不同通气方式联合牛肺磷脂注射液治疗新生儿胎粪吸入综合征的对比研究

成元媛 陈淑霞

（西华第一医院新生儿科，河南 周口 466600）

胎粪吸入综合征（Meconium Aspiration Syndrome，MAS）是指胎儿在宫内或出生时吸入存在胎粪的羊水，导致呼吸道发生机械性阻塞、化学炎症等，相关数据统计显示，其死亡率为3%～12%，为新生儿死亡的主要原因之一[1-2]。研究指出，MAS 患儿肺泡表面活性物质（Pulmonary surfactant，PS）缺乏，因此临床多通过注射PS 进行治疗，以保持肺泡稳定、降低肺表面张力，进而创造良好通气循环[3]。牛肺磷脂注射液可有效补充外源性PS，缓解肺部通气状态，对MAS 的治疗极为重要[4]。此外，机械通气也为治疗MAS的重要手段，可有效降低CO2潴留，提高肺泡通气量，经鼻双相正压通气（Nasal bi-level positive airway pressure，N-BiPAP）、经鼻持续正压通气（Nasal continuous positive airway pressure，NCPAP）为常用机械通气模式，两者优劣尚无明确定论。基于此，本研究回顾性收集我院88 例MAS 患儿，旨在比较N-BiPAP、NCPAP 两种通气方法的应用效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集我院88 例MAS 患儿（2018 年1月～2020 年12 月）临床资料，按照治疗方式不同分组，44 例采用N-BiPAP 联合牛肺磷脂注射液治疗为A 组，44 例采用NCPAP 联合牛肺磷脂注射液治疗为B 组，其中A 组女20 例，男24 例，日龄1～12 h，平均（6.21±1.51）h；体质量2487～4025 g，平均（3153.32±142.52）g；胎龄37～42周，平均（39.58±0.62）周；分娩方式：剖宫产18例，自然分娩26 例；B 组女21 例，男23 例，日龄1～12 h，平均（6.33±1.62）h；体质量2419～4109 g，平均（3169.87±150.18）g；胎龄37～42周，平均（39.27±0.68）周；分娩方式：剖宫产15例，自然分娩29 例；两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。纳入标准：①均符合MAS 相关诊断标准：a 存在明确胎粪吸入史；b 可见三凹征、发绀等表现；c 二氧化碳分压（Partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）大于50 mmHg，氧分压（Partial pressure of oxygen，PaO2）小于50 mmHg；d 经X线检查可见肺部存在广泛粗颗粒阴影或斑片状云絮影；②均为足月、单胎；③出生12 h 以内；④临床资料完整。排除标准：①宫内感染性肺炎；②先天性膈疝、先天性心脏病、先天性畸形、难治性气胸等；③合并严重性感染；④对本研究涉及药物过敏。

1.2 方法

所有患儿均采取抗感染、纠正电解质平衡、保暖等基础措施。

1.2.1 A 组

采用N-BiPAP 联合牛肺磷脂注射液（北京双鹤医药公司，国药准字H20052128）治疗，牛肺磷脂注射液：12 mL 牛肺磷脂注射液使用前在室温下静置10 min，取适量注射用水混匀溶解，将患儿气道分泌物吸净，在气管插管内缓慢注入70～100 mg·kg-1牛肺磷脂注射液，采用复苏气囊实施加压吸氧，充分使药物在肺部分布；用药完毕后拔除气管插管，接通经鼻无创呼吸机（湖南明康中锦医疗科技发展有限公司生产，CPAP 25），实施N-BiPAP，参数：呼吸频率：30～40 次·min-1，呼气时间：0.3～0.34 s，呼气峰压：1.28～1.66 kPa，呼气末正压0.49～0.57 kPa；在患儿能明显自主呼吸、血气分析指标稳定后再撤机。

