阿托伐他汀钙联合左西孟旦治疗射血分数保留型慢性心力衰竭患者的疗效评价

王留才

焦作煤业（集团）有限责任公司中央医院心内科，河南 焦作 454000

射血分数保留型慢性心力衰竭（HF-PEF）为心脏出现结构性改变，引起舒张功能、心肌异常的临床综合征，患者常伴有心力衰竭体征、症状，但其左室射血分数表现为正常或轻微下降，且无左心室扩大的表现［1］。数据显示，55岁后女性患心衰的风险为28%，男性高于女性，为33%，其中HF-PEF 占50%，且随着我国人口老龄化发展，其发病率呈升高趋势进展［2］。左西孟旦为临床治疗该疾病的常用药物，能改善患者心衰症状，但部分患者获益效果不理想。研究选取医院75例HF-PEF患者，旨在分析阿托伐他汀钙联合左西孟旦的治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年3 月—2019 年6 月焦作煤业（集团）有限责任公司中央医院收治的75例HF-PEF患者，根据随机数表法分为观察组和对照组。对照组37 例，女11 例，男26例，年龄58～79 岁，平均年龄（68.74±5.03）岁，病程1～5 年，平均病程（3.05±0.86）年，心功能分级：13 例Ⅱ级、14 例Ⅲ级、10 例Ⅳ级。原发病：12 例高血压心脏病、20 例缺血性心肌病、5 例风湿性心脏病。观察组38例，女13 例，男25 例，年龄58～79 岁，平均年龄（69.25±4.87）岁，病程1～5 年，平均病程（3.24±0.71）年。心功能分级：12 例Ⅱ级、15 例Ⅲ级、11 例Ⅳ级。原发病：15 例高血压心脏病、17 例缺血性心肌病、6 例风湿性心脏病。两组患者性别、年龄、病程、心功能分级等一般资料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准

（1）纳入标准：均符合慢性心力衰竭诊断标准［3］，且经临床诊断为HF-PEF；左室射血分数≥40%；知情本研究并签署同意书；心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；合并心肌舒张障碍；无语言、认知、视听功能障碍；治疗依从性较好。（2）排除标准：入组前3 个月内接受相关药物治疗；不能配合研究；合并慢性阻塞性肺疾病；急性心肌梗死；严重肝肾功能障碍；本研究药物过敏；恶性肿瘤。

1.3 方法

两组患者均接受强心剂、吸氧、扩张血管、利尿等基础治疗。

1.3.1 对照组 接受左西孟旦（成都圣诺生物制药有限公司，国药准字H20110104）治疗，左西孟旦12.5 mg+5%葡萄糖注射液45 mL，持续静脉泵入，0.15 μg/（kg·min），24 h。

1.3.2 观察组 接受阿托伐他汀钙（Lek Pharmaceuticals d.d，国药准字J20150079）联合左西孟旦治疗。阿托伐他汀钙：第1 个月，20 mg/次，1 次/d，之后按照10 mg/次，1次/d的剂量持续治疗5个月，左西孟旦治疗同对照组。

1.4 疗效评估标准

（1）显效：气促、心悸等症状消失或显著改善，心功能分级改善≥2 级，肺部听诊湿啰音消失，心电图检查结果恢复正常。（2）有效：气促、心悸等症状改善，心功能改善1 级，肺部听诊湿啰音减少，心电图检查结果恢复正常。（3）无效：气促、心悸等症状无变化或加重，心功能无明显改善或恶化。总有效包括显效、有效。

