甘肃省SARS-CoV-2 Delta变异株感染的COVID-19流行病学和临床特征分析

周心怡，王虹，黄晖蓉，张天明，万毅新

兰州大学第二医院呼吸内科，兰州 730030

自2019年12月新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019，COVID-19)疫情蔓延并席卷全球，截至2 0 2 1 年1 2 月8 日，全球累计确诊病例已达266 504 411例，累计死亡病例达5 268 849例[1]。COVID-19是自1918年流感大流行以来最严重的全球健康危机。2020年9月，新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus-2，SARSCoV-2) Delta变异株在印度首次报道后，迅速在全球多个国家流行，严重威胁全球公共卫生安全。Delta变异株具有病毒载量高、传染力强、潜伏期短、抗原逃逸等致病特点，对COVID-19的防治提出了新的挑战。甘肃省位于中国西北，地处内陆，在2020年疫情初始阶段，累计确诊本土病例92例。2021年10月18日，在连续561d无本土病例后，甘肃省兰州市发现本轮第1例核酸检测阳性人员，19日凌晨报告本轮首例确诊病例，随后，突如其来的新一轮疫情波及甘肃省兰州市、天水市、张掖市、嘉峪关市及陇南市等，流行病学调查和病毒基因测序显示，本轮疫情由SARS-CoV-2 Delta变异株引起。截至2021年11月27日，甘肃省本轮确诊病例全部治愈出院。本研究分析了甘肃省此次省级定点救治医院收治的138例COVID-19确诊病例的流行病学和临床特征，以期为SARS-CoV-2 Delta变异株引起的COVID-19疫情防控和病例救治提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源 通过甘肃省卫生健康委员会官网(http://wsjk.gansu.gov.cn/)，收集2021年10月19日－11月19日甘肃省SARS-CoV-2感染确诊病例的性别、年龄、发病日期、报告日期、传播途径、发现方式等相关资料。通过兰州市第二人民医院雁滩分院电子病历管理系统回顾性收集2021年10月25日－11月19日收治的138例COVID-19确诊病例的病史、实验室检查、胸部CT检查、治疗用药及转归情况等。

COVID-19确诊病例诊断标准参照2021年国家卫生健康委员会《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第八版修订版)》[2]。所有确诊病例呼吸道标本均经实验室检测及疾控部门复核实时荧光RTPCR确诊SARS-CoV-2核酸阳性。

临床分型标准参照2021年国家卫生健康委员会《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第八版修订版)》[2]。轻型：临床症状轻微，影像学未见肺炎表现。普通型：具有发热、呼吸道症状等，影像学可见肺炎表现。重型：成人符合以下任何一条：(1)出现气促，呼吸频率(respiratory rate，RR)≥30次/min；(2)静息状态下，吸气时指氧饱和度≤93%；(3)动脉血氧分压(partial pressure of arterial oxygen，PaO2)/吸氧浓度(fraction of inspiration oxygen，FiO2)≤300 mmHg；(4)临床症状进行性加重，肺部影像学显示24～48 h病灶明显进展>50%。危重型：符合以下任何一条：(1)出现呼吸衰竭，且需要机械通气；(2)出现休克；(3)合并其他器官衰竭需重症监护病房(intensive care unit，ICU)监护治疗。

1.2 方法 回顾性分析138例确诊患者的临床特征、实验室检查结果[(1)血常规，包括白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血红蛋白、血小板计数等；(2)血生化，包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶、直接胆红素、总蛋白、白蛋白、球蛋白、尿素、血肌酐、肌酸激酶、乳酸脱氢酶、高密度脂蛋白胆固醇等；(3)炎症指标，包括C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、降钙素原(procalcitonin，PCT)、血清淀粉样蛋白A、白细胞介素-6(IL-6)等；(4)凝血指标，包括血浆D-二聚体等；(5)胸部影像学资料，主要包括电子病历HIS系统中胸部CT表现的病灶形态、部位等]。收集性别、年龄、流行病学、分型、临床症状、新冠疫苗接种情况、基础疾病、确诊日期、出院日期等一般资料。

