基于决策曲线分析血清SAA、sIL-2R 水平对支气管肺炎患儿沙丁胺醇联合头孢曲松钠治疗效果的影响

赵静

（河南省信阳市第四人民医院儿科，河南 信阳 464100）

目前，临床治疗支气管肺炎主要以药物治疗为主，沙丁胺醇可舒张支气管平滑肌，解除支气管痉挛症状，改善患儿症状[1]。头孢曲松钠是一种抗生素，具有广谱抗菌、杀菌作用，有效抑制病菌引起的感染症状[2]。但因沙丁胺醇、头孢曲松钠副作用较多，患儿在治疗期间易出现不耐受情况，治疗效果有待观察。因此，尽快改善患儿症状，明确支气管肺炎患儿治疗效果尤为重要。淀粉样蛋白A（Serum amyloid-A，SAA）是组织淀粉样蛋白A 的前体物质，可反映人体感染、损伤情况[3]。崔海涛等研究中指出，血清SAA 可为早期肺炎感染类型的鉴别诊断提供参考[4]。可溶性白细胞介素-2 受体（Soluble interleukin 2 receptor，sIL-2R）是一种复合性粘蛋白，能够反映人体免疫系统状况[5]。李彦毕等研究指出，血清sIL-2R 在儿童急性白血病诊断中具有重要意义，可见血清sIL-2R 与人体免疫系统状况密切相关[6]。结合血清SAA、sIL-2R 作用机制，推测二者可能对支气管肺炎患儿治疗效果造成影响。鉴于此，本研究分析血清SAA、sIL-2R 水平对支气管肺炎患儿沙丁胺醇联合头孢曲松钠治疗效果的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经医院伦理委员会批准（ 伦理2019（013）号）。选取2019 年6 月至2021 年6 月医院收治的108 例支气管肺炎患儿作为研究对象，患儿家属知情且自愿签署同意书。所有患儿中男63 例，女45 例；年龄1~5 岁，平均2.90±0.56岁；病程1~5 d，平均3.20±1.06d；体重指数12.4~19.3 kg·m-2，平均16.90±2.08 kg·m-2。纳入标准：符合《儿科学（第9 版）》中支气管肺炎的相关标准[7]；发病时间≤7d；年龄＜13 岁。排除标准：合并先天性心脏病、心绞痛、心律不齐者；严重肺部感染者；合并呼吸、循环系统疾病者；对研究所用药物存在禁忌症者；肝肾功能障碍者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

全部患儿均进行止咳、退热、纠正水电解质紊乱等综合治疗，硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂（规格：200 揿，每揿含沙丁胺醇100 μg，上海上药信谊药厂，国药准字：H20153141），2 揿·次-1，Bid；头孢曲松钠（上海上药新亚药业，国药准字：H31020071，规格：0.5 g），根据患儿体重用药，50 mg·kg-1，最大剂量为2 g，静脉滴注，Qd。持续治疗7 d。

于治疗7 d 评估患儿治疗效果，将治愈、显效、有效患儿纳入有效组，将无效患儿纳入无效组。比较治疗无效与治疗有效患儿基线资料及实验室指标，分析患儿治疗前血清SAA、sIL-2R 水平对支气管肺炎患儿沙丁胺醇联合头孢曲松钠治疗效果的影响。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗效果

观察患者采用沙丁胺醇联合头孢曲松钠的治疗效果。其中症状、体征完全消失，体温恢复正常为治愈；症状、体征明显改善，体温恢复正常为显效；症状、体征部分消失，体温有所降低为有效；症状、体征无变化为无效[8]。

1.3.2 血清血指标

于治疗前取患儿空腹静脉血5 mL，3000 rpm离心10 min 后分离血清，分置3 管，取1 管采用胶体金法进行SAA 定量检测，试剂盒由上海奥普生物医药有限公司提供；取1 管采用胶乳增强透射免疫比浊法检测C 反应蛋白（C-reaction protein，CRP）水平，试剂盒由上海奥普生物医药有限公司提供；取1 管采用酶联免疫吸附法检测血清sIL-2R 水平，试剂盒由上海华元生物试剂公司提供，均严格按照试剂盒标准进行。

