急性髓系白血病患者自体造血干细胞移植后的预后情况及其相关影响因素

谢程雯，张琳

（河南科技大学第一附属医院 血液内科，河南 洛阳 471000）

急性髓细胞白血病（AML）属于造血干／祖细胞来源的恶性克隆性血液系统疾病，可导致患者出现发热、贫血、出血等症状，严重威胁患者生命安全。目前临床常采用自体造血干细胞移植（AHSCT）治疗AML，虽可促进患者造血功能快速重建、机体免疫功能恢复，但由于患者个体差异性较大，仍有部分患者复发或死亡［1-2］。鉴于此，本研究旨在探讨AML 患者AHSCT 后的预后情况及其相关影响因素，以期为后续AML 患者的治疗提供更多参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2018 年2 月至2019 年1 月我院收治的52例AML 患者的临床资料，其中男31例，女21例；年龄18～62 岁，平均年龄（49.83±5.62）岁；病种分布：M1型3例，M2 型23例，M3 型4例，M4 型19例，M5 型3例。

1.2 入选标准纳入标准：①符合AML 相关诊断标准［3］；②自愿接受AHSCT 治疗；③临床资料完整。排除标准：①合并其他恶性肿瘤；②妊娠或哺乳期妇女；③合并严重活动性感染性疾病。

1.3 方法

1.3.1 预后情况 于AHSCT 治疗当天为开始随访时间，所有患者均进行1 年有效随访，统计其随访期间预后情况，复发、转移、病死为预后不良，否则为预后良好。

1.3.2 基线资料收集 收集所有患者基线资料，包括性别（男、女）、年龄、美国东部肿瘤协作组体力状态（ECOG）评分（＞1分、≤1 分）、治疗时间（初治、复发）、移植前状态未达到完全缓解（CR）（是、否）、乳酸脱氢酶（LDH）（正常、偏高）及维持治疗（有、无）情况。①ECOG 评分。0 分：活动能力正常，与发病前比较无差异；1 分：可自由走动且能从事轻体力活动，但无法进行较重的体力活动；2 分：可自由走动且能生活自理，但丧失工作能力，日间起床活动时间＞12 h；3 分：生活仅部分可以自理，日间超过一半时间卧床或坐轮椅；4 分：生活无法自理，卧床不起；5 分：死亡。②移植前状态。CR：临床无白血病细胞浸润所导致的症状及体征，生活接近正常；血常规检查血红蛋白≥100 g／L（男）或≥90 g／L（女），中性粒细胞绝对值≥1.5 × 109／L，外周血白细胞分裂中无白血病细胞。部分缓解（PR）：5%＜骨髓中原始细胞≤20%，或临床、血象中存在一项符合CR 标准。③LDH。收集所有患者空腹静脉血3 mL，3 000 r／min 离心10 min 后检测血清LDH 水平，LDH 正常范围为200～380 U／L，超过正常范围为偏高。

1.4 统计学方法采用SPSS 25.0 统计软件处理数据。计量资料行t 检验，计数资料行χ2检验；相关因素采用Logistic 回归分析；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 预后情况治疗后随访1 年，52例患者中预后良好45例（86.54%），预后不良7例（13.46%）。

2.2 一般资料预后不良患者与预后良好患者的年龄、性别、ECOG 评分、治疗时间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；预后不良患者与预后良好患者移植前状态未达到CR、LDH 偏高、无维持治疗占比比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 不同预后患者的一般资料比较 ［，n（%）］

表1 不同预后患者的一般资料比较 ［，n（%）］

2.3 影响AML 患者AHSCT 预后情况的Logistic 回归分析经Logistic 回归分析结果显示，移植前状态未达到CR、LDH 水平偏高、无维持治疗是导致AML 患者AHSCT 预后不良的影响因素（OR＞1，P＜0.05）。见表2。

表2 影响AML 患者AHSCT 预后情况的Logistic 回归分析

3 讨论

AHSCT 被认为是治疗AML 患者的最有效方式，其不仅能够有效提高患者的生存率，且有可能达到根治目的，但治疗后仍有部分患者预后较差［4］，故探讨AML 患者AHSCT 治疗后不良预后的影响因素十分必要。

本研究结果显示，52例患者中有7例（13.46%）预后不良，提示AML 患者AHSCT 后预后不良发生率较高。进一步经Logistic 回归分析结果显示，移植前状态未达到CR、LDH 偏高、无维持治疗是导致AML 患者AHSCT 预后不良的影响因素（OR＞1，P＜0.05），分析原因如下：①移植前状态未达到CR。AHSCT 治疗前疾病的缓解状态对总生存及无进展生存预后具有重要影响，达到CR 状态的患者生存率明显高于非CR 状态［5］，其原因可能是由于CR 状态下患者体内的病灶细胞数量极低，AHSCT 治疗后可降低患者复发率，提高存活率。因此，AHSCT治疗前应尽量帮助患者达到CR 状态下再进行治疗，对于预后恢复较差的患者则需要进行长期持续治疗并予以随访，积极采取相应干预措施以延长患者生存周期。②LDH 偏高。AML 患者由于肿瘤细胞基因调控失调导致LDH 合成增加，且通过细胞损伤及能量代谢障碍等机制导致肿瘤细胞大量释放LDH。此外，AML 患者接受AHSCT 后若LDH 水平仍呈上升趋势，则可能是由于肿瘤细胞发生增殖对周围组织发生浸润、转移及扩散，在刺激周围组织发生反应性释放导致LDH 水平升高。因此，临床应加强对LDH 水平的监测，以判断AML 患者的预后进而采取干预措施。③无维持治疗。研究［6］表明，AHSCT 虽然能显著延长AML 患者的无病生存时间及总体生存时间，但AHSCT 治疗后仍存在无法彻底清除肿瘤细胞情况，且在治疗后缺乏移植物抗宿主反应，导致治疗后复发率仍较高。因此，AML 患者需在结合临床实际情况后选择巩固或维持治疗以降低复发率及病死率。

综上所述，移植前状态为未达到CR、LDH 偏高、无维持治疗是导致AML 患者AHSCT 预后不良的影响因素，临床可针对上述因素制定防治方案以改善患者预后。