15 50.74±3.38a 7.79±2.64 62.50±3.75 59.13±2.26a 3.37±0.69研究组49.25±4.04 36.70±2.08*a 12.55±2.34*43.82±3.64 56.17±3.59*a 12.35±4.11*63.18±4.09 52.14±2.45*a 11.04±2.19*

2.3 内皮功能

治疗前两组NO、ET 对比，无显著差异；治疗4 周研究组NO 高于对照组，ET 低于对照组，治疗前后差值大于对照组（P＜0.05），具体见表4。

表4 两组内皮功能对比(±SD，n=44)

表4 两组内皮功能对比(±SD，n=44)

注：与对照组相比，*P ＜0.05；与同组治疗前对比，aP＜0.05。

组别 NO（μmol·L-1） ET（pg·mL-1）治疗前 治疗4 周 差值 治疗前 治疗4 周 差值对照组 44.01±4.96 51.47±8.11a 7.46±2.39 107.89±17.91 98.24±11.40a 9.65±3.60研究组 43.25±4.71 76.82±8.19*a 33.57±11.05* 108.72±16.98 79.31±10.31*a 29.41±10.73*

2.4 血清TIMP-4、FFA 水平

治疗前两组TIMP-4、FFA 水平对比，无显著差异；治疗4 周后研究组FFA 低于对照组，TIMP-4 高于对照组，差值大于对照组（P＜0.05），具体见表5。

表5 两组血清TIMP-4、FFA 水平对比(±SD，n=44)

表5 两组血清TIMP-4、FFA 水平对比(±SD，n=44)

注：与对照组相比，*P ＜0.05；与同组治疗前对比，aP＜0.05。

组别 FFA（μmol·L-1） TIMP-4（ng·L-1）治疗前 治疗4 周 差值 治疗前 治疗4 周 差值对照组 1425.56±150.98 957.64±90.24a 467.92±44.16 4289.19±264.51 5097.53±296.78a 808.34±109.73研究组 1430.22±156.47 859.25±94.58*a 570.97±45.68*4277.83±266.63 5612.04±311.65*a 1334.21±112.56*

3 讨论

心衰为冠心病的终末阶段，其具有较高病死率[6]。据相关研究指出，冠心病心衰者5 年病死率已超出50%，为心血管病变死亡主要原因之一，已逐渐变成亟需解决的一项公共卫生问题[7]。临床主要治疗药物为强心剂、他汀类、利尿剂等，能舒张心肌，改善心肌收缩能力，降低心肌耗氧量，减轻心肌组织缺氧情况，并建立新侧支循环，改善心肌缺血，但未从根本上改善心肌细胞的新产代谢，故整体效果欠佳[8]。因此需优化治疗方案。心衰时可激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统以及交感神经系统，分泌与释放过量醛固酮、血管紧张素、肾素等，加剧心脏负荷，而贝那普利阻滞血管紧张素Ⅱ释放，减少心肌耗氧量，阻滞心肌重构，持续性降低心脏负荷，增强心肌收缩功能，保护心肌功能[9]。去乙酰毛花苷注射液为抗心律失常药，可提高心肌收缩能力，减缓心律，增加心输血量，调节血液循环，还能提高肺血管的氧饱和度，阻滞右室血液动力，利于回缩肿大的肝脏，缓解心衰症状，此外，其可延长舒张期，加上其可选择性结合心肌细胞膜中Na+-K+-ATP酶，抑制其活动，减少心肌细胞膜的内外Na+-K+的主动偶联转运，增加心肌细胞中NA+含量，增加肌膜中Na+-Ca2+交换活性，增加细胞浆中Ca2+，发挥正性肌力效果，减缓心律，增强心脏泵血功能，改善心衰症状[10]。本研究结果显示，将上述两种药物联合治疗研究组治疗总有效率为95.45%高于对照组81.82%，治疗4 周LVEDD、LVESD低于对照组，LVEF 高于对照组，且差值大于对照组，说明去乙酰毛花苷注射液联合贝那普利治疗可提高疗效，改善心功能。

研究显示，冠脉内皮功能异常为冠心病发生始动环节，NO 与ET 属于内皮细胞分泌内源性物质，可调控血管舒张、平滑肌生长与增殖[11]。本研究显示，治疗4 周后研究组NO 高于对照组，ET低于对照组，差值大于对照组，可知去乙酰毛花苷注射液、贝那普利联合治疗能改善血管内皮功能，利于阻滞病情进展。魏红随等研究证实[12]，TIMP-4 下降水平和心室重构程度成正比；FFA 循环水平可反映心肌细胞的能力代谢状况，高水平FFA 需要更多氧气，加剧心细胞氧气负担。本研究显示，治疗4 周研究组FFA 低于对照组，TIMP-4 高于对照组，差值大于对照组，说明去乙酰毛花苷注射液、贝那普利联合治疗可优化血清TIMP-4、FFA 水平，利于病情转归。

综上，老年冠心病心衰者采用去乙酰毛花苷注射液、贝那普利联合治疗，可增加疗效，改善心功能、内皮功能，优化血清TIMP-4、FFA 水平。