沙利度胺联合常规化疗方案治疗急性白血病的临床疗效及对患者免疫水平的影响

吴志敏，魏秀丽

（新乡市第一人民医院 血液内科，河南 新乡 453000）

急性白血病会抑制人体正常造血功能，导致患者机体免疫功能下降。化疗是目前临床挽救急性白血病患者生命的主要手段［1］，虽有一定疗效，但多数患者治愈困难，容易反复发作。沙利度胺属于谷氨酸衍生物，抗血管生成，具有显著的抗炎消炎、调节免疫作用。有研究［2］证实沙利度胺能够通过免疫调节、抑制炎性因子表达等方式达到抗肿瘤目的。基于此，本研究旨在探讨沙利度胺联合常规化疗方案治疗急性白血病的临床疗效及对患者免疫水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018 年1 月至2020 年1 月我院收治的60例急性白血病患者，随机分为研究组和常规组各30例。研究组男17例，女13例；年龄51～77 岁，平均（64.71±12.43）岁；病程1～4 年，平均（2.32±0.65）年。常规组男15例，女15例；年龄52～78 岁，平均（64.91±12.62）岁；病程1～3 年，平均（2.13±0.55）年。两组的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准纳入标准：①通过病理、细胞形态学、遗传学及免疫学检验并结合患者临床症状表现，证实为急性白血病；②FAB（法英美三国分型系统）分型M1～M5；③沟通交流无障碍且病历资料齐全。排除标准：①肝肾功能严重障碍不全；②伴有其他恶性肿瘤疾病；③非自愿或无法积极主动配合治疗；④存在代谢性疾病；⑤化疗禁忌或对沙利度胺过敏。

1.3 治疗方法常规组采用常规化疗（DA+VDLP）治疗，即柔红霉素（山东新时代药业有限公司，国药准字H20083726，规格：20 mg）30～40 mg／m2静脉滴注，第1～3 d；阿糖胞苷（辉瑞制药有限公司，国药准字H20120187，规格：100 mg／5 mL）100 mg／m2静脉滴注，第1～7 d。与VDLP 化疗方案结合，第1 d、第8 d、第15 d、第22 d 给予2 mg 长春新碱（辉瑞制药有限公司，国药准字H20043326，规格：1 mg）；口服3 mg／kg环磷酰胺（江苏盛迪医药有限公司，国药准字H32024654，规格：1 mg），每日1 次，第1～14 d；静脉滴注6 000 IU／m2左旋门冬氨酸，第19～28 d；口服35 mg／m2泼尼松（天津天药药业股份有限公司，国药准字H12020689，规格：5 mg × 100 s），第1～14 d。研究组在常规组基础上采用沙利度胺（常州制药厂有限公司，国药准字H32026129，规格：25 mg × 20 s），初期给药量50 mg／d，7 d 后根据患者病情适当增加至100 mg／d，若患者耐受，增加至200 mg／d 进行维持治疗，直至化疗结束。两组均持续化疗4 个疗程。

1.4 观察指标①疾病缓解率。评价标准［3］如下：完全缓解：临床体征与症状表现彻底消退，骨髓象、血象正常，血小板与中性粒细胞恢复正常范围，外周血中未见白血病细胞；部分缓解：外周血中未见白血病细胞且骨髓原始细胞5%～20%；未缓解：外周血中未见白血病细胞且骨髓原始细胞＞20%。总缓解率=（完全缓解例数+部分缓解例数）／总例数× 100%。②免疫水平。使用流式细胞仪测定两组患者治疗前后的免疫功能指标，包括CD3+、CD4+、CD4+／CD8+、CD4+CD25+、NK 细胞。③不良反应。统计两组的肝肾损害、白细胞减少、胃肠道反应等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法采用SPSS 20.0 统计软件处理数据。计量资料行t 检验，计数资料行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疾病缓解率研究组疾病缓解率为93.33%，明显高于常规组的70.00%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组的疾病缓解率比较 ［n（%）］

2.2 免疫水平治疗后，两组的CD3+、CD4+、CD4+／CD8+、NK细胞水平均升高，CD4+CD25+均降低，且研究组的CD3+、CD4+、CD4+／CD8+、NK 细胞水平高于常规组，CD4+CD25+水平低于常规组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组的免疫水平比较（）

表2 两组的免疫水平比较（）

注：与该组治疗前比较，*P＜0.05。

2.3 不良反应研究组出现肝肾损害1例、白细胞减少2例、胃肠道反应2例，不良反应发生率为16.67%（5／30）；常规组出现肝肾损害2例、白细胞减少3例、胃肠道反应1例，不良反应发生率为20.00%（6／30）；两组的不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.111，P=0.739）。

3 讨论

急性白血病患者微环境的特性主要表现为抗细胞凋亡、免疫抑制性。人体免疫系统可有效对抗白血病细胞，故而调节免疫系统，有助于提高患者生存率［4］。从免疫机制角度出发，探索一种有效的治疗方案，帮助患者缓解病情，改善其免疫水平，促使其早日转归，具有重要的临床意义。

本研究结果显示，研究组疾病缓解率高于常规组（P＜0.05），表明沙利度胺能够显著改善急性白血病患者病情，提高其预后恢复质量。分析原因在于：沙利度胺作为一种抑制新生血管药物，可对血管内皮生长因子和成纤维细胞因子产生显著的抑制作用，进而避免心血管生成促进疾病持续进展；沙利度胺还能减少整合素亚基合成，降低骨髓内微血管密度，进一步阻碍患者病情进展［5-6］。本研究结果还显示，研究组治疗后CD3+、CD4+、CD4+／CD8+、NK 细胞水平高于常规组，CD4+CD25+水平低于常规组（P＜0.05），表明沙利度胺联合常规化疗方案对患者机体免疫水平有显著改善作用。分析原因在于：沙利度胺有助于平衡NK 细胞与T 淋巴细胞水平，达到改善免疫、调节免疫状态目的。调节性T 淋巴细胞CD4+CD25+具有免疫抑制性、无能性，能够抑制CD4+细胞、NK 细胞，进而发挥抗肿瘤免疫作用。CD4+CD25+升高程度与急性白血病患者预后质量表现呈正相关。急性白血病患者采用沙利度胺治疗后，CD4+CD25+比例降低，表明沙利度胺能够促使CD4+CD25+表达下调，帮助患者解除免疫抑制，实现肿瘤细胞逃逸作用。本研究结果亦显示，两组的不良反应发生率比较无明显差异（P＞0.05），表明联合用药方案具有较高的安全性。

综上所述，沙利度胺联合常规化疗可明显提高急性白血病患者的疾病缓解率，改善患者的免疫功能，且不会明显增加不良反应的发生，值得临床推广应用。