扶正消癥方联合AC-T化疗方案对乳腺癌术后生活质量、造血功能和免疫功能的影响*

闫 岩，赵云义，高雅丽,董 娅

(1.新郑华信民生医院肿瘤科，河南 新郑 451100; 2.西南医科大学附属中医医院,四川 泸州 646000)

乳腺癌是我国女性恶性肿瘤发病率最高的恶性肿瘤。有关流行病学资料[1]显示，我国女性乳腺癌发病增长率为3%～4%，呈逐年上升趋势。相较于其他癌症，乳腺癌预后相对较好，患者病死率仅居女性恶性肿瘤病死率的第6位[2]。乳腺癌患者临床多以溢乳、乳腺包块、乳房皮肤改变等为主要特征，也是女性常见的恶性肿瘤之一。早、中期乳腺癌患者首选手术治疗，术后根据不同的乳腺癌分型采取不同的化疗辅助治疗方案，但化疗药物通常会对机体产生骨髓抑制、肝肾功能损害等副作用，影响患者术后生活质量[3]。中医学认为，乳腺癌患者手术、化疗等治疗可导致进一步耗损气血，加重气虚，同时化疗药物导致体内热毒炽盛，故患者常表现为邪毒、气郁、痰凝、血瘀等标实之证。扶正消癥方是笔者长期临床治疗所拟经验方，具有扶助正气、消癥理气、活血化瘀的作用，对于肿瘤疾病有较好的临床疗效。2017年4月—2019年5月，笔者观察扶正消癥方联合AC-T化疗方案对乳腺癌术后的生活质量、造血功能和免疫功能的影响，总结报道如下。

1 一般资料

选取新郑华信民生医院行乳腺癌根治术的患者80例，采用随机数字表法随机分为对照组和治疗组。治疗组40例，年龄35～68岁，平均(48.62±6.73)岁；病程2～8个月，平均(5.31±2.48)月；TMN分期为Ⅰ期10例，Ⅱ期22例，Ⅲ期8例；浸润性导管癌31例，浸润性小叶癌9例。对照组40例，年龄36～69岁，平均(49.26±7.49)岁；病程3～9个月，平均(5.45±2.37)月；TMN分期为Ⅰ期12例，Ⅱ期19例，Ⅲ期9例；浸润性导管癌32例，浸润性小叶癌8例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 病例选择标准

2.1 西医诊断标准

按照《现代乳腺甲状腺外科学》[4]乳腺癌诊断标准。(1)临床表现。早期无症状，随着病情发展可表现为局部和全身症状。①肿块：为首发症状，多为无痛性小肿块，多数肿块位于外上象限，其次为内上及乳头乳晕区；肿块大小不一，以2～3 cm为主，多呈圆形或卵圆形，边界欠清晰，多为单发，偶可多发。②疼痛：多数患者无疼痛症状，有症状者常表现为乳腺刺痛、胀痛或隐痛。③乳房皮肤改变：局部皮肤凹陷，如同酒窝，称“酒窝征”。④乳腺轮廓改变：乳腺有局部隆起，乳腺增大，肿瘤累及皮肤或胸肌时乳房变硬、缩小。⑤乳头、乳晕改变：乳头回缩或朝向改变，直至完全缩入乳晕下，乳头可出现湿疹样改变。⑥乳头溢液：溢液可为无色、乳白色、淡黄色、棕色、血色等，可呈水样、血样、浆液性或脓性，溢液量可多可少，间隔时间不一致。⑦区域淋巴结肿大。⑧肿瘤发生远处转移。(2)辅助检查。经超声检查、X线片检查、乳腺导管造影等影像学方式证实乳腺癌。(3)实验室检查。①癌胚抗原(CEA)：可手术的乳腺癌术前检查为20%～30%，血中CEA含量升高，晚期及转移性癌中有50%～70%出现CEA高值。②铁蛋白升高。③单克隆抗体CA15-3阳性。

2.2 中医辨证标准

按照《中医病证诊断疗效标准》[5]中气阴两虚、瘀毒内结证的中医诊断标准。主症：潮热汗出，腰膝酸软，焦虑抑郁，倦怠乏力。次症：心悸怔忡，失眠多梦，纳呆，头晕耳鸣，月经紊乱，舌淡红，苔少，脉细数。具备至少2项主症，或1项主症、2项次症即可诊断。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合上诉西医诊断标准和中医辨证标准者；②年龄18～70岁者；③签署知情同意书者。

