行气运脾通便方治疗帕金森病患者便秘临床观察

包仲明，文黛薇，陆品刚，黄舞标，唐国文

（梧州市中医医院，广西 梧州 543002）

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种常见的多巴胺能神经元退行性运动障碍疾病［1］。帕金森病除运动性症状外，患者还常表现为非运动症状（non-motor symptoms，NMS），PD患者的非运动症状对身心健康的影响甚至超过其运动症状，其中便秘症状为最常见之一［2-4］。便秘的发生主要是因肠胃蠕动功能下降所导致，给患者的生活质量带来严重的不良影响。

目前，帕金森病尚没有疗效十分确切的西医治疗方案，如从肠或脾胃论治，既可治疗帕金森患者便秘问题，又可能对帕金森病本身有较为满意的治疗效果［5］。有研究通过网络药理学分析“白术-枳实”与便秘的相关性，活性化合物与便秘靶点的关键节点之一为帕金森基因PARK2［6］。文黛薇教授为第六批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师，行医数十载，一直重视脾胃为后天之本，化生之源，强调“调治百病、扶土为先”的学术思想，在内科疾病诊治方面逐步形成一套辨证思维方法和临床医疗经验。本研究观察结合文教授经验自拟的行气运脾通便方治疗帕金森病患者便秘的临床疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 纳入2018年9月—2019年9月至梧州市中医医院就诊的帕金森病并有便秘症状患者80名，随机分成观察组和对照组，各40例。观察组和对照组在性别、年龄、病程等一般资料方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较 （±s）

表1 两组一般资料比较 （±s）

注：两组一般资料比较，均P＞0.05

组 别观察组对照组n 40 40性别（例）男 女22 18 23 17年龄（岁）59.39±11.19 59.21±11.51帕金森病病程（年）5.16±1.53 5.28±1.79便秘病程（年）2.86±0.62 2.89±0.54

1.2 诊断标准 西医诊断标准：符合《中国帕金森病治疗指南（第三版）》的帕金森病诊断标准［7］；符合功能性胃肠疾病罗马Ⅳ标准中功能性便秘诊断标准［8］。中医诊断标准：符合《中医内科学》中的“颤证”诊断标准［9］；符合《中医病证诊断疗效标准》中“便秘”的诊断标准［10］。

1.3 纳入标准 ①符合以上中西医诊断标准；②年龄在40～80岁；③H-Y分级≤3；④自愿接受试验并签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①依从性差，不能坚持治疗及接受各项指标观察的患者；②患急性感染性疾病或处于其他慢性病的急性发作期者；③患其他疾病并对其生活质量产生影响的患者；④患有除PD以外的中枢神经系统疾病者等。

2 方 法

2.1 治疗方法 观察组和对照组均采用常规的帕金森病治疗方案。同时指导患者改善饮食习惯以及生活行为习惯；饮食注意均衡并按时用餐，适量补充富含膳食纤维的食物；生活行为方面，指导患者每天早上起床后尝试排便，同时养成按时作息，以形成规律的生活行为习惯。

2.1.1 观察组 在常规治疗帕金森病的同时，给予口服自拟行气运脾通便方。方药组成：白术40 g，枳实15 g，黄芪20 g，大腹皮15 g，瓜蒌仁15 g，火麻仁15 g，何首乌10 g，桑椹10 g，肉苁蓉10 g，牛膝15 g，当归12 g，羌活8 g。每天1剂，由本院煎药室完成药物煎制，1次1袋（100 ml），每日2次，共治疗8周。

2.1.2 对照组 在常规治疗帕金森病的同时，给予聚乙二醇4000散（国药准字H20171247，博福-益普生工业公司生产，10 g/袋）口服，1次1袋，每日2次，共治疗8周。

2.2 观察指标

2.2.1 便秘症状积分 根据便秘症状积分量表［11］评分，0分：每次排便时间小于10 min，排便正常；3分：每次排便时间10～15 min，排便费力，粪便相对干燥；6分：每次排便时间16～30 min，粪便干结，排便需灌肠或使用开塞露辅助；9分：排便时间大于30 min，粪便呈小球状，排便需用手抠。

2.2.2 便秘疗效 疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［12］拟定。痊愈：大便恢复正常或与病前相同水平，几乎没有其他相关症状；显效：便秘症状明显改善，大便间隔时间恢复正常，相关的其他症状大部分消失；有效：排便的间隔时间较治疗前减少1天，或大便干结少见，其他症状均有好转；无效：便秘和其他症状均没有明显改变。

2.2.3 生存质量评分 采用Mapi Research Trus的PAC-QOL中文版（Mandarin Chinese for China）［13］，主要从患者的生理功能、心理功能、精神状态、社会关系、经济环境条件及治疗满意度和接受性等方面进行评分，评分越低，说明生存质量越高。