1.2.2 B 组

采用NCPAP 联合牛肺磷脂注射液治疗，牛肺磷脂注射液同A 组，NCPAP 参数：流量：5～10 L·min-1，氧浓度：0.3～0.5 s，呼气末正压0.49～0.58 kPa，根据病情调整参数。在患儿能明显自主呼吸、血气分析指标稳定后再撤机。记录两组患儿氧疗、通气时间。

1.3 观察指标

（1）比较两组氧疗、通气时间。

（2）比较两组治疗前、治疗2 d 血气指标[PaCO2、PaO2、氧和指数（Oxygen and index，OI）]，采用上海迪奥生物科技公司提供的血气分析仪（ABL80 型）检测PaCO2、PaO2、OI。

（3）比较两组治疗前、治疗2 d 炎症因子水平[肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor- α，TNFα）、白细胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）、白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）]，取静脉血约2 mL，离心（转速3000 rpm，时间10 min），分离血清，采用酶联免疫吸附法检测血清TNF-α、IL-10、IL-6 水平，试剂盒由上海酶联生物科技公司提供。

（4）比较两组治疗前、治疗2 d 血管内皮功能[内皮素-1（Endothelin-1，ET-1）、一氧化氮（Nitric oxide，NO）]，采用酶联免疫吸附法检测血清ET-1 水平，试剂盒由上海酶联生物科技公司提供；采用硝酸酶还原法检测血清NO 水平，试剂盒由北京百奥莱博科技公司提供。

（5）比较两组并发症发生率，包括肺气漏、继发肺出血、呼吸机相关性肺炎等。

1.4 统计学方法

采用SPSS22.0 统计学软件处理数据，计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验；计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 氧疗、通气时间

A 组氧疗、通气时间较B 组短，（P＜0.05），见表1。

表1 氧疗、通气时间（±SD）

表1 氧疗、通气时间（±SD）

组别 n 氧疗时间（h） 通气时间（h）A 组 44 89.36±6.32a 68.26±5.63a B 组 44 128.65±11.32 100.67±7.25

注：与B 组比较，aP＜0.05。

2.2 血气指标

治疗2 d 后 A 组PaO2、OI 较B 组高，PaCO2较B 组低（P＜0.05），见表2。

表2 血气指标（±SD）

表2 血气指标（±SD）

组别 n OI（mmHg） PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg）治疗前 治疗2 d 治疗前 治疗2 d 治疗前 治疗2 d A 组 44 181.36±22.48 335.84±32.15ab 40.66±5.41 85.74±8.95ab 62.05±7.08 38.43±4.28ab B 组 44 179.87±21.08 285.65±29.68a 39.48±5.17 75.99±7.18a 60.98±6.86 44.87±5.39a注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与同期B 组比较，b P＜0.05。

2.3 炎症因子

治疗2 d 后A 组血清TNF-α、IL-6 较B 组低，血清IL-10 较B 组高（P＜0.05），见表3。

表3 炎症因子（±SD）

表3 炎症因子（±SD）

组别 n TNF-α（ng·L-1） IL-10（μg·L-1） IL-6（μg·L-1）治疗前 治疗2 d 治疗前 治疗2 d 治疗前 治疗2 d A 组 44 2.28±0.63 1.25±0.27ab 135.21±14.95 174.26±20.36ab 1.28±0.34 0.69±0.09ab B 组 44 2.34±0.59 1.66±0.38a 133.91±15.43 150.81±17.54a 1.31±0.32 0.91±0.11a注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与同期B 组比较，b P＜0.05。

2.4 血管内皮功能

治疗2 d 后 A 组血清ET-1 水平较B 组低，血清NO 水平较B 组高（P＜0.05），见表4。

表4 血管内皮功能（±SD）

表4 血管内皮功能（±SD）

组别 n ET-1（ng·L-1） NO（μmol·L-1）治疗前 治疗2 d 治疗前 治疗2 d A 组 44 45.98±5.74 32.03±3.58ab 33.47±4.32 57.15±5.26ab B 组 44 44.86±6.01 39.57±4.21a 32.19±4.25 47.62±5.07a注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与同期B 组比较，b P＜0.05。