3.2 排除病例标准

①肿瘤已向其他组织转移者；②合并肝肾功能障碍或全身性疾病者；③营养不良者；④有精神疾病史者；⑤预计生存期<3个月者；⑥KPS评分≤70分者。

4 治疗方法

对照组采用AC-T化疗方案治疗。注射用环磷酰胺(由德国Baxter Oncology GmbH生产，产品批号 0J418A，0.2 g/支)，0.6 g/m2，注射用盐酸多柔比星(由深圳万乐药业有限公司生产，产品批号 1506E1，10 mg/支)，60 mg/m2，两药均加入30 mL生理盐水，静脉推注。化疗结束后肌内注射盐酸苯海拉明注射液(由遂成药业股份有限公司生产，产品批号 62105261，20 mg/支)，减少胃肠道反应。21 d为1个化疗周期，共化疗2个周期。化疗期间每周复测血尿常规、心电图、肝肾功能，若出现白细胞下降，给予升白细胞药物治疗。治疗组在对照组治疗基础上给予扶正消癥方，药物组成：黄芪30 g，薏苡仁30 g，半枝莲30 g，党参15 g，白术15 g，莪术15 g，女贞子15 g，川牛膝15 g，土茯苓15 g，枸杞子10 g，壁虎10 g，重楼10 g，菟丝子10 g，甘草片5 g。加减：上肢水肿者，加车前草、桑枝、益母草；热毒者，加白花蛇舌草、重楼；食欲不振者，加山楂、麦芽；湿热者，加薏苡仁、白豆蔻。1 d 1剂，水煎，早晚饭后温服。14 d为1个疗程，共治疗2个疗程。

两组均治疗2个疗程后判定疗效。

5 观测指标及方法

①生活质量。采用健康调查量表(SF-36)[6]对两组患者治疗前后的生活质量进行评估，包括躯体疼痛、生理功能、生理职能、情感职能、精神健康、精力、一般健康状况、社会功能8个维度，分值越高，表示患者生活质量越好。②中医证候积分。两组治疗前后根据患者中医症状的无、轻、中、重的症状程度评分，分值越高表示患者中医症状越严重。主症：肿瘤迅速增长，乏力，纳呆消瘦，面色晦暗，口干苦，喜饮水，五心烦热。按无、轻度、中度、重度不同严重程度分别计0，1，2，3分。次症：刺痛或胀痛，痛有定处，乳房有坚韧肿物，溃破后色泽暗沉。按无、轻度、中度、重度不同严重程度分别计0，2，4，6分。③癌性疲乏。两组治疗前后采用Piper疲乏修订量表(PFS-R)[7]对患者进行多维度的癌性疲乏评估，主要包括认知疲乏、感觉疲乏、情绪疲乏、行为疲乏4个维度，共22个条目，其中每个条目无疲乏以0分表示，极度疲乏以10分表示，分值递增，总分0～10分值越低表示患者癌性疲乏程度越轻、恢复越好。④造血功能。两组治疗前后采集患者清晨空腹外周血，采用普朗医疗XFA6100A血常规检测仪对患者的造血功能指标进行检测，观察白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)计数水平变化情况。⑤免疫功能。两组治疗前后通过流式细胞仪对患者自然杀伤(NK)细胞及CD3+、CD4+、CD8+等T细胞亚群的细胞计数进行检测。

6 统计学方法

7 结 果

7.1 两组治疗前后生活质量对比

与同组治疗前对比，两组治疗后的SF-36评分均升高，差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组治疗后对比，治疗组SF-36评分升高明显，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 两组乳腺癌患者治疗前后生活质量对比 分，

组 别例数时间精神健康精力一般健康状况社会功能治疗组40治疗前56.62±7.1355.78±8.5255.91±7.3962.63±9.85治疗后72.04±8.85##△△78.35±9.57##△△69.94±9.12##△△85.33±9.68##△△对照组40治疗前56.46±7.0855.61±8.4155.72±7.2162.49±9.78治疗后66.56±8.68##67.58±9.12##61.37±8.76##76.32±9.32##

7.2 两组治疗前后中医证候积分对比

与同组治疗前对比，两组治疗后的中医证候积分均下降，差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组治疗后对比，治疗组中医证候积分下降明显，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 两组乳腺癌患者治疗前后中医证候积分对比 分，

7.3 两组治疗前后癌性疲乏程度对比

与同组治疗前对比，两组治疗后PFS-R评分和对照组的情绪疲乏评分均下降，差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组治疗后对比，治疗组PFS-R评分下降明显，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 两组乳腺癌患者治疗前后癌性疲乏程度对比 分，

7.4 两组治疗前后造血功能对比

与同组治疗前对比，对照组治疗后的WBC、Hb、PLT水平变化不明显，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗组治疗后的WBC、Hb、PLT水平均下降，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与对照组治疗后对比，治疗组WBC、Hb、PLT水平下降明显，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表4。

表4 两组乳腺癌患者治疗前后造血功能对比

7.5 两组治疗前后免疫功能对比

与同组治疗前对比，两组治疗后的NK细胞、CD3、CD4、CD4/CD8均下降，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与对照组治疗后对比，治疗组NK细胞、CD3、CD4、CD4/CD8下降明显，差异有统计学意义(P<0.01)。见表5。

表5 两组乳腺癌患者治疗前后免疫功能对比

8 讨 论

乳腺癌是女性恶性肿瘤中常见且高发的恶性肿瘤，目前，乳腺癌的病因尚未完全清楚，多数医者认为乳腺癌与乳腺癌家族史及相关基因突变有关。临床以手术、放疗、化疗治疗为主，手术具有一定风险，而化疗药物具有一定细胞毒性，其在杀死肿瘤细胞的同时也会损伤机体正常细胞，容易带来骨髓抑制、粒细胞减少、胃肠道反应等一系列化疗副作用[8-10]。中医治疗肿瘤主张通过提高机体抗病能力达到身体阴阳平衡，实现抗肿瘤的目的，对争取早、中期乳腺癌患者治愈、延长晚期患者寿命、提高生活质量具有重要意义。