1.5 观察指标

（1）比较两组患者疗效。（2）比较两组患者治疗前后心室重构情况，包括左心房质量指数（LVMI）、舒张早期血流峰速度减速时间（DT）、左心房容积指数（LAVI）、舒张早期二尖瓣血流速度与舒张晚期二尖瓣血流速度比值（E/A）。分别于治疗前后使用超声心动图仪（荷兰Philips公司，IE33型）进行检查并记录。（3）比较两组患者治疗前后无创血流动力学，包括心输出量（CO）、心脏指数（CI）、心缩力指数（HI）。分别于治疗前后使用数字化无创血流动力学检测仪（WA-820）测定。（4）比较两组患者治疗前后血清炎性因子水平，包括基质金属蛋白酶9（MMP-9）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、几丁质酶3 样蛋白1（CHI3L1）、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）水平。分别于治疗前后采集患者5 mL 静脉血，使用酶标仪（深圳雷杜生物有限公司，RT-5100 型），酶联免疫吸附法测定血清MMP-9、TNF-α、CHI3L1 水平，免疫投射比浊法测定hs-CRP水平。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t 检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效情况

治疗后，观察组患者16 例显效，19 例有效，3 例为无效，总有效率为92.11%（35/38）；对照组患者治疗后5 例显效，20 例有效，12 例为无效，总有效率为67.57%（25/37）；观察组总有效率明显较对照组高，差异有统计学意义（χ2=7.055，P=0.008）。

2.2 两组患者心室重构情况

治疗前，两组患者心室重构情况对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者心室重构均得到改善，且与对照组对比，观察组LVMI、DT、LAVI 较低，E/A较高，差异有统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者心室重构情况（±s）

表1 两组患者心室重构情况（±s）

a表示与同组治疗前比较，P＜0.05。

组别观察组（n=38）对照组（n=37）t值P值LVMI（g/m2）治疗前150.28±13.49 148.96±14.57 0.407 0.685治疗后124.93±8.24a 143.76±9.15a 9.370＜0.001 DT（ms）治疗前291.45±70.33 288.61±69.59 0.176 0.861治疗后201.94±40.59a 236.19±43.27a 3.537 0.001 LAVI（mL/m2）治疗前45.19±8.76 44.28±9.01 0.444 0.659治疗后30.14±6.37a 36.59±6.83a 4.231＜0.001 E/A治疗前0.77±0.11 0.75±0.16 0.632 0.529治疗后1.19±0.20a 0.96±0.18a 5.230＜0.001

2.3 两组患者无创血流动力学水平

治疗前，两组患者CO、CI、HI 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者无创血流动力学水平均提升，且观察组较对照组高，差异有统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者无创血流动力学水平（±s）

表2 两组患者无创血流动力学水平（±s）

a表示与同组治疗前比较，P＜0.05。

组别观察组（n=38）对照组（n=37）t值P值CO（L/min）治疗前3.15±0.42 3.20±0.48 0.481 0.632 HI治疗后13.86±1.95a 9.71±1.46a 10.412 0.007治疗后5.49±0.76a 4.61±0.68a 5.280＜0.001 CI[L/（min·m2）]治疗前2.30±0.27 2.34±0.30 0.607 0.546治疗后3.61±0.42a 2.93±0.39a 7.261＜0.001治疗前6.17±1.05 6.30±1.28 0.482 0.632

2.4 两组患者血清炎性因子水平

治疗前，两组患者血清MMP-9、TNF-α、CHI3L1、hs-CRP 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者血清炎性因子水平均较治疗前降低，且观察组水平低于对照组，差异有统计学意义（P＞0.05），结果见表3。

表3 两组患者血清炎性因子水平（±s）

表3 两组患者血清炎性因子水平（±s）

a表示与同组治疗前比较，P＜0.05。

组别观察组（n=38）对照组（n=37）t值P值MMP-9（μg/L）治疗前125.83±8.94 124.06±9.15 0.847 0.400治疗后63.48±5.17a 94.73±8.06a 20.04＜0.001 hs-CRP（mg/L）治疗前8.24±1.61 7.99±1.25 0.750 0.456治疗后2.09±0.27a 3.56±0.48a 16.402＜0.001 TNF-α（pg/mL）治疗前2.53±0.08 2.51±0.07 1.151 0.254治疗后1.04±0.03a 1.76±0.05a 75.853 0.007 CHI3L1（μg/L）治疗前445.19±180.26 440.83±182.79 0.104 0.918治疗后225.93±101.47a 294.67±113.58a 2.766 0.007