2.5 并发症发生率

两组并发症发生率比较无明显差异（P＞0.05），见表5。

表5 并发症发生率 [例（%）]

3 讨论

MAS 为常见新生儿危重症，可引发多种并发症，威胁患儿生命。研究指出，胎粪进入呼吸道可影响肺泡蛋白、磷脂合成，造成缺氧、酸中毒，进而抑制PS 合成；此外，胎粪中溶蛋白酶、胆盐等可影响PS 活性，进一步加剧自身缺氧情况[5]。故补充PS 为治疗MAS 的基础。

牛肺磷脂注射液是从健康新生小牛肺中分离提取的肺表面活性物质，经气管用药后可均匀分布在患儿肺内，补充外源性PS，提高PS 活性，防止由于PS 不足造成的肺泡、肺透明膜萎缩，减轻肺泡间隙受体内蛋白影响，促使PS 分泌，改善肺部通气状态[6]。相关研究指出，针对MAS 患儿，在牛肺磷脂注射液治疗的基础上采用有效通气模可见与NCPAP 相比，N-BiPAP 联合牛肺磷脂注射液治疗MAS 患儿可有效缩短氧疗、通气时间，式有助于药物分布，提高药物活性，提升治疗效果[7]。NCPAP、N-BiPAP 为目前应用广泛的机械通气方式，其中NCPAP 可提供无间断气道正压，扩张萎缩肺泡，有助于肺泡氧扩散，提高氧合能力，改善换气功能，同时还可抑制气道阻力，增加潮气量，但难以满足患儿氧合需求；N-BiPAP 在压力支持、自主呼吸通气状态下保持持续气道内正压，可将2 个持续气道正压通气随意切换，不影响患儿自主呼吸[8]。二者均对MAS 的治疗具有积极意义，但哪种通气方式对MAS 效果更佳还需进一步探究。故本研究通过比较以上2 种通气方式发现，A 组氧疗、通气时间较B 组短，治疗2 d A 组PaO2、OI 较B 组高，PaCO2较B 组低，改善呼吸状态。分析原因可能为N-BiPAP 可提供持续维持肺泡正压，防止肺泡萎缩，增加通气量，进而有助于改善通气功能，同时不影响患儿自主呼吸，进而能有效纠正血气指标[9]。本研究还发现，两组并发症发生率比较无明显差异，可见NBiPAP 联合牛肺磷脂注射液安全性较高。

有研究指出，肺部通气失衡可加剧通气障碍，同时受胎粪中物质刺激导致机体发生炎症反应，IL-6、TNF-α 为常见炎症因子，其水平增加可反映机体炎症程度；IL-10 为抗炎因子，可减轻炎症因子造成的肺损伤[10]。另有研究表明，机体炎症可导致超氧化物酶、蛋白酶释放增加，造成血管内皮功能损伤，导致NO 转录受到抑制，使其水平降低，引发肺血管过度收缩及肺动脉压力增加；ET-1 可诱导血管收缩，造成肺血管平滑肌增生，肺动脉管腔缩小，导致气道阻力增加[11]。因此通过检测上述指标可判断病情情况及预后评估。本研究中，治疗2 d A 组血清TNF-α、IL-6、ET-1 水平较B 组低，血清IL-10、NO 水平较B 组高，由此表明N-BiPAP 联合牛肺磷脂注射液治疗MAS患儿可减轻机体炎症及血管内皮损伤，但具体相关机制尚不明确，可作为后续研究重点。

综上所述，与NCPAP 相比，N-BiPAP 联合牛肺磷脂注射液治疗MAS 患儿可有效缩短氧疗、通气时间，改善呼吸状态，减轻机体炎症及血管内皮损伤，且安全性高。