1.3.3 患儿基线资料

设计基线资料调查表，调查患者相关资料，包括性别（男、女）、年龄、病程、体重指数等。

1.4 统计学分析

数据采用SPSS24.0 软件进行统计学分析。计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验；计量资料均经正态性检验，正态分布计量资料以均数±标准差（X ±SD）表示，组间用独立样本t检验；经Logistic 回归分析，检验血清CRP、SAA、sIL-2R水平对支气管肺炎患儿沙丁胺醇联合头孢曲松钠治疗效果的影响；绘制受试者工作曲线（ROC），并计算曲线下面积（AUC）值，检验血清SAA、sIL-2R 水平预测支气管肺炎患儿沙丁胺醇联合头孢曲松钠治疗效果的价值，AUC 值＞0.9 表示预测性能较高，0.71-0.90 表示有一定预测性能，0.5~0.7 表示预测性能较低，＜0.5 表示无预测性能；采用R4.1.0 统计分析软件和“rmda”软件包，以净受益率为纵坐标，高风险阈值为横坐标，绘制决策曲线，分析联合血清SAA、sIL-2R 水平预测支气管肺炎患儿沙丁胺醇联合头孢曲松钠治疗效果的价值。

2 结果

2.1 治疗效果

经治疗7d，108 例支气管肺炎患儿中，有效组87 例（痊愈45 例，显效26 例，有效16 例），占80.56%；无效组21 例，占19.44%。

2.2 基线资料、实验室指标对比

无效组血清CRP、血清SAA、血清sIL-2R 水平高于有效组，差异有统计学意义（P＜0.05）；组间其他数据对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组基线资料、实验室指标对比(±SD)

表1 两组基线资料、实验室指标对比(±SD)

项目 有效组（n=87） 无效组（n=21） 统计值 P性别[例（%）] 男 49（56.32） 14（66.67） χ2=0.745 0.388女 38（43.68） 7（33.33）年龄（岁） 2.87±0.59 3.01±0.61 t=1.032 0.304病程（d） 3.12±0.99 3.52±1.10 t=1.622 0.108体重指数（kg·m-2） 16.85±2.10 17.11±2.01 t=0.514 0.608血清CRP（mg·L-1） 11.58±2.48 16.17±3.16 t=6.218 ＜0.001血清SAA（mg·L-1） 25.09±6.26 34.12±8.53 t=5.503 ＜0.001血清sIL-2R（pg·mL-1） 0.73±0.19 0.96±0.20 t=4.989 ＜0.001

2.3 血清CRP、SAA、sIL-2R 水平对支气管肺炎患儿沙丁胺醇联合头孢曲松钠治疗效果的影响回归分析

将支气管肺炎患儿沙丁胺醇联合头孢曲松钠治疗效果作为因变量（1=治疗无效，0=治疗有效），将治疗前血清CRP、SAA、sIL-2R 水平作为自变量，经Logistic 回归分析，结果显示，血清CRP、SAA、sIL-2R 水平高表达可能是支气管肺炎患儿治疗无效的影响因素（OR＞1，P＜0.05）。见表2。

表2 血清SAA、sIL-2R 水平对支气管肺炎患儿沙丁胺醇联合头孢曲松钠治疗效果的影响回归分析

2.4 血清SAA、sIL-2R 水平预测支气管肺炎患儿沙丁胺醇联合头孢曲松钠治疗效果的ROC 曲线

将支气管肺炎患儿沙丁胺醇联合头孢曲松钠治疗效果作为状态变量（1=无效，0=有效），将治疗前血清SAA、sIL-2R 水平作为检验变量，绘制ROC 曲线图（见图1），结果显示，治疗前血清SAA、sIL-2R 水平预测支气管肺炎患儿治疗效果的AUC 分别为0.798、0.792、0.835，均＞0.70，有一定预测价值。相关参数见表3。

