SGLT-2抑制剂联合ACEI制剂治疗糖尿病肾病的疗效及对血清CysC、β2-MG、hs-CRP的影响

廖哲，陈威妮，陆梓华

珠海市中西医结合医院内分泌科，广东 珠海 519000

糖尿病肾病是糖尿病患者十分常见的微血管并发症，主要是由于在长期高血糖的刺激下可直接影响到肾脏血流动力学、致使肾脏损伤相关，是诱发终末期肾病的重要危险因素[1-2]。因此，早期治疗疾病在改善预后方面占据着重要地位。血管紧张素转换抑制剂(ACEI)是该病中的常用基础药物，主要可降低患者尿蛋白的排泄、缓解肾血管负荷等[3]。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)对肾脏中葡萄糖的再吸收作用具有较好的阻断作用，可发挥降糖效果，随着研究的不断进步也发现，其也可产生降低尿蛋白等效果[4]。本研究旨在观察SGLT-2 抑制剂联合ACEI 在糖尿病肾病患者中的治疗效果，并探讨其对血清胱抑素C(CysC)、β2微球蛋白(β2-MG)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年3 月至2020 年6月期间珠海市中西医结合医院内分泌科收治的80 例糖尿病肾病患者为研究对象。纳入标准：①符合《中国2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》[5]中糖尿病肾病的诊断标准，并经由相关实验室指标检查确诊；②年龄35～75 岁。排除标准：①原发性肾病，或者由于恶性高血压、心肌梗死、心力衰竭、脑血管意外等所致的肾病；②伴有其余糖尿病严重并发症，如酮症酸中毒、高渗性昏迷等；③伴有其余组织器官功能障碍、恶性肿瘤等；④近1 个月内发生过严重感染；⑤近1 个月内口服过AECI 类药物；⑥既往服用过达格列净；⑦伴有精神疾病；⑧已进展至终末期肾病。按照随机数表法将患者分为观察组和对照组，每组40 例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者均知情并签署同意书。

表1 两组患者的一般资料比较[±s，例(%)]

表1 两组患者的一般资料比较[±s，例(%)]

组别观察组对照组χ2/t值P值例数40 40男25(62.50)23(57.50)女15(37.50)17(42.50)年龄(岁)63.51±6.88 62.26±7.35 0.785 0.435 ΒMI(kg/m2)23.57±3.14 23.63±2.87 0.089 0.929糖尿病病程(年)7.43±2.15 7.20±2.46 0.445 0.657肾病病程(年)3.06±0.74 3.15±0.70 0.559 0.578 0.208 0.648性别

1.2 治疗方法 两组患者均接受常规治疗，包括口服降糖药或者胰岛素，积极控制血糖，控制饮食、适当运动等。在常规基础上，对照组患者采用培哚普利片(规格4 mg，厂家：天津施维雅制药有限公司，国药准字H20034053)治疗，饭前口服4 mg，1 次/d。观察组患者在对照组治疗的基础上联合达格列净片(规格10 mg，厂家：阿斯利康制药有限公司，国药准字J20170040)治疗，10 mg/次，1 次/d，晨起口服。两组均接受连续3个月的治疗。

1.3 观察指标与评价方法 (1)临床疗效：治疗3个月后，参照《内科学》[6]中相关评价，显效：患者高血压、水肿等症状消失，24 h 尿蛋白定量(24 h UAER)正常，或减少程度＞50%；有效：患者高血压、水肿等症状部门好转，24 h UAER减少程度30%～50%；无效：未满足以上标准，甚至病情发生恶化；总有效率=显效+有效。(2)临床指标：治疗前、治疗3个月后收集两组患者的空腹静脉血，共计8 mL，其中空腹血糖(FPG)、餐后2 h 血糖(2 hPG)的检测采用ACCT-CHEK 罗康全血糖仪(罗氏公司)，糖化血红蛋白(HbA1c)、尿素氮(ΒUN)、血肌酐(SCr)的检测均采用全自动生化分析仪，血清CysC、β2-MG、hs-CRP水平的检测选择酶联免疫吸附法试剂盒(深圳晶美生物工程有限公司)；并留取晨6:00至次日清晨6:00的24 h尿液，记录下24 h UAER结果。(3)不良反应：记录两组患者治疗期间的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS18.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较 观察组患者的临床治疗总有效率为87.50%，明显高于对照组的67.50%，差异有统计学意义(χ2=4.588，P=0.032＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的临床疗效比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的血糖比较 治疗前，两组患者的FPG、2 hPG、HbA1 比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的FPG、2 hPG、HbA1c明显低于治疗前，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的血糖比较(±s)

表3 两组患者治疗前后的血糖比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别观察组对照组t值P值例数40 40治疗前10.04±2.35 9.87±2.80 0.294 0.769治疗后6.16±1.30a 7.08±1.17a 3.327 0.001治疗前13.20±2.73 13.51±2.42 0.537 0.593治疗后8.04±1.36a 9.22±1.41a 3.810 0.001治疗前8.10±0.94 8.06±0.98 0.186 0.853治疗后6.90±0.63a 7.34±0.55a 3.328 0.001 FPG(mmol/L) 2 hPG(mmol/L) HbA1c(%)

2.3 两组患者治疗前后的肾功能比较 治疗前，两组患者的各项肾功能指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的ΒUN、SCr、24 h UAER明显低于治疗前，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的肾功能比较(±s)