1.3 统计学处理 采用Excel电子表格(WPS Office 11.1.0.11194)建立数据库，使用SPSS 25.0软件进行处理和分析，描述性分析研究对象的临床表现、实验室检查结果、胸部影像学表现等特征，计量资料以±s表示，计数资料以率(%)表示。每日新增确诊病例数以条形图表示。

2 结 果

2.1 发病日期 2021年10月19日－11月19日，甘肃省本轮疫情累计报告COVID-19确诊病例144例，无症状感染者2例。每日新增确诊病例数如图1所示。全部感染者呼吸道标本(鼻咽拭子)经甘肃省疾病预防控制中心SARS-CoV-2全基因组二代测序，确定为Delta变异株。

图1 2021年SARS-CoV-2 Delta变异株引起的甘肃省本土疫情发病例数(n=146)Fig.1 Incidence curve of the local epidemic in Gansu Province caused by the SARS-CoV-2 Delta variant of 2021 (n=146)

2.2 人群分布 甘肃省本轮疫情确诊的144例患者中，共138例收治或由当地集中转运至省级定点医疗救治机构——兰州市第二人民医院雁滩分院。所有患者的入院日期从收治当地定点医疗救治机构之日开始计算。138例确诊患者中，男65例(47.1%)，女73例(52.9%)，男女比例为1:1.12；年龄2～87(42.7±21.0)岁。<18岁、18～60岁和60岁以上年龄段分别占15.9%(22/138)、60.1%(83/138)和23.9%(33/138)。

2.3 传染途径 根据流行病学调查和病毒二代基因测序结果，本轮病例感染的病毒均为Delta变异株。Delta变异株的传播方式以密闭空间为主，本次疫情具有明显的旅行团成员和家庭成员聚集性，主要传播场所为旅行团大巴、就餐餐馆、家庭及学校等；密切接触者筛查和社区排查是发现感染者的主要途径。

2.4 分型及疫苗接种史 138例确诊患者中，轻型43例(31.2%)，普通型67例(48.6%)，重型26例(18.8%)，危重型2例(1.4%)，临床分型以普通型为主。

119例(86.2%)接种国产COVI D-19灭活疫苗，其中接种1剂次6例(5.0%)，接种2剂次110例(92.4%)，接种3剂次3例(2.5%)，疫苗生产厂家有北京科兴中维生物技术有限公司、国药集团中国生物北京生物制品研究所有限责任公司及国药集团中国生物兰州生物制品研究所。15例(10.9%)未接种COVID-19疫苗，其中11例年龄在2～11岁，在此次疫情暴发时甘肃省尚未启动3～11岁人群COVID-19疫苗接种工作。4例(2.9%)COVID-19疫苗接种情况不详。

2.5 临床表现 138例确诊患者首发症状以呼吸系统症状为主，最常见的为咳嗽(57.2%，79/138)，其次是咽痛(28.3%，39/138)、咽干(24.6%，34/138)、咳痰(21.0%，29/138)；28例(20.3%)出现发热，体温波动于37.5～39.5 ℃；4例(2.9%)出现嗅觉、味觉减退或丧失(表1)。

表1 SARS-CoV-2 Delta变异株引起的甘肃省本土确诊病例临床表现分布(n=138)Tab.1 The clinical manifestations of local confirmed cases in Gansu Province caused by SARS-CoV-2 Delta variant (n=138)

2.6 基础病史 138例确诊患者中，43例(31.2%)合并基础疾病，其中1例重型患者合并高血压病、

表2 SARS-CoV-2 Delta变异株引起的甘肃省本土确诊病例基础疾病分布(n=138)Tab.2 The basic diseases among confirmed local cases in Gansu Province caused by SARS-CoV-2 Delta variant (n=138)

表3 SARS-CoV-2 Delta变异株引起的甘肃省本土确诊病例实验室检查数据分布(n=138)Tab.3 The laboratory test data of local confirmed cases in Gansu Province caused by SARS-CoV-2 Delta variant (n=138)

(续 表)

(续 表)