3 讨论

HF-PEF 为老年患者常见心衰类型，与其他心衰一致，是心脏不能有效满足机体循环需求导致心脏失代偿的疾病。药物治疗为临床主要治疗方案，其中左西孟旦为常用药物，通过增强心肌收缩蛋白对钙离子的敏感性，能提高心肌收缩能力，且不会增加细胞内钙离子浓度，从而可改善舒张功能。还能促进心肌收缩，增加心输出量，从而降低肺毛细血管楔压，改善肺充血，缓解呼吸困难等症状［4］。但临床部分患者治疗效果不理想。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，且治疗后，观察组LVMI、DT、LAVI 低于对照组，E/A 高于对照组，提示阿托伐他汀钙联合左西孟旦治疗HF-PEF，效果显著，能有效抑制心室重构。阿托伐他汀钙通过提高机体内皮细胞数量、活性，可促进一氧化氮形成，并有效减少炎性因子，从而能改善患者心脏功能、内皮障碍。且利用拮抗血管紧张素Ⅱ受体，能阻断类异戊二烯形成，从而抑制肾素-血管紧张素系统发挥作用，进而抑制心肌肥厚、逆转心室重构。此外，阿托伐他汀钙还具有降压的作用，能积极改善左心室质量，优化心肌舒张功能，从而有效改善患者临床症状［5-6］。且其与左西孟旦联合治疗，能有效发挥协同作用，提高治疗效果。近年来有学者发现，使用无创血流动力学检测为可靠的检测方法，可用于评估患者心功能状态，且采用CO、CI、HI 等指标，能评估心脏泵功能参数，有效反映血液循环因素［7］。同时，也有研究指出，检测无创血流动力学可反映心力衰竭患者血流动力学指标变化情况［8］。本研究也发现，治疗后，两组无创血流动力学水平均提升，且观察组CO、CI、HI 水平均较对照组高，表明阿托伐他汀钙联合左西孟旦治疗HF-PEF，能有效改善无创血流动力学水平。其也可表明该治疗方案的可行性。

CHI3L1 为甲壳质酶样蛋白，由巨噬细胞亚群分泌，其水平高低与细胞外基质、急慢性炎症、血管重塑具有密切的关系。CHI3L1 为影响慢性心力衰竭产生、进展的重要因素，通过刺激内皮细胞迁移，可引起机体内皮功能障碍，检测其水平，临床可有效预测心力衰竭患者全因病死率。MMP-9 通过降解、重塑细胞外基质，并促使其动态平衡，可影响心肌间质纤维化、产生炎性反应，在心肌胶原重构中具有重要的作用［9-10］。hs-CRP为机体炎症活动程度的重要指标，也是心血管疾病等独立危险因素之一，hs-CRP 大量产生可导致机体血管内皮损伤，激活凝血系统，引起心肌缺氧缺血，从而诱发心力衰竭，可作为判断、预测心功能改善情况的指标［11］。近年来，相关学者研究也指出，血清TNF-α水平与心衰标志物、心功能相关指标一样，能反映老年慢性心力衰竭患者的病情［12］。本研究结果还显示，治疗后，两组患者血清炎性因子水平均降低，且观察组血清MMP-9、TNF-α、CHI3L1、hs-CRP水平较对照组低，可见阿托伐他汀钙联合左西孟旦治疗HF-PEF，能降低炎性因子水平。其主要原因与他汀类药物能抑制炎症等有关。此外，本研究也存在不足之处，虽然对患者无创血流动力学水平进行关注，但未能分析其改变的作用机制，今后可以在此方面进一步深入研究。

综上，阿托伐他汀钙联合左西孟旦治疗HF-PEF，效果显著，能有效抑制心室重构，改善无创血流动力学，降低炎性因子水平。