苍白球内侧部脑深部电刺激术对帕金森病患者体质量的影响

陈 芬，陈普建

（江苏省南通市第四人民医院1 神经内科，2 神经外科，南通 226005）

丘脑底核脑深部电刺激术（deep brain stisulation ofthesubthalamicnucleus，STN-DBS）后帕金森病（Parkinson′s disease，PD）患者出现体质量增加，然而双侧苍白球内侧部（globus pallidus internus，GPi）脑深部电刺激术（deep brain stimulation，DBS）对PD 患者体质量的影响及相关影响因素目前仍不清楚。现对南通市第四人民医院进行GPi-DBS 及服用等效左旋多巴（levodopa-equivalent dose，LED）治疗的PD 患者和仅服用LED 治疗的患者，采用体质量增加量、体质量指数（body mass index，BMI）、LED 用量等指标，来探究PD 患者GPi-DBS 术后体质量改变的特点及影响因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2017 年1 月—2020 年1 月在南通市第四人民医院住院的PD 患者80 例，均符合2016年中国帕金森病诊断标准[1]。分为：研究组40 例，收治于神经外科进行GPi-DBS 和服用LED 治疗；对照组40 例，收治于神经内科服用LED 治疗。入组标准：（1）原发性PD；（2）PD Hoehn-Yahr 分期[1]为3～3.5期；（2）多巴制剂治疗有效或曾经有效，但随着用药时间的延长疗效减退、症状波动，或出现不良反应而使患者不能耐受治疗；（3）头颅磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）基本正常。排除标准：（1）继发性PD 和帕金森叠加综合征；（2）颅脑器质性病变或以往进行过颅脑手术者；（3）严重精神疾病或认知功能障碍；（4）患有严重的器质性疾病而不能耐受手术者。本研究经南通市第四人民医院医学伦理委员会批准（伦理号：EC-20190713-1423），患者均签署知情同意书。

1.2 研究方法（1）资料收集。采用自编的登记表收集患者的临床资料，包括年龄、性别、病程、身高、体质量、LED 使用量。（2）两组均使用抗PD 药物治疗。LED 用量计算方法：100 mg 左旋多巴＝100 mg 吡贝地尔=1 mg 普拉克索=10 mg 司来吉兰=100 mg 金刚烷胺=133 mg 息宁控释片。（3）记录两组患者于治疗前，治疗后3、6、12、15 个月时体质量增加量及BMI。（4）记录两组入院时及治疗15 个月时LED 的使用量。

1.3 统计学方法 采用SAS 9.4 软件进行统计分析，计量资料以表示，采用两独立样本均数t 检验；计数资料以%表示，采用χ2检验；将研究组内P＜0.05 的变量作为应变量，采用重度测量方差分析方法Mauchly′s 球性检验，拒绝协方差矩阵的H 型结果，矫正分析结果（χ2=181.87，P＜0.001），比较各指标和分组的相关性，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组一般资料比较 两组的年龄、性别、入院时体质量和BMI 比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较（，n，%）

表1 两组一般资料比较（，n，%）

2.2 两组治疗前后体质量增加量、BMI 比较 研究组术后3 个月后患者体质量和BMI 进行性增加，12个月时最显著，15 个月时增加幅度减低（P＜0.01）。对照组患者体质量增加量、BMI 在3 个月后呈进行性下降，15 个月时减幅明显增加（P＜0.01）。研究组患者的体质量增加量、BMI 高于同期对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组体质量增加量和BMI 多变量方差分析（）

表2 两组体质量增加量和BMI 多变量方差分析（）

注：与对照组相同时间点比较，*P＜0.05。

2.3 两组LED 用量比较 研究组术前LED 用量（361.25±199.51）mg、15 个月时（326.25±141.96）mg。对照组入院后LED 用量（237.50±128.48）mg，15 个月时（397.50±146.30）mg。研究组15 个月时LED 用量较术前减少（-55±111.40）mg；对照组LED 用量较术前增加（180±137.20）mg，两组LED 改变量比较差异有统计学意义（P＜0.001）。

3 讨 论

体质量下降是PD 最常见的非运动症状之一，通常在运动症状出现前数年就已经发生，且贯穿整个疾病过程，低BMI 可能是PD 进展的重要预测因子[2]。多巴能药物导致的恶心呕吐、厌食等胃肠道反应，PD并发焦虑抑郁引起食欲减退等都可使体质量减轻[3]。

自从开展GPi-DBS 术以来，人们发现PD 患者消瘦改善，体质量增加。原因有：（1）GPi-DBS 手术可促进多巴胺（dopamine，DA）的释放，使患者对某种类型食物，如蔗糖的进食动机增强，摄入更多能量。同时，摄食又引起纹状体DA 释放，促进和加速术后体质量的增加[4]。（2）5-羟色胺（5-hydroxy tryptamine，5-HT）系统不仅调节情绪而且调节食欲，在PD 患者BMI 改变中发挥作用[5]。病理学、影像学研究[5]表明，PD 患者5-HT 系统受累，在PD 不同阶段，5-HT 转运体在纹状体、脑干、皮层区域明显下降。考虑GPi 高频刺激后颅内DA、5-HT 水平增加，在改善情绪与运动症状的同时，促使患者食欲增加，可能是体质量增加潜在的机制。（3）DBS 术后体质量增加的另一机制可能与患者术后运动并发症减少、肌肉强直改善，震颤缓解、部分因为症状波动的减少[6]，静息状态延长，运动期能量消耗减少[7]有关。（4）术后3 个月时，汉密尔顿抑郁量表评分最低，抑郁情绪改善明显[8]，生活质量提高，胃纳和营养摄入的增加，使患者体质量增加。

同时，双侧GPi-DBS，通过高频刺激调控异常神经元兴奋性，使基底节运动环路正常控制功能得到恢复，随着运动症状持续性的改善，非运动症状如抑郁情绪改善、睡眠质量提高及便秘减轻，使研究组LED 减少。但多变量分析未发现LED 与体质量的改变相关，这与I.RIEU 等[9]的报道研究结果相一致，尚需进一步研究。

综上所述，PD 患者出现持续性体质量下降，GPi-DBS 术后体质量增加的机制是多因素的。本研究样本量尚少，随访时间较短，为此拟在今后增加样本量，对疗效和BMI 细化分层，延长随访时程，以进一步了解其确切的机制。