抗敏镇咳方治疗咳嗽变异性哮喘临床研究*

钟远，蔡汉炯，曹建标，梅文星，申春悌

1.杭州市萧山区中医院，浙江 杭州 311201； 2.南京中医药大学常州附属医院，江苏 常州 213003

咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma，CVA)是哮喘的特殊类型，以夜间及凌晨发作的剧烈刺激性干咳为主要临床表现[1]，严重影响患者夜间睡眠质量及次日的工作、学习、活动等。一项国内多中心调查结果显示，CVA约占慢性咳嗽病因的1/3[2]，且有一部分患者会发展为典型哮喘[3]。目前，西医治疗CVA以抗感染、抗过敏、缓解气道平滑肌痉挛等为主[4]，但治疗时间长，停药后容易发作，且有一定的不良反应，许多患者越来越倾向于中医治疗。笔者采用抗敏镇咳方治疗CVA，取得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年10月至2021年2月杭州市萧山区中医院诊治的68例CVA患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各34例。对照组男15例，女19例；年龄(37.6±12.9)岁；病程(28.2±1.7) d。观察组男18例，女16例；年龄(38.1±11.5)岁；病程(28.0±1.2) d。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究方案经杭州市萧山区中医院伦理委员会审查批准。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组2015年修定的《咳嗽的诊断与治疗指南》(2015)[4]的诊断标准。

1.2.2 中医辨证标准参照中华中医药学会内科分会肺系病专业委员会制定的《咳嗽中医诊疗专家共识意见(2011版)》[5]：①主症：刺激性干咳或呛咳、咽痒即咳；②次症：痰少、口干、鼻塞流涕、恶风；③舌脉：舌淡红苔薄白，脉浮。符合主症2项，次症1项及以上，结合舌脉即可诊断。

1.3 病例纳入标准符合上述诊断标准；年龄17～67岁；同意参加本试验者，并签署知情同意书。

1.4 病例排除标准由支气管哮喘、支气管扩张、肺癌、肺脓肿、活动性肺结核、心血管疾病等其他疾病引起咳嗽、咯痰、喘息症状者；已接受其他有关治疗，可能影响本研究的效应指标观测者；合并有肝、肾、心脑血管和造血系统等严重危及生命的原发病以及精神病患者；不能配合本试验者，不能正常交流者。

1.5 治疗方法对照组给予孟鲁司特钠片(杭州默沙东制药有限公司，批号：国药准字H20064370)，每次10 mg，每晚1次。观察组给予抗敏镇咳方治疗，具体药物组成：苦参5 g，炙麻黄10 g，苦杏仁 10 g，矮地茶10 g，地龙10 g，紫苏叶10 g，旋覆花 10 g，前胡10 g，炙紫菀10 g，蝉蜕5 g，甘草5 g。两组患者均以4周为1个疗程。

1.6 观察指标

1.6.1 咳嗽程度比较两组患者治疗前、治疗2周后、治疗4周后咳嗽症状的改善情况，咳嗽程度评分参照视觉模拟疼痛(visual analogue scale，VAS)评分法，采用简化咳嗽症状积分表进行相对量化的症状评分，分为日间积分和夜间积分，以评估咳嗽症状的改善情况。

1.6.2 肺功能参数比较两组患者治疗前、治疗2周后、治疗4周后第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)、呼气流量峰值(peak expiratory flow，PEF)、25%肺活量时的最大呼气流速(25% maximum expiratory flow rate，MEF25)变化情况。

1.6.3 实验室指标检测两组患者治疗前、治疗2周后、治疗4周后外周血嗜酸性粒细胞(eosinophils，EOS)、外周血嗜酸性阳离子蛋白(eosinophilic cationic protein，ECP)水平。

2 结果

2.1 两组CVA患者治疗前后咳嗽评分比较两组患者治疗2周后、4周后咳嗽评分低于本组治疗前，且治疗后观察组低于对照组同期治疗后，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组CVA患者治疗前后咳嗽评分比较 分)

2.2 两组CVA患者治疗前后肺功能指标比较两组患者治疗2周后、4周后肺功能指标高于本组治疗前，且治疗后观察组高于对照组同期治疗后，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组CVA患者治疗前后肺功能指标比较

2.3 两组CVA患者治疗前后外周血EOS、ECP水平比较两组患者治疗2周后、4周后外周血EOS、ECP水平低于本组治疗前，且治疗后观察组低于对照组同期治疗后，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组CVA患者治疗前后外周血EOS、ECP水平比较

2.4 两组CVA患者不良反应发生率比较两组患者在治疗期间出现的不良反应主要有恶心、瘙痒、口干、幻觉等，未出现呼吸衰竭、全身抽搐等严重不良反应。观察组恶心发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者瘙痒、口干、幻觉发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 两组CVA患者不良反应发生率比较 例(%)

3 讨论

CVA又称咳嗽型哮喘，发病机制复杂，治疗难度大，常被误诊为感冒、急性咽喉炎、急性支气管炎等。西医治疗CVA存在抗生素滥用、治疗用药时间偏长等问题，且有一部分患者短期用药疗效不明显，长期应用则有停药后复发、不良反应较多、医疗费用较高等缺点。有报道指出，吸入激素的长期不规范应用将会增加肺炎的风险[6-7]。周梁等[8]研究发现，孟鲁司特钠片的不良反应会累积神经精神系统、皮肤及附件、消化系统、泌尿系统等。中医药在CVA的辨证论治、潜方用药、特色治疗方面具有“简、便、验、廉”的独特优势。SONG P等[9]发现，中药治疗CVA，较单纯西药疗效好，复发率低，且不良反应少。