乳腺癌属中医学“乳岩”“乳疳”范畴，其主要病因病机为肝郁脾虚、情志内伤、气血亏虚等因素致使气滞血瘀、冲任失调、经络阻塞于乳房聚结成结核。该病为本虚标实证，其中本虚为正气不足，气阴两虚；标实为邪毒、气郁、痰凝、血瘀，加上乳腺癌根治术后患者易耗伤气血，同时化疗过程中热毒过盛，正气亏损[11]。因此，中医治疗应以扶正祛邪、清热解毒、活血化瘀、理气消癥为原则。扶正消癥方中黄芪为君药，可补中益气，升阳举陷、利水消肿。党参补中益气；白术益气健脾，利水消肿，调和脾胃。两者共为臣药。枸杞子滋阴补肾，养血；半枝莲活血祛瘀，消肿止痛，可消炎杀菌止血；女贞子滋补肝肾，补气养阴；川牛膝活血逐瘀，利尿通淋，通利关节；土茯苓解毒除湿；薏苡仁健脾渗湿，解毒散结，除痹排脓；莪术行气破血，消积止痛；壁虎解毒散结，祛风定惊；重楼清热解毒，消肿止痛；菟丝子滋补肝肾，固精缩尿。以上共为佐药。甘草片益气补脾，清热解毒，缓急止痛，调和诸药，为使药。诸药合用，共奏消癥散结、通经活血、调整阴阳、解毒化瘀之效，可改善血液循环，促进包块吸收，保护骨髓和肝肾功能，中和西药的不良反应[12]。现代药理学研究表明：黄芪、白术可提升白细胞数量，促进巨噬细胞吞噬，抑制癌细胞的生长；薏苡仁可促进细胞和体液免疫；土茯苓中茯苓酸可通过补体激活从而抑制肿瘤细胞DNA的转录[13]；半枝莲中的多糖类、黄酮类、二萜及其内酯类成分可抑制癌细胞增殖、转移，诱导癌细胞凋亡，总黄酮和多糖成分可抗氧化，多糖类成分可提高机体免疫力，挥发油可抑制细菌活性，从而抗菌抗炎[14]；党参提取物可增强造血功能，多糖、总生物碱可保护神经功能，多糖及甲醇提取物可调节机体免疫反应，皂苷及水提物可促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞转移和增殖，多糖还可抗菌、抗病毒[15]；莪术中的β-榄香烯可抑制癌细胞增殖，去甲氧姜黄素可抗血小板凝聚、抗氧化、抗炎[16]。诸药联合使用，发挥抗肿瘤、增强机体免疫力的作用。

大量研究[17-19]表明，机体免疫与肿瘤的发生发展关系密切，大部分乳腺癌术后患者存在不同程度的免疫功能紊乱，术后化疗更加重这一现象，其中免疫细胞在免疫监视及肿瘤细胞杀伤过程中扮演者重要的角色。乳腺癌患者术前、术后常用放疗和化疗辅助治疗，但有研究[20-22]显示，接受放疗和化疗的恶性肿瘤患者易产生放疗和化疗并发症，如癌性疲乏，癌性疲乏具有磁性时间长、休息无法缓解的特点，临床上表现为注意力不集中、无精力、焦虑、沮丧、懒散等，严重影响患者的生活质量。本研究结果显示，治疗后，治疗组NK细胞及CD3、CD4、CD4/CD8免疫功能指标低于对照组(P<0.01)，表明扶正消癥方辅助化疗药物治疗有利于改善乳腺癌术后患者的免疫功能，减轻化疗药物对患者的毒副反应；治疗组治疗后WBC、Hb和PLT造血功能指标低于治疗前(P<0.05或P<0.01)，且治疗组各项指标低于对照组(P<0.05或P<0.01)；两组治疗后患者认知疲乏、感觉疲乏、情绪疲乏、行为疲乏评分均低于治疗前(P<0.01)，且治疗组低于对照组(P<0.01)，表示扶正消癥方能够缓解乳腺癌患者的癌性疲乏；两组治疗后中医证候积分低于治疗前(P<0.01)，且治疗组低于对照组(P<0.01)，说明扶正消癥方可以改善乳腺癌患者的临床症状；两组治疗后患者生活质量评分均高于治疗前(P<0.01)，且治疗组高于对照组(P<0.01)，证实了扶正消癥方有助于提高乳腺癌患者的生活水平和生活质量。

综上所述，扶正消癥方在乳腺癌术后患者辅助治疗过程中对患者造血系统影响小，有利于改善化疗患者骨髓抑制、凝血功能异常等不良反应，同时能够提高患者免疫力，缓解患者癌性疲乏，改善患者临床症状和生活质量，具有一定临床价值。