图1 血清SAA、sIL-2R 水平预测支气管肺炎患儿沙丁胺醇联合头孢曲松钠治疗效果的ROC 曲线图

表3 血清SAA、sIL-2R 水平预测支气管肺炎患儿沙丁胺醇联合头孢曲松钠治疗效果的ROC 曲线分析

2.5 血清SAA、sIL-2R 水平预测支气管肺炎患儿沙丁胺醇联合头孢曲松钠治疗效果的决策曲线

净受益率为纵坐标，高风险阈值为横坐标，绘制决策曲线（见图2），结果显示，当高风险阈值为0.0-0.75 时，净受益率大于0，有临床意义，且高风险阈值取值越小，净受益率越大，最大净收益率为0.194；在阈值0.12-0.27 范围内，联合血清SAA、sIL-2R 水平的预测模型预测支气管肺炎患儿沙丁胺醇联合头孢曲松钠治疗效果的净受益率优于单纯血清SAA 或单纯血清sIL-2R。

图2 血清SAA、sIL-2R 水平预测支气管肺炎患儿沙丁胺醇联合头孢曲松钠治疗效果的决策曲线图

3 讨论

沙丁胺醇联合头孢曲松钠治疗支气管肺炎患儿可发挥抗菌、杀菌，舒张支气管作用，缓解患儿呼吸困难症状，但因抗生素副作用较多，患儿易产生耐药性，治疗效果并不确切[9]。因此，寻找支气管肺炎患儿治疗效果的相关指标，预测患儿治疗效果，对支气管肺炎患儿治疗尤为重要。既往临床检测支气管肺炎多采用CRP 检测，在机体细菌感染时，CRP 水平会急剧上升[10]。本研究结果显示，经Logistic 回归分析，结果显示，血清CRP 水平高表达可能是支气管肺炎患儿治疗无效的影响因素。

但在病毒感染时，CRP 水平并不会升高，检测特异度较差，因此，临床仍需探寻其他有效生物学指标。SAA 是一种急性时相反应蛋白，主要由肝细胞分泌，其浓度与机体感染严重程度有关，具有较高的特异性、灵敏性[11]。杨斌等研究中指出，相较CRP，SAA 在相关炎性疾病监测中更有临床价值[12]。sIL-2R 主要由激活的T 淋巴细胞分泌而来，是人体免疫细胞被激活的重要标志[13]。严伟等研究中指出，sIL-2R 高表达与重症急性胰腺炎患者病情进展有关[14]。由此推测，血清SAA、sIL-2R 水平与相关炎症疾病有关。本研究结果显示，初步对比两组基线资料后，经Logistic 回归分析，结果显示，血清SAA、sIL-2R 水平高表达可能是支气管肺炎患儿治疗无效的影响因素。分析原因在于，血清SAA 在健康人群中含量极少，但在人体处于疾病活动期、炎症状态时，SAA 水平会迅速升高，尤其是在细菌、病毒感染时，血清SAA 水平会在约8h 后开始升高，比CRP 更早超出正常范围[15]。同时，血清SAA 含量升高时，可募集各种炎症细胞，诱导体内中性粒细胞、单核细胞迁移，浸润组织，炎症无法控制，导致病情加重[16]。另一方面，患儿体内各种炎性细胞因子可促进血清SAA 在肝脏中的合成、分泌，导致血清SAA 水平迅速升高，但在炎症得到控制后，水平可迅速降低，可有效反映机体炎症控制情况[17]。sIL-2R 是人体重要的免疫抑制介质，能够与IL-2R 竞争性结合白细胞介素-2（Interleukine-2，IL-2），对IL-2/IL-2R 系统功能具有调控作用，抑制T 淋巴细胞增殖，导致机体细胞免疫功能减弱，免疫应答被削弱，进而加重病情，患儿治疗效果不甚理想[18]。

最后，本研究绘制ROC 曲线，结果显示，治疗前血清SAA、sIL-2R 水平预测支气管肺炎患儿治疗效果的AUC 分别为0.798、0.792、0.835，均有一定预测价值；绘制决策曲线，结果显示，联合血清SAA、sIL-2R 水平的预测模型预测支气管肺炎患儿沙丁胺醇联合头孢曲松钠治疗效果的净收益率由于单纯血清SAA、血清sIL-2R 检测。

综上所述，血清SAA、sIL-2R 可影响支气管肺炎患儿沙丁胺醇联合头孢曲松钠治疗效果，增加治疗无效风险，而血清SAA、sIL-2R 联合预测支气管肺炎患儿治疗效果净受益率更高。建议临床可通过检测血清SAA、sIL-2R 水平预测支气管肺炎患儿病情进展、预后。