慢性乙型肝炎患者外周血CD_4～+和CD_8～+T细胞中微小RNA-155水平

葛琳娜

（甘肃省定西市人民医院，甘肃定西 743000）

原发性肝癌发病率不断增加，该疾病发病机制和HBV感染密切相关，T细胞免疫应答在HBV感染的发病机制中十分重要，特别对于CD_8～+T细胞应答，清除和控制病毒的感染具有十分重要的作用[1]。肝癌的发生是多种因素共同作用的结果，肝脏在慢性炎症刺激的作用下，细胞外基质会发生过度沉积，进而形成纤维化，逐渐假小叶、再生结节形成发展为肝硬化，肝硬化的起病较为隐匿，并且病程发展缓慢，随着病情的发展，患者会逐渐进入肝硬化失代偿期，患者的临床表现为肝功能减退及门静脉高压，并且伴随一系列的并发症，肝癌就是其中发病率较高的一种，除此之外，还有上消化道出血、肝性脑病等，不仅会对患者的身体健康产生影响，还会对患者的生活品质产生困扰，严重时会威胁到患者的生命安全，造成无法挽回的后果。肝硬化以及肝癌的发生和发展，临床一种处于不断地研究当中，以期待寻找出乙肝和肝硬化、肝癌之间的关系，从而对乙肝患者进行预防和控制，防止其病情发展为肝硬化或者肝癌这种无法治愈的疾病。本次研究对慢性乙型肝炎患者外周血CD_4～+和CD_8～+T细胞中微小RNA-155水平进行分析，见下文。

一、资料和方法

（一）资料

在本文研究中将慢性乙型肝炎患者100例作为观察组，再选取100例健康体检者作为对照组，收治时间在2019年度3月～2020年度3月，对两组受检者外周血CD_4～+和CD_8～+T、RNA-155水平实施检测，纳入标准：签署知情同意书。排除标准：1.其他感染性、免疫性疾病；2.临床资料不完整。观察组：年龄在21岁－70岁之间，100例平均年龄（46.21±1.21）岁；男70例、女30例；对照组：年龄21岁－70岁之间，100例平均年龄（46.11±1.29）岁；男71例、女29例；基本资料两组之间无显著差异，P＞0.05。

（二）方法

CD_4～+、CD_8～+T、RNA-155水平测定方式：RNA-155水平采用定量PRC方式检测，抽取患者外周血2毫升，使用试剂盒和仪器对RNA-155水平实施检测，CD_4～+、CD_8～+T采用流式细胞术实施检测，检测结果均重复三次，然后取平均值[2]。

（三）观察指标

两组CD_4～+、CD_8～+T、RNA-155水平、IL-2水平、IL-4水平、IL-10水平比较。

（四）统计学处理

本次研究统计学软件SPSS24.0进行处理，计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验，P＜0.05具有统计学意义。

二、结果

（一）对比CD_4～+、CD_8～+T、RNA-155水平

观察组CD_4～+、CD_8～+T、RNA-155水平和对照组具有差异（P＜0.05），见表1所示。

表1 分析CD_4～+、CD_8～+T、RNA-155水平

（二）对比IL-2水平、IL-4水平、IL-10水平

观察组IL-2水平（31.21±3.19）pg/ml、IL-4水平（52.19±2.61）pg/ml、IL-10水平（167.71±11.31）pg/ml和 对 照 组IL-2水 平（14.61±1.71）pg/ml、IL-4水 平（26.11±2.67）pg/ml、IL-10水 平（84.41±3.21）pg/ml具有差异（P＜0.05），见表2所示。

表2 分析IL-2水平、IL-4水平、IL-10水平

三、讨论

慢性乙型肝炎，即乙肝，是由乙型肝炎病毒感染导致，一旦感染乙型肝炎病毒感染超过1个月，那么患者的肝脏部位就会出现不同程度的炎症、坏死等表现，患者的临床表现为乏力、厌油、肝区不适以及腹胀等，如果治疗不及时或者治疗方式不当，那么久而久之，随着病情的发展，可能会出现肝硬化甚至是肝癌[3]，严重影响患者的身体健康和生命安全。慢性乙型肝炎目前在临床上尚无治愈的方式[4]，虽然疾病进程较为缓慢，但是临床的治疗不可松懈。目前临床上对于慢性乙型肝炎的治疗，多采用抗病毒保肝为主，患者需要接受长期的药物治疗等，再加上疾病本身的伤害，加上经济的压力和社会舆论的压力，患者在治疗的过程当中，精神压力和心理负担均较为严重，这从一定程度上也会对治疗起到负面的影响，形成恶性循环。我国是慢性乙型肝炎多发的国家，乙肝病毒的携带者数量较大[5]，很多患者缺乏慢性乙型肝炎疾病的认知和了解，并且对于传播途径等认知薄弱，因此，传播的过程是相对较为容易的。