2.8 影像学检查 138例确诊患者中，2例(1.4%)幼儿因不能配合未行胸部CT检查，1例(0.7%)因妊娠早期未行胸部CT检查，34例(24.6%)入院首次胸部CT检查正常，101例(73.2%)胸部CT有异常表现，病灶主要分布、范围及数量如表4所示。72例(71.3%)双侧肺叶受累，29例(28.7%)单侧肺叶受累，其中左侧肺叶受累11例，右侧肺叶受累18例。病灶位置以右肺下叶受累最多见，其次为左肺下叶。双肺病灶累及3个肺段以上者40例(39.6%)。

表4 SARS-CoV-2 Delta变异株引起的甘肃省本土确诊病例胸部CT异常表现分布(n=101)Tab.4 The abnormal chest CT findings in local confirmed cases in Gansu Province caused by SARS-CoV-2 Delta variant(n=101)

病灶形态主要表现为片状、斑片状磨玻璃影，占7 4.3%(7 5/1 0 1)，混合磨玻璃影占11.9%(12/101)，结节状磨玻璃影占6.9%(7/101)，实变影占4.0%(4/101)。仅1例重型患者出现双侧少量胸腔积液。部分患者胸部CT表现如图2所示。

图2 SARS-CoV-2 Delta变异株引起的甘肃省本土确诊病例典型胸部CT表现示例Fig.2 Examples of typical chest CT findings of local confirmed cases in Gansu Province caused by SARS-CoV-2 Delta variant

2.9 治疗及转归 所有确诊患者均集中隔离救治，采用“一患一方案”的中西医结合治疗方法。普通型、重型及危重型患者以俯卧位通气并依据患者个人体质辨证施治的中草药汤剂治疗为主，辅以心理疏导，严密监测血氧饱和度变化，测定并记录患者静息状态、运动后、吸氧后及俯卧位、俯卧位吸氧等5种状态下的血氧饱和度。重症病例中医治疗率达100%，在氧疗、营养支持、低分子肝素抗凝的基础上，配合胸腺肽、康复者恢复期血浆、中和抗体等免疫治疗。最终，所有确诊患者无气管插管、无体外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygenation，ECMO)、无死亡。2021年11月27日，138例确诊患者全部治愈出院，住院时间7～35(18.7±4.9) d。

3 讨 论

COVID-19是由SARS-CoV-2感染引起的一种具有高度传染性的急性呼吸道传染病[2]。SARS-CoV-2为β属单链RNA病毒，在不断适应环境和人类宿主的过程中容易发生基因突变，选择性进化成致病性更强的优势毒株[3]，且在进化过程中获得更多编码蛋白质的能力，逃避宿主的免疫清除[4]。

本研究针对甘肃省此次SARS-CoV-2 Delta变异株感染的COVID-19确诊病例进行流行病学和临床特征分析，旨在揭示此轮疫情发生、发展的规律，为今后更有效地应对COVID-19疫情提供参考。甘肃省本次疫情是由前往西北地区旅游的旅行团成员感染引起的暴发流行。甘肃省地形东西跨度大，涉疫旅行团途径的嘉峪关、陇南等地相距1200多千米，旅游景点分散、相互间隔距离远，造成了此次疫情点多、面广、分散、传播快速的特点。此次旅行团成员以老年人为主，高龄且合并多种基础疾病，长途旅行身体劳累，抵抗力下降，因此重型病例比例高。

SARS-CoV-2二代基因测序结果显示，此次疫情由新的境外输入相关的SARS-CoV-2 Delta变异株感染引起。此前，Delta变异株被证实具有传播力强和免疫逃逸的特点，病毒通过不断的基因突变，增强了自身与人体的结合能力[5]，以及对中和抗体的抵抗性[6]，具有更高的细胞融合水平和更强的传染性[4]。部分患者住院期间反复核酸检测N基因、ORFlab基因显示Ct值较低，提示Delta变异株病毒载量较高，因此患者经治疗后核酸转阴时间较长，平均住院时间延长。

此次疫情大部分患者具有明确的流行病学史，已接种过2剂次国产COVID-19灭活疫苗，提示接种新冠疫苗仍可能感染COVID-19，但接种疫苗对降低重型COVID-19的发生率仍有益处，确诊病例预后较好，病死率低，因此，接种疫苗仍是预防病毒传播、终结疫情的有效手段，需继续加强未成年人和老年人COVID-19疫苗的接种以及第3针疫苗的补种工作。