既往研究证实，抗敏镇咳方治疗CVA具有显著的临床疗效[10]。本研究采用抗敏镇咳方治疗咳嗽变异性哮喘，观察其临床疗效及对肺功能和外周血EOS、ECP的影响，分析其对气道反应性的影响。研究结果显示，与治疗前比较，两组患者治疗2周后、4周后的咳嗽评分、肺功能指标、血清EOS、ECP水平均有所下降，且治疗后观察组低于对照组，说明观察组在改善咳嗽症状、改善肺功能和降低血嗜酸性粒细胞及降低嗜酸细胞阳离子蛋白方面发挥的作用更为显著。近年来，EOS被视为引起支气管哮喘发生的一种重要炎症细胞[1]，ECP是EOS活化后释放的重要效用蛋白，可引起肥大细胞释放组胺类物质，反映支气管哮喘呼吸道炎症活动，同时ECP还与变应性哮喘病程及严重程度密切相关[11]。姚超等[12]研究表明，ECP对于哮喘的诊断有重要意义，可作为临床诊断哮喘的有效的实验室辅助指标。ECP、EOS在早期诊断儿童哮喘方面亦是重要指标，并对炎症控制情况、严重程度和预后判断等有重要意义[13]。因此，通过检测血ECP、EOS水平，有利于支气管哮喘的早期诊断、病情评估和治疗指导。CVA是一种不典型的支气管哮喘，发病机制及病理改变与支气管哮喘相似，同样存在气道炎症和气道反应性增高。王洁等[14]研究发现，外周血嗜酸性粒细胞与CVA呈正相关，而ECP水平与CVA气道炎症严重程度呈显著正相关[15]。陈志刚等[16]研究指出，血清ECP对咳嗽变异性哮喘的诊断和早期预防有重要意义。本研究结果提示，抗敏镇咳方能够降低血EOS、ECP水平，改善临床症状和肺功能，说明本方能够通过降低EOS、ECP水平而改善气道炎症，降低气道反应性，促进疾病好转。

CVA属于中医学“咳嗽”“哮证”等范畴，遇风、闻及刺激性气味咽痒即咳，咳嗽剧烈，难以克制，甚至不得卧为常见症状，其特点为阵发性、突发性、反复性。CVA主要由先天禀赋不耐、肺气不足，复感外邪等导致肺气上逆、气道挛急而发病[17]。CVA病位在肺，与肝密切相关，涉及脾肾，病性属本虚标实。本病易反复发作、迁延难愈，对患者情绪有一定影响。中医临床治疗CVA以疏风祛邪、宣降肺气为主，常用治疗方法有针灸推拿、穴位贴敷、穴位注射、雾化、灌肠、口服中药等[18]。临床常用方剂包括小青龙汤、射干麻黄汤、芍药甘草汤、四君子汤与金水六君煎等[19]。历代医家治疗本病多从“疏风祛邪”论治，而从“风”论治咳嗽古已有之。早在《礼记》中就有“季夏行春令……国多风咳”的记载；在《黄帝内经》中有“贼风”“风论”“咳论”等篇论述，并提出了“虚邪贼风”的命名；《诸病源候论》论述了10种咳嗽，“从风论治咳嗽”列于首位。当代多数医家提出，“风邪”是导致多种咳嗽敏感性增高的重要病因，从“风”论治咳嗽变异性哮喘可取得显著疗效[20-22]。沈春锋[23]在总结申春悌教授治疗慢性咳嗽的学术思想中提到，本病的发病机制与风、痰、阴虚密切相关，治疗当以疏风宣肺、润肺化痰为主，临床治疗过程中重视病证结合、方证相应，且选药精巧轻灵，寒温并用，升降有调[24]。

抗敏镇咳方是江苏省名中医、全国老中医药专家学术经验继承人申春悌教授的临床经验方，具有疏风解痉、镇咳平喘的功效，长期应用于临床治疗咳嗽变异性哮喘风邪恋肺证，临床效果确切，尤其对喉痒即咳有较好疗效，且临床应用基本上无胃肠道不良反应。

抗敏镇咳方中苦参为君药，大苦、大寒，兼入肺经，具有清热疏肺，止咳平喘之功，《素问·藏气法时论》云：“肺苦气上逆，急食苦以泄之。”苦参祛风止痒，可搜除久居细小络脉的风邪，风祛则痒止，喘则平。现代中药药理研究发现，苦参含有苦参碱，能减少过敏介质，减轻变态反应，抗过敏[25]。麻黄，辛、微苦、温，归肺、膀胱经，具有发汗、解表散寒、宣肺平喘、利水消肿的作用，本方取用炙麻黄，宣肺止咳、润肺平喘，与苦参共为君药，共奏疏风解痉、抗敏镇咳之功效。苦杏仁，苦，温，入肺经、大肠经，具有祛痰止咳、平喘润肠的功效，可治疗外感咳嗽、气促喘满、喉痹、肠燥便秘等病症；矮地茶味苦，性辛平，祛痰止咳平喘，祛风活血治肺；地龙味苦，性寒，具有清肺热、降气止咳平喘的作用，多用于治疗咳嗽喘息等病症；陈皮，苦、辛，温，归肺经、脾经。一方面具有燥湿化痰之功效，另一方面可防止以上药物对胃的刺激。以上四者共为臣药，助君药发挥解痉平喘之功。旋覆花降气消痰、行水止呕；前胡散风清热、降气化痰；三者共为佐药，起到镇咳化痰的作用。甘草为使药，调和诸药。诸药配伍，共奏疏风解痉、镇咳平喘之功效。

综上所述，抗敏镇咳方治疗CVA，能有效改善临床症状和肺功能，降低血EOS、ECP水平及气道反应性，且不良反应发生率较低。由于本研究样本量小，远期效果和复发情况不确切。今后，应进行大样本、多中心及长期随访研究，并对随访后的复发情况进行统计。