糖尿病患者HbA1c、血糖波动、Lp-PLA2水平与CIMT的相关性研究

丁 喆，谢文皎，王柔钧，孙 鑫，王贵会

（昆明市中医医院，云南 昆明 650000）

糖尿病是一组以血浆葡萄糖（简称“血糖”）水平升高为特征的代谢疾病群。糖尿病控制与并发症试验（diabetes control and complications trial，DCCT）研究结果显示，糖化血红蛋白（HbA1c）值可以较好地预测糖尿病并发症，但作进一步分析后发现，即使HbA1c水平相同，血管并发症发生的风险也不相同，血糖波动较大者发生慢性并发症的风险大［1］。近年来，无论基础研究还是临床实验，都让临床医生对血糖波动有了更为深入的认识，血糖波动已然成为血糖达标情况下并发症继续高发的重要原因之一。脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是具有血管特异性的炎症标志物，Lp-PLA2作为一项新的与动脉粥样硬化性疾病相关的标志物，直接参与了血管的炎性反应。而颈动脉作为全身浅表大中动脉的代表，其硬化程度可作为反映全身动脉硬化的指标。临床上常以颈动脉内膜中层厚度（CIMT）作为反映早期动脉粥样硬化的替代指标，其与冠状动脉粥样硬化以及脑卒中风险有关［2-3］。因此本研究探讨HbA1c、血糖波动、Lp-PLA2活性表达与CIMT的相关性，对于预防糖尿病患者心脑血管并发症意义重大。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2019年7月至2020年12月在昆明市中医医院内分泌科住院的150例糖尿病患者，均符合WHO1999糖尿病的诊断标准［4］。病程1～30年，使用口服药物治疗或/和胰岛素治疗，无糖尿病酮症酸中毒（DKA）、乳酸酸中毒以及高渗性非酮症糖尿病昏迷等急性并发症和感染等应急情况。依据糖化血红蛋白不同水平将受试者分为三组：HbA1c＜7%组50例、7%≤HbA1c＜10%组50例、HbA1c≥10%组50例，三组的性别、年龄、病程、BMI等一般资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 三组一般资料比较 （±s）

表1 三组一般资料比较 （±s）

组 别HbA1c＜7%7%≤HbA1c＜10%HbA1c≥10%n 50 50 50性别男16 18 17女34 32 33年龄（岁）59.07±5.67 59.03±5.60 58.94±5.71病程（年）3.59±1.19 5.00±1.60 7.01±1.63 BMI（kg/m2）25.13±2.32 24.21±2.41 25.43±2.12

1.2 研究方法 对150例患者制定信息问卷采集表，内容包括年龄、性别、糖尿病病程、降糖方案等，测量患者的腰围、臀围、身高、体重。所有患者进行血糖监测，即三餐前血糖、三餐后2 h血糖、睡前血糖，并做详细记录。计算其平均血糖的标准差（SDBG）、最大血糖波动幅度（LAGE）、餐后血糖波动幅度、血糖最高值、血糖最低值。检测指标主要包括空腹血糖（FBG）、餐后2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹C肽、高密度脂蛋白（HDL-C）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、Lp-PLA2等。采用彩色超声多普勒测量颈动脉内膜中层厚度来评估颈动脉硬化程度，在颈总动脉分叉下方1 cm处后壁测量颈动脉内膜中层厚度，将CIMT≥1.0 mm定义为颈动脉硬化，CIMT＜1.0 mm且内膜光滑完整定义为正常。

1.3 统计学处理 采用SPSS 20.0统计软件处理分析数据。计量资料以均数±标准差（±s）表示，计数资料则用百分比（%）表示，两组间计量资料比较采用独立样本t检验，三组计量资料的比较用单因素方差分析。相关性分析采用Pearson相关（连续性正态分布变量）或Spearman相关（不呈正态分布的变量）。以CIMT是否增厚为因变量，将性别、年龄、糖尿病病程、BMI、FPG、2hPG、HbA1c、SDBG、空腹C肽、TC、TG、LDL-C、Lp-PLA2纳入方程，行二分类Logistic回归分析。