乙肝属于肝胆系统常见的传染性疾病，不仅发病率高，而且治愈率低，治疗难度较大，并且该病会反反复复地发作，患者的治疗需要长期并且具有高配合度，但是临床上很多患者无法长期坚持，就会导致疾病严重化发展，形成肝癌等。对于乙肝的治疗，目前以抗病毒、对症支持为主[6]，但是这些措施均是延缓病程，而无法彻底治愈。肝硬化的形成，多数是慢性乙型肝炎发展而成的，发病率较高，肝功能会受到很大损伤[7]。

目前临床上对于乙肝的治疗多采用药物为主，对患者的乙肝病毒进行消灭，并且做好防控工作，避免传播给其他人，常用的药物涵盖恩替卡韦或者替诺福韦等，恩替卡韦属于新型核苷类抗病毒药，其在乙肝、肝硬化等治疗过程当中效果显著，恩替卡韦的抗病毒性强，耐药性低，并且能够在磷酸化作用下生成三磷酸盐，对病毒多聚酶的活性及转录起到抑制作用，此外，恩替卡韦的半衰期达到15h，药效持久，并且安全性高，起效快，能够抑制HBV病毒复制，改善患者的肝功能。恩替卡韦在使用的过程当中，建议患者空腹，恩替卡韦治疗乙肝及乙肝肝硬化代偿期和失代偿期抗病毒疗效突出，能够大大减轻炎性反应，加速肝组织修复、再生，提高患者的生存质量，治疗的前提是建立在对乙肝与肝硬化、肝癌之间的关系清晰的基础之上的，因此临床还需要对患者的血液相关指标进行深入研究。

据相关研究显示[8]，原发性肝癌发病和HBV感染之间密切相关，而T细胞免疫应答在临床HBV感染致病机制中十分重要，CD_8+T细胞应答对清除病毒和控制病毒来说较为重要。和急性感染者相比，慢性感染者缺乏特异性免疫应答，导致病毒无法清除，从而导致慢性乙型肝炎形成，过度的非特异性免疫活化，容易导致人体T细胞免疫耗竭，多项研究显示，慢性乙型肝炎患者T细胞免疫活化水平和HBV携带者相比，呈现显著升高趋势，是引起疾病进展的相关因素。而细胞中微小RNA-155为免疫调控功能分子，能在多个水平上对免疫应答进行调控，包括T细胞活化和B细胞活化等，研究显示，在活化的CD_8+T细胞中，该项指标水平呈现显著增加趋势。而研究发现中，活化的CD_8～+T细胞中，RNA-155水平呈现高表达状态、而在效应型T细胞亚群中，RNA-155水平的表达水平与其他亚群相比明显升高[9]。

T淋巴细胞主要介导人体细胞免疫，根据功能可以分为辅助性T细胞，Th1主要分泌TNF、IFN-Y等细胞因子，主要促进人体细胞免疫，但是反应过度容易导致组织损伤，可以称作为促炎性T细胞，而Th2主要分泌IL-10、IL-6、IL-4等细胞因子，能增强人体B细胞介导体液免疫。Th3能分泌大量的TGF-β，对免疫应答具有负性调节作用，一般以IL-4和IFN-Y反映体内Th2、Th1水平，Th1/Th2之间的平衡，能维持患者正常免疫状态。

除了HBV DNA以及肝功能指标外，T细胞免疫活化水平同时也是HBV感染疾病的重要指标，T细胞免疫活化能够对病毒感染产生抑制，但过度活化易导致人体出现肝细胞免疫损伤，引起肝炎以及病情恶化。而CD38分子作为T细胞免疫活化的重要指标，在多数病毒感染中，能够观察到T细胞活化的同时存在CD38分子的高表达情况，比如HBV感染、HIV-1感染等等。而在本次研究中，发现HBV感染者存在RNA-155水平升高情况。

经研究表明，观察组CD_4～+、CD_8～+T、RNA-155水平和对照组具有差异（P＜0.05）；观察组IL-2水平（31.21±3.19）pg/ml、IL-4水平（52.19±2.61）pg/ml、IL-10水 平（167.71±11.31）pg/ml和 对 照组IL-2水 平（14.61±1.71）pg/ml、IL-4水 平（26.11±2.67）pg/ml、IL-10水 平（84.41±3.21）pg/ml具有差异（P＜0.05）。

综上所述，慢性乙型肝炎患者RNA-155水平呈现升高趋势，和免疫活化呈现正相关，值得在临床中推广运用。