2.3 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件处理数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，用t检验；计数资料以例（%）表示，采用χ2检验；等级资料采用秩和检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

3 结果

观察组有6名患者不能完成研究过程，对照组有8名患者不能完成研究过程，观察组最终完成34例，对照组最终完成32例。

3.1 两组便秘症状积分比较 观察组和对照组治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗8周后，两组便秘症状积分较治疗前均降低，且观察组便秘症状积分低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组便秘症状积分比较 （分，±s）

表2 两组便秘症状积分比较 （分，±s）

注：与本组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组 别观察组对照组n 34 32治疗前7.88±1.20 7.85±1.42治疗后2.51±0.58①②3.46±0.84①

3.2 两组便秘疗效比较 经治疗，对照组总有效率为81.25%，观察组总有效率为91.18%，观察组疗效优于对照组，两组差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组便秘疗效比较 （例）

3.3 两组PAC-QOL评分比较 观察组和对照组治疗前的PAC-QOL评分差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗8周后，两组PAC-QOL评分均较治疗前明显下降，差异具有统计学意义（P＜0.05）；且观察组PAC-QOL评分低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组PAC-QOL评分比较 （分，±s）

表4 两组PAC-QOL评分比较 （分，±s）

注：与本组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组 别观察组对照组n 34 32治疗前71.45±5.14 71.20±4.41治疗后45.66±5.09①②55.11±4.75①

4 小结

帕金森病是进展缓慢的神经退行性疾病。虽然静止性震颤、运动迟缓、肌张力增高及姿势平衡障碍等运动症状为帕金森疾病的主症，但是便秘、睡眠障碍、抑郁、嗅觉障碍、自主神经功能障碍等非运动症状也对帕金森病患者的生活质量造成严重的影响［14］。便秘是帕金森病患者最容易出现的并发症，研究表明便秘作为帕金森的非运动症状，会早于帕金森病运动症状出现，最早可达20年［15］。便秘的加重会导致帕金森病病情的加重，同时便秘也是部分药物治疗帕金森疾病的副作用之一［3，16］。因此，便秘的治疗在帕金森病治疗中显得尤为重要。目前，对于帕金森病或者并发便秘的治疗方案尚未十分有效，同时帕金森病和便秘症状通常以共存的方式存在，以往的帕金森病的治疗主要以脑部的治疗为主，但治疗脑部为主容易使该病复发并容易出现“开-关”现象，最终不利于病情的治疗及控制。

帕金森病属于中医“颤证”“痉证”范畴，并发的便秘多因脾胃虚弱、肝肾不足而引起。帕金森病属于神经系统疾病范畴，而便秘属于消化系疾病范畴，相关研究表明脑肠肽是联系这两种疾病的重要蛋白质，同时也为“脑肠轴”理论奠定一定的基础［17］。脾胃为“仓廪之官”“水谷之海”“后天之本”。所谓“本”，是指脾主运化，生血、统血，为气血生化之源，气机升降的枢纽，是保证生命活力的源泉。五脏六腑均依赖此不断运化精微物质，《素问·玉机真脏论》指出：“五脏者，皆禀气于胃，胃者，五脏之本也。”而脑为髓海，来源于先天之精，但同样有赖后天水谷之精不断补充。王清任在《医林改错》中指出：“灵机记性在脑者，因饮食生气血，长肌肉，精汁之清者，化而为髓，由脊髓上行入脑，名曰脑髓。”脑髓由水谷精微中至清至精者所化。故文教授认为脾胃与脑关系密切，脑病的诸多症状，皆可从脾胃而论治。肠胃通畅，不仅仅需要濡润，更需“气”的推动，腑气畅通既可通便，又可使脑神通利。从大肠、脾胃、肝肾论治颤证，可有效治疗帕金森病伴发便秘。根据网络药理学文献的研究结果［6］，“白术-枳实”作为治疗便秘的经典配伍中药，同时与帕金森疾病相关信号通路有关，基于此，自拟行气运脾通便方以白术、枳实为君药，白术“以补为通”，补虚而不壅滞，通腑而不伤正；枳实辛散温通，破气消积，与白术配对，一消一补，一走一守，相互制约，相互为用，以达到补而不滞，消而不散的功效［18］。臣药黄芪、大腹皮、瓜蒌仁、火麻仁等健脾通便；何首乌、桑椹、肉苁蓉、牛膝和当归作为佐药补益肝肾，润肠通便；羌活作为使药，升发清阳，疏散气机。

综上所述，整合名老中医学术经验，予自拟行气运脾通便方治疗帕金森病并发便秘患者，疗效确切。在治疗便秘症状取得良好疗效的同时，亦提高了患者的生存质量。但该自拟行气运脾通便方治疗帕金森病并发便秘的具体机制尚未清楚，仍需进一步探讨研究。