本研究结果显示，确诊患者临床表现以咳嗽、咽痛、咽干等呼吸道症状为主，发热比例较低，不同于既往国内报道的广州[7]和张家界[8]Delta变异株感染发热发生率高、热峰高和持续时间长的特点，也有别于既往报道的甘肃省[9]或兰州[10]地区SARSCoV-2野生株感染的临床特征。最常见的临床症状为咳嗽，以干咳为主，这与SARS-CoV-2主要侵犯肺泡上皮细胞有关[11]。

本研究实验室检查结果显示，部分患者早期白细胞计数正常或减低、淋巴细胞计数减少，转氨酶、肌酐、肌酸激酶、乳酸脱氢酶、CRP升高，降钙素原正常，血浆D-二聚体升高等，这些特点与《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第八版修订版)》[2]中的描述一致。这是由于病毒主要作用于淋巴细胞，尤其是T淋巴细胞[12]，淋巴细胞计数减少表明SARS-CoV-2可消耗免疫细胞，抑制人体的细胞免疫功能[13]，因此影响血常规指标。同时，炎症指标以血清淀粉样蛋白A升高为主。SARS-CoV-2病毒颗粒可通过呼吸道黏膜扩散，诱发肺部免疫细胞过度活化，产生大量炎性因子，引发体内细胞因子风暴，产生一系列免疫反应，导致炎性因子如CRP、血清淀粉样蛋白A、血浆D-二聚体升高[14]；同时引发心、肝、肾脏等多器官功能受损，出现肝酶、肌酐、肌酶等的异常升高。既往研究发现，高密度脂蛋白胆固醇可逆转运胆固醇，且具有多效保护作用，包括抗感染、抗炎症、抗氧化和抗血栓形成等[15]。在重症感染或急性疾病发作期间，高密度脂蛋白胆固醇水平降低非常快。有研究发现，高密度脂蛋白胆固醇水平降低可作为SARSCoV-2感染预后不良的独立危险因素[16]。本研究中，此次COVID-19确诊患者高密度脂蛋白胆固醇水平升高，一定程度上证实了高密度脂蛋白胆固醇具有抗感染、抗炎症等保护作用。

胸部影像学检查仍以磨玻璃样病变为主要特征，病灶主要累及两下肺，沿胸膜分布。对比SARS-CoV-2野生株感染的患者，Delta变异株感染导致近2/5的患者出现双侧3个以上肺叶受累，少数患者合并胸腔积液和实变。因此，动态复查胸部CT观察病灶形态及范围变化仍是评估病情的重要方法。

在治疗方案的制定方面，所有患者均采用中西医结合治疗方案，以清醒俯卧位通气、中药抗病毒药物为基础，配合抗凝、中和抗体及其他对症支持治疗。清醒俯卧位通气[17]可改善氧合，尽早干预可降低发生急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)及插管的概率。患者每日俯卧位通气时间不少于16 h，动态监测血氧饱和度变化和胸部CT是COVID-19患者最重要的治疗措施之一。最终，所有患者均治愈出院，实现了零插管、零ECMO、零死亡的目标。

综上所述，甘肃省此次SARS-CoV-2 Delta变异株感染引起的疫情中老年患者多，合并多种基础疾病，且多为普通型，经过积极诊断和中西医结合治疗后病情均趋于稳定，并最终全部治愈出院。当前，在疫情防控常态化的形势下，接种COVID-19疫苗、佩戴口罩、勤洗手、保持1 m文明距离等仍是最有效的防控措施。低风险区医护人员仍需警惕散发病例的出现，了解Delta变异株感染的流行病学特点和临床特征，早期识别、早期确诊、早期隔离治疗，将COVID-19传播的风险降至最低。本研究的不足之处在于样本量较小，为回顾性研究，存在回忆偏倚，随访时间有限。后续力争在条件允许的情况下开展前瞻性研究，关注COVID-19治愈患者的呼吸康复及对日常生活的影响。