表4 两组患者治疗前后的肾功能比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别观察组对照组t值P值例数40 40治疗前16.73±2.62 16.90±2.33 0.307 0.760治疗后8.76±1.56a 10.08±1.74a 3.572 0.001治疗前158.36±25.70 156.15±28.52 0.364 0.717治疗后105.57±8.31a 122.84±9.23a 8.795 0.001治疗前2.65±0.47 2.58±0.52 0.632 0.529治疗后1.46±0.22a 1.95±0.30a 8.330 0.001 ΒUN(mmol/L) SCr(μmol/L) 24 h UAER(g)

2.4 两组患者治疗前后的血清CysC、β2-MG、hs-CRP 水平比较 治疗前，两组患者的血清CysC、β2-MG、hs-CRP 水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的血清CysC、β2-MG、hs-CRP水平明显低于治疗前，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后的血清CysC、β2-MG、hs-CRP水平比较(±s，mg/L)

表5 两组患者治疗前后的血清CysC、β2-MG、hs-CRP水平比较(±s，mg/L)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别观察组对照组t值P值例数40 40治疗前3.06±0.54 3.02±0.61 0.311 0.757治疗后1.20±0.25a 1.76±0.34a 8.392 0.001治疗前2.84±0.30 2.88±0.23 0.669 0.505治疗后1.69±0.21a 2.05±0.26a 6.812 0.001治疗前10.14±2.58 10.03±2.71 0.186 0.853治疗后6.14±1.28a 7.60±1.33a 5.002 0.001 CysC β2-MG hs-CRP

2.5 两组患者的不良反应比较 观察组患者的不良反应总发生率为10.00%，略高于对照组的7.50%，但差异无统计学意义(χ2=0.157，P=0.692＞0.05)，见表6。

表6 两组患者的不良反应比较(例)

3 讨论

糖尿病肾病是一种以微血管损伤为主要表现的肾小球病变。相关数据显示，我国糖尿病的发病率为9.7%，而糖尿病肾病在其中的发病率可高达20%～60%[7]。随着疾病的不断进展，患者可出现持续性的蛋白尿、水肿等，且随着肾小球滤过率的持续降低，也会增加肾功能不全、尿毒症的发病率，影响患者预后。

AECI 是糖尿病肾病患者较为常用的药物类型，其中培哚普利是具有代表性的药物之一。培哚普利对肾小球滤过膜的选择通透性具有调节作用，可积极降低尿蛋白，对肾脏起到保护作用。但也有研究显示，单纯的使用AECI 难以有效的抑制尿微量白蛋白的持续排出，总体疗效尚可提升[8]。达格列净是目前首个被批准上市的SGLT-2抑制剂，属于一种低亲和力的转运蛋白，具有较好的降糖效果，尤其适用于血糖控制不佳的糖尿病患者。近年来有研究发现，达格列净在控制血糖的同时，也兼具肾脏保护效果[9-10]。相关临床实验也证实，达格列净对早期糖尿病肾病患者的肾小球、肾小管功能具有较好的调节作用，疗效明显[11]。

CysC主要经由肾小球滤过，主要作用是在近曲小管部位降解以及重吸收，对其的检测可有效评估患者的肾小球滤过情况[12]。机体内β2-MG 的代谢主要是经过肾脏，在临床诊断糖尿病肾病中具有较高的敏感度[13]。hs-CRP则是一类经典的急性时相反应蛋白，随着糖尿病患者蛋白尿含量的增加，机体炎症反应的加剧，其水平也会随之增加。本研究结果显示，联合达格列净治疗的患者血清CysC、β2-MG、hs-CRP 水平的降低程度更明显，且血糖、肾功能指标也得到明显改善，临床疗效总有效率也高达87.50%，差异均有统计学意义(P＜0.05)。通过分析是由于，①达格列净对近曲小管对葡萄糖的重吸收过程有阻断作用，可促使葡萄糖在尿液中排泄，发挥控制血糖效果；任虎君等[14]研究中也显示，达格列净具有可靠的降糖效果。②达格列净可特异性的作用于肾脏，对肾素-血管紧张素系统具有抑制作用，从而发挥抑制肾脏血管重构的效果，促使微量蛋白尿排出，积极改善患者肾功能。③联合培哚普利的降低尿蛋白效果，联合用药对肾脏发挥双重保护作用，积极降低血清CysC、β2-MG的表达，且在肾脏负荷得到缓解后，机体炎症反应也会随之减轻；因此联合用药的患者血清hs-CRP的降低程度也更明显，有实验也显示，达格列净有助于缓解高血糖所致的血管内皮损伤，有效控制血清CysC的分泌，并可积极缓解炎症反应[15]，和本研究结果有相似性。在安全性方面，两组的不良反应发生比较差异无统计学意义(P＞0.05)，提示SGLT-2 抑制剂的用药安全性可靠。但本研究也有不足，例如所纳入样本量较少、未能持续观察长期用药的疗效控制及安全性等，对于此部分内容今后也将持续探讨。

综上所述，SGLT-2 抑制剂达格列净联合ACEI培哚普利治疗糖尿病肾病患者的疗效明显，可有效降低血糖及血清CysC、β2-MG、hs-CRP水平的表达，改善肾功能，且安全性好，值得临床推广。