2 结 果

2.1 各组指标比较 见表2。与HbA1c＜7%组比较，7%≤HbA1c＜10%组及HbA1c≥10%组的FBG、2hPG、LAGE、SDBG、Lp-PLA2均有显著性差异（P＜0.05），且HbA1c≥10%组的指标升高更显著（P＜0.05）。

表2 各组指标比较 （±s）

表2 各组指标比较 （±s）

注：与HbA1c＜7%组比较，①P＜0.05；与7%≤HbA1c＜10%组比较，②P＜0.05

组 别HbA1c＜7%7%≤HbA1c＜10%HbA1c≥10%组 别HbA1c＜7%7%≤HbA1c＜10%HbA1c≥10%n 50 50 50 n 50 50 50 HbA1c（%）6.23±0.33 8.40±0.76 11.93±1.10 CIMT（mm）1.21±0.11 1.21±0.11 1.26±0.12①②FBG（mmol/L）6.90±1.10 8.20±1.72①9.20±1.34①②空腹C肽（ng/ml）2.50±0.64 2.40±0.92 2.36±0.88 2hPG（mmol/L）8.10±1.15 9.50±1.50①11.10±2.50①②HDL-C（mmol/L）1.08±0.29 1.06±0.35 1.06±0.32 LAGE（mmol/L）5.12±1.63 5.92±2.01①7.58±2.45①②LDL-C（mmol/L）2.40±0.54 2.63±0.68 2.80±0.93①SDBG（mmol/L）1.38±0.33 2.33±0.46①2.94±0.41①②TG（mmol/L）2.10±0.58 2.34±0.81 3.79±1.05①Lp-PLA2（ng/ml）132.26±20.62 152.80±15.03①169.26±15.39①②TC（mmol/L）5.02±0.43 5.64±0.58 5.84±0.50①

2.2 CIMT增厚的危险因素分析 经二分类Logistic回归分析发现，HbA1c、SDBG、Lp-PLA2进入方程，HbA1c、SDBG、Lp-PLA2升高是CIMT增厚的独立危险因素，见表3。

表3 CIMT增厚的危险因素分析

3 讨 论

血糖管理是糖尿病标准化管理之一，HbA1c值可以较好地预测糖尿病并发症，故可作为关键控糖指标［5］。UKPDS结果显示HbA1c每降低1%，糖尿病相关心肌梗死发生风险降低14%，微血管并发症降低37%［6］。而近年来DCCT研究发现即使HbA1c水平相同，血管并发症发生的风险也不相同，血糖波动较大者发生慢性并发症的风险大，说明HbA1c作为长期血糖控制的监测指标并不能反映血糖水平变化的幅度和频率，血糖的变异性对糖尿病长期并发症的发展也至关重要［1］。波动性高血糖较慢性持续性高血糖更易加速血管内皮细胞损伤，促进细胞凋亡及DNA氧化损伤，参与糖尿病及其并发症的发生发展［7］。本研究结果显示，血糖波动是CIMT增厚的独立危险因素，与国内外研究相符，考虑为血糖波动可激活氧化应激通路，损伤内皮细胞功能，加剧慢性炎症状态等造成血管损伤，增加糖尿病并发症的发生风险［8］。研究发现Lp-PLA2为冠心病和缺血性卒中的独立危险因素，近年来美国食品药品监督管理局批准其用于预测冠心病和缺血性卒中的发病风险［9］。Lp-PLA2是磷脂酶超家族中的亚型之一，也被称为血小板活化因子乙酰水解酶，由血管内膜中的巨噬细胞、T细胞和肥大细胞分泌。动脉粥样硬化斑块中Lp-PLA2表达上调［10］，并且在易损斑块纤维帽的巨噬细胞中表达。Lp-PLA2可水解氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）中的氧化磷脂，生成脂类促炎物质，如溶血卵磷脂和氧化游离脂肪酸，进而产生多种致动脉粥样硬化的作用，包括内皮细胞凋亡和内皮功能异常，刺激黏附因子和细胞因子的产生。这些物质可通过趋化炎症细胞进一步产生自我强化的循环，生成更多促炎物质［11］。Lp-PLA2作为一项新的与动脉粥样硬化性疾病相关的标志物，直接参与了血管的炎性反应。本研究显示Lp-PLA2是CIMT增厚的独立危险因素，有望成为糖尿病大血管病变风险预测因素之一。